抗精神失常药药学

1、抗精神失常药药学第1页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四目的要求1. 掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。2. 熟悉其它抗精神失常药物（非典型抗精神病药、碳酸锂、米帕明）的作用特点、临床应用。 第2页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症第3页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有1

2、00万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。第4页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四第5页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四第6页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四第7页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨 非典型类 利培酮等丁酰苯类 氟哌啶醇 碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 苯二氮卓类 丁螺环酮第8页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四第一节 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精

3、神病的躁狂症状第9页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）第10页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四脑内DA系统功能亢进脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说第11页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类非典型类氯普噻吨氟哌啶醇利培酮舒必利氯氮平抗精神病药氯丙嗪*奋乃静硫利达嗪第12页，共53

4、页，2022年，5月20日，0点22分，星期四 氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵wintermine）主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础第13页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四第14页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体： 调控锥体外系运动功能中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶： 调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应第15页，共53页，2022年，5月20日，0点

5、22分，星期四氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用增强其他中枢抑制药作用第16页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四氯丙嗪药理作用1、抗精神病作用镇静、对行为的影响 神经安定作用消除阳性症状 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理对中枢神经系统的作用第17页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四2、镇吐作用作用强。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体, 大剂量则直接抑制呕吐中枢对中枢神经系统的作用第18页，共53

6、页，2022年，5月20日，0点22分，星期四3、对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）对中枢神经系统的作用第19页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压）,易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用第20页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质

7、激素抑制生长缓慢第21页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化第22页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四治疗精神分裂症呕吐和顽固性呃逆人工冬眠氯丙嗪临床应用第23页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗第24页

8、，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第25页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪第26页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压植物神经系统： 氯丙嗪不良反应 一般不良

9、反应第27页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进 苯海索(安坦) 锥体外系反应第28页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四 药源性帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍 2. 锥体外系反应用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。烦躁不安，反复徘徊；一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。 苯海索(安坦)第29页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四迟发性运动障碍(迟发性多动症

10、)DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 锥体外系反应氯氮平治疗第30页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四氯丙嗪不良反应过敏反应:惊厥、癫痫皮疹、肝损、粒细胞减少药源性精神异常 内分泌系统： 乳房肿大、闭经、 生长减慢 第31页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。第32页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四硫杂蒽类 氯普噻吨丁酰苯类 氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有抗抑郁作用选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大 易引

11、起药源性抑郁症其他药物第33页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四非典型抗精神病药5-HT/D2混合受体拮抗剂：氯氮平：粒细胞缺乏舒必利利培酮第34页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四典型和非典型抗精神病药的比较：受体作用范围症状改善情况 阳性、阴性症状不良反应的发生第35页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四精神分裂症治疗的三个阶段 1、急性治疗期 控制、稳定症状2、巩固治疗 26月3、维持治疗（康复期治疗） 康复期维持药物治疗 心理治疗 家庭、社会治疗第36页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四 一、抗躁狂药抗精神病

12、药抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithium carbonate）第二节 抗躁狂抑郁症药第37页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四碳酸锂（lithium carbonate）History1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物1817年发现。原先用于治疗痛风第38页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四碳酸锂（lithium arbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，

13、并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。第39页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四体内过程口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高。无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收分布代谢排泄第40页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四临床应用治疗躁狂症躁狂抑郁症精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用第41页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四锂盐中毒抢救措

14、施立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透惊厥、昏迷、意识障碍，甚至死亡第42页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四 抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。第43页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四 抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电休克治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History第44页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四 药物分类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再

15、摄取抑制药5-HT再摄取抑制药米帕明（imipramine，丙米嗪）* 多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）第45页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四三环类抗抑郁药Tricycle antidepressants, TCAs第46页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四米帕明药理作用中枢神经系统:抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取）第47页，共53页

16、，2022年，5月20日，0点22分，星期四米帕明临床应用治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症焦虑和恐怖症可能与5-HT有关第48页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断： 口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 H1受体阻断 ：镇静、体重增加第49页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症第50页，共53页，2022年，5月20日，0点22分，星期四选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitript