尿生成的过程精品课件

1、尿生成的过程第1页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三尿生成的过程第2页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三DIURETIC DRUGS Diuretics are drugs which block renal ionic transport, causing diuresis -in increasing urine volume often associated with natriuresis-increase in sodium excretion第3页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三drugs that interfe

2、re with renal transport may be useful in management of clinical disorders Diuretics often act at different sites of the tubule transport system第4页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第5页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Diuretic Classes Carbonic Anhydrase Inhibitors Loop Diuretics Thiazides Potassium Sparing Diure

3、tics Osmotic Agents第6页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Physiology ReviewBody fluid and electrolyte composition are regulated by the kidney glomerular tubule blood filtrateurine 180L 1.8L第7页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Glomerular filtrateProximal tubuleLoop of henleDistal Convoluted TubuleCollecting tubule

4、第8页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第9页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三glomerularThe glomerular capillaries are very leaky about 400 times as high as most other capillaries produce a filtrate that is similar to blood plasma except proteins and cellular elements 第10页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Increasing of f

5、iltrate can increasing urine volume ？Reabsorb will be increased following the Increasing of filtrate urine volume will not increase第11页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Proximal tubuleMany solutes are reabsorbed 85% of filtered sodium bicarbonate 60% of sodium chloride 60% of water nearly all of filtered

6、organic solutes, including glucose and amino acids 第12页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Proximal tubule-properties6065% sodium reabsorbed actively Water and chloride are reabsorbed passively in direct proportion to salt Na+-H+ exchanger 第13页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第14页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Carb

7、onic Anhydrase Inhibitors -Acetazolamide (Diamox) causes significant bicarbonate loss hyperchloremic metabolic acidosis limited effectiveness : increases sodium chloride reabsorption In the distal tubule第15页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Loop of Henle- Thin limbwater reabsorption driving force osmotic-

8、 due to hypertonic medullary fluid no active salt reabsorptionNo drugs interfere with this site第16页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Osmotic Diuretics-introductioncause water to be retained within the proximal tubule and descending limb of loop of Henle Mannitol (Osmitrol) is an example of osmotic diureti

9、c. Clinical Use: mainly used to reduce increased intracranial pressure第17页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三 mannitol- propertiesnot metabolized, freely filtered at the glomerular usually administered by IV; oral administration results in an osmotic diarrhea urine volume increases with mannitol excretion

10、due to direct osmotic effects 第18页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Osmotic Diuretics- Clinical UsesTo increase urine volume: To decrease intracranial or intraocular pressure: 第19页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Loop of Henle- thick ascending limb(TAL)active chloride reabsorption Passive sodium reabsorptionim

11、permeable to water diluting segment Reabsorption of sodium chloride is dependent upon the Na/K/2Cl co-transporterHelp to provide concentrate urine第20页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第21页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Na/K/2Cl co-transporter Na/K ATPaseincrease in intracellular potassiumincrease in lumen-po

12、sitive electrical potentialincrease in reabsorption of magnesium and calcium cations. 第22页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第23页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Medullary portions of the thick ascending limb Reabsorption of electrolyteReabsorption of carbamide contribute to medullary hypertonicity play an impo

13、rtant role on concentration of urine第24页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Loop Diuretic DrugsAgents include: furosemide (Lasix) bumetanide (Bumex) torsemide (Demadex) ethycrinic acid -no longer in use because of toxicity. 第25页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Mechanism of actioninhibition of NaCl reabsorption i

14、n the thick ascending limb of the loop of Henle inhibit the Na/K/2Cl transport system in the luminal membrane 第26页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第27页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Loop diuretics block Na/K/2Cl co-transporterthis transporter and Na/K ATPasedecrease in intracellular potassiumlumen-positive

15、electrical potentialDecrease reabsorption of magnesium and calcium cations.第28页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第29页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Properties increase CL-、 K+、Na+ excretionIncrease Mg+、Ca+ excretion hypomagnesemia occurs hypocalcemia not usually occurs Alter kidney ability of dilute and conc

16、entrate urine 第30页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三PropertiesHigh efficacyFurosemide: increases renal blood flow esp. renal cortex 第31页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Pharmacokineticsrapidly absorbed following oral administration acts rapidly eliminated by a renal secretion and glomerular filtration (half-li

17、fe - depend on renal function) 第32页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Clinical Uses acute pulmonary edema acute hypercalcemia management of edema hyperkalemiaacute renal failure第33页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三ToxicityHypokalemia metabolic alkalosis: Ototoxicity: Hyperuricemia: Hypomagnesemia:Allergic react

18、ions: 第34页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Distal Convoluted Tubuleimpermeable to water sodium reabsorption by sodium and chloride co-transporter further dilution of tubular fluids Calcium is actively reabsorbedNa+-k+ exchanger 第35页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Ca2+Ca2+Na+第36页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Th

19、iazidesOral administration Secreted by the organic acid secretory system -compete with uric acid for secretion uric acid secretory rates may decline 第37页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Thiazides- Mechanism of actionDiuretic action: Inhibition of NaCl reabsorption from the distal convoluted tubule (lumin

20、al side) enhance calcium reabsorption in the distal convoluted tubule (unknown mechanism) 第38页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Propertiesincrease CL-、 K+、Na+ excretionAlter kidney ability of dilute urineModerate efficacy第39页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第40页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Clinical UsesHyperten

21、sion Congestive heart failure Nephrolithiasis (due to idiopathic hypercalciuria Nephrogenic diabetes insipidus 第41页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Diabetes insipidus impaired renal water conservationinadequate vasopressin secretion (Central or cranial diabetes insipidus) inadequate kidney response to va

22、sopressin (nephrogenic diabetes insipidus)第42页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三 Probable mechanism of using diabetes insipidusCL-、 K+、Na+ excretion plasma osmotic drinkingurine第43页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三ToxicityHypokalemic metabolic alkalosis and hyperuricemia hyperglycemia Hyperlipidemia Hyponatrem

23、ia Allergic reactions 第44页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Collecting Tubule 2% to 5% of sodium chloride reabsorption Final site for sodium chloride reabsorption - This site and late distal tubule - where mineralocorticoids exert their effect Na+-k+ exchanger第45页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三H+第46页，共55页，20

24、22年，5月20日，19点17分，星期三第47页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Potassium-Sparing Diuretic AgentsIn the collecting tubule and duct, sodium reabsorption and potassium excretion is regulated by aldosterone. 第48页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三pharmacologic antagonism at mineralocorticoid receptors spironolactone (Ald

25、actone) inhibition of sodium transport through the luminal membrane triamterene (Dyrenium), amiloride (Midamor) 第49页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Spironolactone (Aldactone)Synthetic steroid: competitive aldosterone antagonist binds to cytoplasmic mineralocorticoid receptors - preventing receptor compl

26、ex translocation to the nucleus 第50页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Triamterene (Dyrenium)Renal excretion; hepatic metabolism- extensive metabolism (short half life) Directly blocks Na entry through sodium-specific channels potassium secretion reduced 第51页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三第52页，共55页，2022年，5月20

27、日，19点17分，星期三Potassium-Sparing Diuretic Agents -ToxicityHyperkalemia: Hyperchloremic Metabolic Acidosis:Gynecomastia:第53页，共55页，2022年，5月20日，19点17分，星期三Middle aged patient underwent thoracic surgery; Previous medical history indicated a serum creatinine of 1.5 mg/dL (0.6-1.3) and a BUN of 25 mg/dL (7-20). The patient had been taking an ACE inhibitor for treatment of mild hypertension and exhibited grade II retinopathy. It was noted in the surgical IC