《微生物》第七章 肠道杆菌

1、 第七章 肠道杆菌 Enterobacteriaceae 教学大纲掌握埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属的致病性、免疫性熟悉肠道菌的诊断检查及防治原则了解克雷伯菌属和变形杆菌属与疾病的关系，一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌属于肠杆菌科,至少有30个菌属，120个以上的菌种多数是肠道的正常菌群少数为致病菌，是人类肠传染病的最重要病原菌与医学有关的：埃希菌属 、志贺菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属等10个菌属第一节 概述革兰阴性杆菌，无芽胞，多数有周身鞭毛（除志贺菌外），致病菌多有菌毛,某些菌有荚膜样物质营养要求不高，能在普通培养基上生长，兼性厌氧生化反应活跃（乳糖发酵试验）

2、抗原结构复杂O抗原（菌体抗原）：S-R变异H抗原（鞭毛抗原）：H-O变异K抗原（包被抗原）共同生物学特征鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属 菌族 菌属（菌种数） 代表种埃希菌族 埃希菌属 大肠杆菌 志贺菌属 痢疾志贺菌爱德华菌族 爱德华菌属 迟钝爱德华菌沙门菌族 沙门菌属 伤寒沙门菌 枸橼酸菌属 佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族 克雷伯菌属 肺炎克氏菌 肠杆菌属 产气肠杆菌 哈夫尼亚菌属 蜂窝哈夫尼亚菌 沙雷菌属 粘质沙雷菌变形杆菌族 变形杆菌属 普通变形杆菌 摩根菌属 摩氏摩根菌属 普罗威登斯菌属 雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族 耶尔森菌属 鼠疫耶尔菌欧文菌族本

3、 欧文菌属 草原居民欧文菌第二节 埃希菌属（Escherichia）包括5个种：大肠埃希菌（大肠杆菌，E.coli）代表种赫曼埃希菌蟑螂埃希菌脆弱埃希菌费格森埃希菌是人类和动物肠道中的正常菌群出生后数小时就进入肠道，并终生伴随形态染色0.4-0.7m 1-3m 短杆菌革兰染色阴性有鞭毛有菌毛培养特性与生化反应兼性厌氧营养要求不高生化反应活泼，发酵多种糖类绝大多数发酵乳糖IMViC试验结果为+ + - -大肠埃希菌于普通营养平板培养生长的菌落抗原结构O抗原：菌体抗原H抗原：鞭毛抗原K抗原：荚膜抗原O111：K58：H2复杂的抗原构造致病物质菌毛、定居因子抗原K抗原 与侵袭力有关抗吞噬与抗补体的溶

4、菌肠毒素 不耐热肠毒素 耐热肠毒素 志贺样毒素 肠集聚耐热毒素所致疾病肠道外感染 泌尿道感染最多见 化脓性感染阑尾炎、胆囊炎、脑 膜炎、败血症腹泻引起腹泻的大肠埃希菌肠产毒型大肠埃希菌 enterotoxigenic E. coli ETEC肠侵袭型大肠埃希菌 enteroinvasive E. coli EIEC肠致病型大肠埃希菌 enteropathogenic E. coli EPEC肠出血型大肠埃希菌 enterohemorrhagic E. coli EHEC肠集聚型大肠埃希菌 enteroaggregative E. coli EAggEC肠产毒型大肠埃希菌(enterotoxig

5、enic E.coli, ETEC)婴幼儿和旅游者腹泻致病物质肠毒素enterotoxinheat labile enterotoxin(LT)heat stable enterotoxin(ST)定植因子(菌毛）肠侵袭型大肠埃希菌(enteroinvasive E.coli, EIEC)似菌痢样，有脓血便，有里急后重致病机理侵袭结肠粘膜上皮并繁殖细菌死亡后释放内毒素，引起炎症肠致病型大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli, EPEC)婴幼儿腹泻致病机理粘附和破坏肠粘膜微绒毛上皮细胞排列紊乱，功能受损，导致腹泻肠出血型大肠埃希菌(enterohemorrhagic E.co

6、li, EHEC)亦称为Vero毒素大肠埃希菌血清型为 O157:H7临床表现轻重不一10%小于十岁患儿，有严重并发症，死亡率高致病因子菌毛毒素 Vero毒素内毒素与溶血素Intimate Adherence of EHEC to Epithelial Cells肠集聚型大肠埃希菌(enteroaggregative E.coli, EAggEC)婴儿持续性腹泻致病因子肠集聚耐热毒素（EAST）菌毛溶血素菌 株 致 病 机 制疾 病发 病 年 龄ETECLT-ATP cAMPST-GTP cGMP定植因子（菌毛） 旅游者腹泻、婴幼儿腹泻、水样便成人、儿童EPEC粘附因子（菌毛、紧密黏附素） 急

7、性腹泻婴幼儿EIEC内毒素破坏细胞，形成炎症和溃疡，产生粘液脓血便志贺样脓血便 成人、较大儿童EHEC志贺样毒素O157型水样便、腹部痉挛然后是鲜血样便的出血性结肠炎5岁以下儿童EAEC粘附素（菌毛）EAST（肠集聚耐热毒素）水样泻婴幼儿标本：粪便/尿（中段尿 ）、血、脑脊液方法： 粪便 其他标本选择培基取可疑菌落生化反应血清凝集 血平板 血增菌三.微生物学检查卫生细菌学检查细菌总数 每ml/g检样经培养后所得菌落总数大肠菌群数 1000ml检样,37培养24h发酵乳糖产酸产气的革兰阴性无芽胞杆菌数量(大肠杆菌、枸橼酸菌、克雷伯菌和产气杆菌等).我国卫生标准细菌总数：每ml饮水、汽水、果汁不得

8、 100个大肠菌群数：每升饮水不得 3个，瓶装汽水、果汁等每100ml不得 5个防治原则疫苗抗生素的抗性质粒，耐药性非常普遍第三节 志贺菌属（Shigella）通称痢疾杆菌，引起细菌性痢疾生物学性状形态染色 G-杆菌，0.5-0.7 m 2-3m无鞭毛，无荚膜，无芽孢， 有菌毛生物学性状培养及生化反应营养要求不高不分解乳糖IMViC试验“-+-”克氏双糖管有菌毛，无鞭毛；生化反应弱，不分解乳糖IMViC试验“-+-”一.生物学特性据O抗原不同，可分为A群：志贺痢疾杆菌B群：福氏痢疾杆菌C群：鲍氏痢疾杆菌D群：宋内痢疾杆菌抗原构造及分类由O和K抗原组成分类： 菌种 群 型 亚型痢疾志贺菌 A 1

9、10 8a、8b、8c福氏志贺菌 B 16、x 1a、1b、2a 、2b y变型 3a、3b、3c、4a、4b鲍氏志贺菌 C 118 宋内志贺菌 D 1比其他肠道杆菌弱对酸和一般消毒剂敏感抵抗力（一）、致病物质侵袭力菌毛(有利于菌粘附至回肠末端和肠粘膜)，致病的先决条件内毒素肠壁通透性升高促进内毒素的吸收，引起发热、神志障碍、甚至中毒性休克等一系列中毒症状破坏肠粘膜-脓血粘液便肠壁植物神经系统-腹痛、里急后重等症状外毒素（志贺毒素）二.致病性与免疫性ShT的生物学活性:1、神经毒性-致死性神经感染2、细胞毒性-肝细胞、肠粘膜细胞坏死3、肠毒素毒性-引起腹泻细菌性痢疾传染源病人、带菌者经粪口途径

10、感染，夏秋季多见急性菌痢： 发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重中毒性菌痢：多见于小儿慢性菌痢：病程迁移两个月以上带菌者（二）、所致疾病痢疾患儿免疫性免疫期短，不稳固免疫主要是消化道粘膜的SIgA三、微生物学检查及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）最后诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验四、防治原则预防：控制传染源，切断传播途径 链霉素依赖株活疫苗（Sd）治疗：易引起耐药性，联合用药是一群革兰阴性杆菌菌种繁多，血清型超过2400个多对动物致病对人类致病的占少数动物沙门菌也可对人致病 第四节 沙门菌属（Sa

11、lmonella）对人致病：伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌对人和动物致病：猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌引起人类的疾病称沙门菌病，主要有伤寒/副伤寒、胃肠炎（食物中毒）、败血症等生物学性状形态染色G-杆菌 0.6-1.0m 2-4m周身鞭毛，有菌毛 培养和生化反应兼性厌氧营养要求不高不分解乳糖鼠伤寒沙门菌抗原构造与分类成分抵抗力产生抗体制备组成O抗原LPS耐湿热IgM酒精处理或加热分组依据：引起人类沙门菌病的多属A-E组H抗原蛋白质不耐热IgG甲醛固定后使O抗原被遮盖有两种：第1相为特异相，第2相非特异相与毒力有关而命名，也是一种表面抗原。伤寒、丙型副伤寒沙门菌有

12、此抗原，测定Vi抗体有助于诊断伤寒、副伤寒带菌者。Vi抗原M抗原 粘液抗原 抗原构造主要沙门菌的生化特性菌名葡萄糖乳糖甘露醇硫化氢动力甲型副伤寒沙门菌肖氏沙门菌鼠伤寒沙门菌希氏沙门菌猪霍乱沙门菌伤寒沙门菌肠炎沙门菌+/+/+抵抗力较差 水中能存活2-3W粪便中可活1-2个月 冰冻土壤中可过冬耐受胆盐、煌绿及其他染料对热耐力差 致病物质侵袭力 菌毛、O和Vi抗原抗吞噬内毒素引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克 炎症肠毒素某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌（因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或被鼠尿污染的食物等患病）粪-口途径所致疾病-人类沙门菌病肠热症伤寒、副伤寒伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙

13、门菌引起胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌败血症鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌无症状带菌者1、肠热症（伤寒S. typhi和副伤寒）（二）、所致疾病胆囊-肠道-粪排菌皮肤-血栓出血-玫瑰疹肾-尿肝脾-肿大骨髓伤寒和副伤寒的致病过程伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结 固有层淋巴结进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症高热 、相对缓脉 、白细胞减少、肠穿孔死亡 鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙 门菌污染食物引起，起病急。2、急性胃肠炎（食物中毒）3、败血症猪霍乱沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、丙型副伤寒沙门菌

14、引起，肠道症状不明显4、无症状带菌者症状消失后1年仍可在粪便中检出相应沙门菌，这些菌留在胆囊中，为伤寒和副伤寒病原菌储存场所伤寒表现持续高热伤寒病容玫瑰疹肝脾肿大相对缓脉伤寒玛丽1906年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇佣玛丽做厨师。8月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了11个人，就有6个人患病。发现7年中玛丽更换过7个工作地点，而每个工作地点都曾暴发过伤寒病，累计共有22个病例，其中1例死亡。1910年2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。1915年，玛丽已经被解除隔离5年

15、，大家也差不多都把她遗忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，25人被感染，2人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了到玛丽，她已经改名为“布朗夫人”。后来，玛丽梅伦便以“伤寒玛丽”的绰号留名于美国医学史。今天，美国人有时还会以开玩笑的口吻称患上传染病的朋友为“伤寒玛丽”。由于故事中的玛丽梅伦总是不停地更换工作地点，因此，对于那些频繁跳槽的人，也会被周围的人戏称为“伤寒玛丽”。 伤寒和副伤寒病后有牢固免疫；以细胞免疫为主，体液免疫为辅。（三）.免疫性微生物学检查法标本胃肠炎取粪便呕吐物或可疑食物肠热症在病程不同阶段采取不同标本分离培养和鉴定粪、尿（沉渣）可直接接种选择培养基。血清学诊断肥

16、达反应带菌者检查肥达反应（Widal reaction）用已知伤寒沙门菌O、H和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验，用以辅助诊断肠热症H与O抗体的性质及其消长意义抗体类型体内出现情况体内出现情况O抗体IgM出现较早， 维持时间短高高低H抗体IgG出现较晚，维持时间长高低高患肠热症可能性大感染早期、其他沙门菌引起的交叉反应预防接种； 非特异性回忆反应判定结果时，应着重考虑：正常凝集价伤寒沙门菌O抗体的凝集价1：80以上，H抗体1：160以上甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在1：80以上 动态观察O与H抗体的诊断意义防治原则加强水源和食品卫生管理疫苗伤寒、甲及乙型副伤寒3联菌苗Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗伤寒Vi荚膜多糖疫苗治疗以氯霉素效果较好思考题埃希菌属 、志贺菌属、沙门菌属的主要特性及致病性1. 在致病过程中能引起两次菌血症的病原菌是 A. 志贺痢疾杆菌 B. 伤寒杆菌 C. 霍乱弧菌 D. 白喉杆菌 E. 百日咳杆菌 2. 引起婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌是 A. ETEC B. EIEC C. EPEC D. EHEC E. EAEC 3. 下列哪种细菌无鞭毛 A. 霍乱弧菌 B. 伤寒沙门菌 C. 大肠杆菌 D. 痢疾志贺菌 E. 变形杆菌 4. 可引起人类肠外感染的大肠杆菌是 A. 肠致病性大