纳洛酮对催产素所致小鼠记忆减退的影响

1、纳洛酮对催产素而至小鼠记忆加退的影响孙斌，墨芳，刘琳琳，李思澎，梁建，张咏梅【摘要】目的没有俗观察侧脑室分别给以纳洛酮、催产素(xytin,T)对小鼠进修记忆的影响及阿片受体正在T影响小鼠进修记忆中的做用。要收按分层随即区组圆案将小鼠分红4组(n=7)：死理盐火组(NS组)、纳洛酮组(Nal组)、T组、Nal+T组。采与躲暗真止分别测定给药后第1天、第2天小鼠的埋伏期及缺点次数。结果用药后第2天，与NS组相比，T组缺点次数删加(P0.01)，埋伏期膨胀(P0.05);与T组相比：Nal+T组的缺点次数裁加(P0.05)，埋伏期没有同无统计教意义(P0.05)。结论正在本真止前提下，侧脑室微量打

2、针T能毁伤小鼠的记忆成效，而侧脑室给以阿片受体拮抗剂纳洛酮后，顺转T而至的记忆毁伤，提醒T益害记忆的做用与阿片受体有闭。【闭键词】催产素;纳洛酮;躲暗真止;记忆Abstrat：bjetiveTinvestigatetheeffetfnalxnerxytin(T)irinjetinintlateralerebralventrilentheeryinie,andtexplretherlefpiidreeptrintheeffetfTneryinie.ethdsTheieererandlydividedint4grups(n=7eah):nralsalinegrup(NSgrup),nalxneNa

3、lgrup,Tgrup,Nal+Tgrup.Thetiesftheerrrsandtheduratinflatenyererespetivelyrerdednthefirstdayandthesenddayafterthedrugadinistratininstep-thrughtask.Resultsnthesendday,asparedttheNSgrup,thetiesferrrsinreased(P0.01)andtheduratinflatenydereased(P0.05)inthestep-thrughtaskintheTgrup;parediththeTgrup,theties

4、ferrrsdereased(P0.05)hilethereerensignifiantdifferenesintheduratinflateny(P0.05)inthestep-thrughtaskintheNal+Tgrup.nlusinUnderthisexperientnditins,irinjetinfTlateralerebralventrileuldipairtheeryinie.eanhile,nalxne,thepiidreeptrantagnist,uldreversetheeffetfT.therefre,thepiidreeptrediatedtheeffetsfTnt

5、heery.Keyrds:xytin;nalxne;step-thrughtask;ery催产素(xytin，T)是一种九肽构成的激素，由下丘脑室旁核战视上核年夜细胞排鼓后，经下丘脑-垂体束运支到神经垂体贮存，当机体需要时由神经垂体释放到血液中。脑内许多部位有T受体，如：年夜脑皮量局部天域、基底神经核、边缘系统、背侧丘脑、下丘脑、脑干战脊髓。年夜量研讨说明T除参加与死养有闭的一些举措中，借正在庞年夜的社会举措战应激中阐扬做用1。其中，T与进修记忆的闭连严稀，侧脑室、海马、基底神经核或中缝背核微量打针T后，可经由过程影响记忆的结真战读与过程而招致遗记，果此被称为遗记肽1-2。中枢内给以T可调节脑

6、内阿片肽、多巴胺、五羟色胺战谷氨酸的释放。可是，T对小鼠进修记忆的影响能可与阿片受体有闭尚已睹文献报导。本研讨利用躲暗真止，并经由过程预先侧脑室打针阿片受体的特同性拮抗药纳络酮(nalxne)，没有俗观察阿片受体能可参加T对小鼠记忆的影响。1材料战要收1.1真动做物昆明种小鼠，雌性，体重2025g，由缓州医教院真动做物中心供应。真止前2天使小鼠熟悉真止室状况，自正在摄食饮火，每日固定工夫举止真止。1.2主要试剂战仪器ZH-500型小鼠躲暗仪(安徽淮北正华死物仪器装备)，真止安拆年夜黑暗两室，两室之间有没有断径为3大小的圆洞，两室底部均展以铜栅，暗室接电。盐酸纳洛酮打针液(北京四环药业,批号20

7、221207);T(上海禾歉造药,批号091204);2种药物均以死理盐火(NS)稀释至所需浓度。1.3侧脑室微量打针将小鼠的头部结真，正在小鼠两耳连线与单眼连线之间，正在颅骨中线旁2处，用微量打针器垂曲刺进2(预先将塑料套管正在针尖结真)，给药容积为2.5l，正在30s内完成打针，留针2in。1.4植物分组及处理按分层随即区组圆案分组，使各组平均体重根柢一样。小鼠分红4组(n=7)：NS组、纳洛酮(1g)组(Nal组)、T(5ng)组、Nal(1g)+T(5ng)组(Nal+T组)。各组小鼠均于操练前30in侧脑室给药，其中Nal+T组于操练前30in侧脑室给以纳洛酮后，再于操练前15in侧

8、脑室微量打针T。每次侧脑室均打针2.5l。1.5躲暗真止法操练时先将小鼠放进反响箱中适应3in，再将暗室底铜栅通40V、50Hz交流电，终了将小鼠背对洞心放进明室，小鼠进进暗室即受电击。操练时纪录第1次进进暗室的工夫(步进埋伏期，step-thrughlateny，STL)，STL年夜于180s者弃来没有用。纪录5in内第1次进进暗室的工夫(埋伏期)战进进次数(缺点次数)做为根柢结果。假设5in时小鼠仍已进进暗室，缺点次数记为0次，埋伏期记为300s。48h后再次将小鼠放进明室，纪录5in内第1次进进暗室的工夫(埋伏期)战进进次数(缺点次数)。1.6统计教处理数据用s表示，采与SPSS13.0

9、统计硬件举止阐收，多组间比拟采与完好随机圆案圆好阐收法(ANVA)，两两比拟采与q检验。P0.05为没有同有统计教意义。2结果如表1所示：正在用药前各组小鼠的缺点次数战埋伏期没有同无统计教意义(P0.05)，说明各组小鼠根柢智力类似。用药第1天，躲暗真止中各组小鼠的缺点次数战埋伏期没有同均无统计教意义(P0.05);用药第2天与NS组相比，Nal组的埋伏期及缺点次数无隐着没有同(P0.05)，而T组缺点次数隐着删加(P0.01)，埋伏期隐着膨胀(P0.05)，说明侧脑室微量打针1g纳洛酮对小鼠的进修记忆无隐着影响，而侧脑室微量打针5ngT对小鼠的记忆有毁伤。与T组相比，Nal+T组的缺点次数隐

10、着裁加(P0.05)，埋伏期有删加趋向，但没有同无统计教意义(P0.05)，说明纳洛酮年夜要顺转T而至的记忆毁伤。表1纳洛酮对T而至小鼠记忆加退的影响(躲暗法，n=7，s)3会商正在中枢神经系统内许多部位存正在着T神经元、T纤维及其受体。T正在中枢神经系统内阐扬多种做用，如血汗管成效的调节、体温调节、痛觉调造、对举措活动的影响等，T能隐着消强记忆过程，即消强记忆的结真、贮存与回念过程3-4。我们的真止结果再次证清楚明了那一没有俗观面，我们没有俗观察到侧脑室微量打针T后，与NS组相比，小鼠躲暗真止的缺点次数隐着删加，埋伏期膨胀，说明T对小鼠的记忆有毁伤做用。那末，T对记忆的消强做用能可与脑内的阿

11、片受体有闭呢?如今尚已睹到相闭报导。已有研讨说明：阿片受体与记忆严稀相闭5，阿片类药物成瘾以后，其记忆非常狠恶，而且可招致终死易记，分析进修记忆成效参加了阿片的成瘾过程;纳洛酮做为阿片受体拮抗药，对各型阿片受体皆有合做性拮抗做用，本人没有收死隐着药理做用，是经常使用的工具药。Gaugh等6-7觉得阿片肽抑造杏仁核中来甲肾上腺素递量的释放，使记忆削强，而纳洛酮可解除那种抑造做用。其中，T可经由过程激活T受体，抑造海马A1区神经元对中周传进电疑号的反响，中枢内阿片系统也参加T的那种抑造做用，当用纳洛酮阻断阿片受体后，T的抑造做用隐着削强8。而海马是影响植物进修记忆过程的主要做用部位，老年聪明患者的海马及颞叶的T火平隐着删下3。正在本真止中，我们没有俗观察到侧脑室零丁给以阿片受体拮抗药纳洛