《生物化学》抗生素

1、 第16章 抗生素 第17章 激素第七单元 抗生素和激素第16章 抗生素(antibiotics)一. 抗生素的概况(P523)一些重要抗生素的化学和医疗特性抗肿瘤抗生素的探索抗生素在农业中的应用抗生素的抗菌作用机制细菌对抗生素耐药性的生物化学机制甲型H1N1流感病毒与达菲 抗生素的概况 一.抗生素的定义 二.拮抗作用与抗生素的发现 三.抗生素的抗菌性能 四.新抗生素的寻找定义 抗生素(antibiotics)，是微生物在代谢过程中产生的，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质。青霉素、链霉素和先锋霉素等都是人们所熟知的抗生素。对氨基苯甲酸 抗菌药物作用机制示意

2、图磺胺类-内酰胺类喹诺酮类利福平氨基糖苷类大环内酯类四环素类氯霉素 HIV：一种可怕的病毒，如何杀死它呢?抗生素可以吗?无法确定。 人类免疫缺陷病毒（HIV），顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷。1981年， HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属反转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。 定义 随着抗生素研究和生产的发展，上述的抗生素定义显得不够全面，需做下面两点补充： 第一，来源方面，不仅限于微生物产生的，也包括高等动、植物产生的代谢物，

3、甚至包括用化学方法合成或半合成的化合物； 第二，性能方面，不仅抗细菌的物质，某些抗肿瘤，抗原虫，抗病毒，抗真菌、抗藻类、抗寄生虫以及杀虫除草等的物质也都包括在抗生素这个范畴内。 抗生素的抗菌性能 1.选择性作用 因为各种微生物各有固定的结构和代谢方式，各种抗生素的作用方式也不相同，所以一种抗生素只对一定种类微生物有抗菌作用，即所谓抗菌谱。 2.选择性毒力 抗生素对人体及动植物组织的毒力，一般小于它对致病菌的毒力，这称为抗生素的选择性毒力。 3.引起细菌的耐药性抗菌药按化学结构的分类 一、 -内酰胺类抗生素 二、氨基糖苷类抗生素三、四环素类抗生素四、氯霉素 五、大环内酯类抗生素六、 林可霉素和克

4、林霉素 七、 利福霉素类抗生素八、 万古霉素和去甲万古霉素 九、 磷霉素 十、 甲硝唑、替硝唑 十一、 喹诺酮类抗菌药十二、 磺胺类 十三、 呋喃类十四、 抗真菌药十五、 其他 一. 青霉素二. 链霉素三. 庆大霉素四. 氯霉素五.四环素族抗生素 六.红霉素七.利福霉素类抗生素八.其它常用抗生素一些重要抗生素的化学和医疗特性 青霉素 1929年，英国人Flemming在培养葡萄球菌时，发现从空气中落到培养基上的一种青霉菌能抑制其周围的葡萄球菌生长，他进一步研究发现，青霉菌能够分泌一种物质抑制葡萄球菌生长，这种物质被命名为青霉素(penicillin)。青霉素疗效显著，半个多世纪来一直是临床上应

5、用的主要抗生素之一。 1. 青霉素的化学结构 2. 青霉素的理化性质 3. 青霉素的抗菌作用和临床应用亚历山大弗莱明 青霉素是含有青霉 素母核的多种化合物的总称，天然青霉素包括：青霉素F、青霉素G、青霉素X、青霉素K及二氢青霉素F等。-内酰胺类抗生素 理化性质 青霉素为一元酸，可与钾、钠、钙、镁、铝和铵等化合成盐类。青霉素盐易溶于水，游离酸易溶于醇、酮、醚、酯等一般有机溶剂。医药上常用钾盐和钠盐，纯品钠盐为白色结晶或鳞片状结晶，钙盐为无定形粉末。青霉素游离酸或盐类的水溶液均不稳定，极易失去抗菌效力。青霉素不耐热、一般保存于冰箱中，但青霉素盐的结晶纯品，在干燥条件下可于室温保存数年。 青霉素主要

6、作用是抑制革 兰氏阳性细菌G+ ，但对某些 革兰氏阴性细菌G- ，螺旋体及 放线菌也有强大的抗菌作用， 青霉素的抗菌作用与抑制细菌 细胞壁的合成有关。 在青霉素发酵液中至少有五种以上的不同青霉素（F、G、X等）。G型对梅毒最有效，X型对淋病、脑膜 炎、肺炎最有效。青霉素的抗菌作用和临床应用 链霉素 属氨基环醇类抗生素,又称氨基糖苷类抗生素。氨基环醇类抗生素在分子中含有一个环己醇型配基,以糖苷键与氨基糖（或中性糖）相结合。此类抗生素主要包括:新霉素、卡那霉素、庆大霉素和春雷霉素等。 链霉素 链霉素是Waksman等人1944年首先从灰色链霉菌的培养液中分离出来，它是第一个从放线菌中获得的抗生素。

7、链霉素亦为多成分抗生素，通常临床应用的链霉素和二氢链霉素（由链霉素人工氢化制得）是其中的两种。 1. 链霉素的化学结构 2. 链霉素的理化性质 3. 链霉素的抗菌作用 链霉素结构式含有氨基环醇结构 链霉素的理化性质 链霉素为氨基环醇化合物，碱性强，且不稳定，因此一般制成盐类。链霉素碱及其盐类均易溶于水，但不溶于有机溶剂如醇、醚、氯仿等，链霉素的盐类十分稳定，固体干燥状态可长期保存。 链霉素主要抑制G- ，特别是结核分支杆菌。链霉素是临床上治疗各种结核病的最有效药物之一。此外，对膀胱炎、败血症等亦有良好的医疗效果。 链霉素的抗菌作用氨酰-tRNA 大多数氨基环醇类抗生素都能引起原核细胞mRNA密

8、码的错读，可能这类抗生素干扰密码子与反密码子的相互作用。最主要的不良反应是耳毒性。 氯霉素 氯霉素(chloramphenicol)是在1947年从放线菌属委内瑞拉链霉菌中分离出来的。现在使用的都是化学合成产品。 1. 氯霉素的化学结构 2. 氯霉素的理化性质 3. 氯霉素的抗菌作用 氯霉素为广谱抗生素，但一般说来，抑制G-比抑制G+的效力强。对斑疹伤寒、肠伤寒、性病等均有效。 氯霉素的抗菌作用肽基转移酶氯霉素选择性地与原核细胞50S亚基结合，抑制肽酰转移酶活性，从而阻断肽键的形成。 氯霉素有4个光学异构体，其中只有左旋异构体具有抗菌能力。现在使用的都是化学合成的产品。 氯霉素的理化性质 氯霉

9、素为白色或无色的针状或片状结晶，熔点149.7150.7C。易溶于甲醇、乙醇、丙醇及乙酸乙酯，微溶于乙醚及氯仿，不溶于苯及石油醚。氯霉素极稳定，其水溶液经5h煮沸也不失效。 四环素族抗生素 临床上应用的四环素族抗生素主要是金霉素(aureomycin)、土霉素(terranmycin)和四环素(tetracycline)。 1. 四环素的化学结构 2. 四环素的理化性质 3. 四环素的抗菌作用 四环素土霉素 四环素 理化性质 四环素族均为酸碱两性化合物，本身及其盐类都是黄色或淡黄色的晶体，在干燥状态下极为稳定。除金霉素外，其他四环素族的水溶液相当稳定。四环素族能溶于稀酸、稀碱等，略溶于水和低级

10、醇。但不溶于醚及石油醚。四环素的抗菌作用A位 四环素族抗生素封闭30S亚基上的A部位使氨酰-tRNA的反密码子不再能在A部位与mRNA结合，因而阻断了肽链的延长。 四环素族的生物学性能相似，均为广谱抗菌素，能抑制多种G+及G-，某些立克次氏体，大型病毒和一部分原虫。临床上多用于上述致病菌引起的各种感染。四环素牙正常牙 四环素类药物可使牙着色，并导致釉质发育不全。在牙齿发育的矿化期，四环素分子可与牙体组织内的钙结合，形成极稳定的螯合物，沉积于牙体组织中，使牙着色。四环素在我国70年代应用最为广泛,因此,四环素牙在我国50岁左右年龄段的人中最为常见的。 四环素牙又称染色牙，是小儿在牙齿发育钙化基期

11、服用了四环素类药物，造成牙齿硬组织的矿化抑制，表现为牙齿变色或釉质发育不全，使牙齿呈黄色、灰色或灰黑色。 红霉素（大环内酯类抗生素） 红霉素（erythromycin）是1952年从红链霉菌(streptomyces erytheus)中获得的一种碱性抗生素。其结构如下 红霉素A为无色结晶，不易溶于水，但极易溶于醇类、丙酮、乙醚、氯仿等有机溶剂。 红霉素的抗菌谱类似青霉素G，但比青霉素广。它对G+及G- 、立克次氏体性病淋巴肉芽肿病毒、阿米巴、阴道滴虫都有抑制作用。 红霉素最普遍的不良反应为胃肠道反应，严重者可致胃溃疡和胃出血，故医嘱“饭后服用”，切忌空腹服用，因空腹服用药物直接与胃黏膜接触，

12、易致胃溃疡和胃出血。饭后服时药物可被食物稀释，从而减少胃肠道的不良刺激。但 “饭后服用”并非饭后立即服，饭后服一般应在饭后12小时再服，因这时胃已大部分排空，但仍有少量食物，如此红霉素被部分稀释，既缓和了对胃黏膜的刺激，又能使红霉素较快进入小肠而被吸收。 红霉素 Erythromycin具有大环内酯的基本结构结构特征1.内酯结构有14元16元大环2.通过内酯环上羟基和去氧氨基糖 或6-去氧糖缩合成碱性甙 利福霉素类抗生素 利福霉素(rifamycin)于1957年发现，最早从地中海链霉菌的发酵液中获得。它是一种多组分的抗生素。 利福霉素结构 利福霉素SV(rifamycin SV)为难溶的酸性

13、化合物，橙黄色结晶，其钠盐为红橙色结晶，能溶于水，水溶液能在室温下保存3年。 利福霉素族抗生素为广谱抗生素，对G+和G-以及结核分支杆菌均有明显的抗菌作用。在临床上主要用于治疗结核病以及麻风病，对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌等感染也有明显疗效。 抗肿瘤抗生素的探索 肿瘤是蛋白质异常合成和细胞恶性增生的结果，现在有趋势认为核酸分子的改变是细胞癌变最关键的原始环节，抗肿瘤抗生素的作用机理可能与它干扰癌变细胞的蛋白质和核酸的异常代谢有关。现介绍一种临床效果较好的抗癌抗生素-争光霉素。 从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分。例如，红豆杉中紫杉醇。 争光霉素 见下图 争光霉素也

14、是放线菌产生的抗癌抗生素，争光霉素是一族与铜离子螯合的含硫配糖多肽抗生素，具弱碱性。含铜制品为绿色粉末。除铜后为白色粉末，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，难溶于丁醇、乙酸乙酯、乙醚及苯。争光霉素的水溶液比较稳定，临床使用的为其去铜盐酸盐。 利用抗生素防治植物病害，很早就有人研究。最早在农业上大面积应用的抗生素要推链霉素、土霉素及其混合液“农霉素”。现在世界各国除致力于寻找防治细菌性和真菌性植物病害的抗生素外，对抗病毒、抗衰老、杀虫，甚至能除草的抗生素也很重视。现简单介绍一种在农业中起重要作用的抗生素。 春雷霉素 抗生素在农业中的应用 春雷霉素是一种由放线菌产生的医农两用抗生素。春雷霉素与日本在19

15、64年报告的从一种放线菌中获得 的春日霉素相同。春日霉素的结构如下。 春雷霉素呈弱碱性，其盐酸盐为白色针状或片状晶体，有甜味，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮、苯等有机溶剂，在酸性溶液中稳定，在碱性条件下药效极易破坏。 春雷霉素在临床上医治绿脓杆菌的感染有较高疗效，农业上用于防治稻瘟病效果很好。春雷霉素抗生素的抗菌作用机制 干扰细菌细 胞壁的形成 抑制核酸的合成改变细菌细胞膜的通透性作用机制抑制蛋白质合成氨基糖苷类/四环素类利福霉素/博来霉素-内酰胺类多烯类、多粘菌素 作用于能量代谢系统或作为抗代谢物 抗生素的抗菌作用机制 一. 抑制核酸的合成 1. 放线菌素D（与双链DNA结合,阻碍转录进行

16、） 2. 丝裂霉素C（与DNA形成交联,阻止DNA复制） 3. 利福霉素和利福平（抑制细菌的RNA聚合酶） 抗生素的抗菌作用机制 二. 抑制蛋白质的合成 （链霉素、庆大霉素、卡那霉素等） 1. 抑制氨酰-tRNA的形成 2. 抑制蛋白质合成的起始 3. 抑制肽链的延长 4. 抑制蛋白质合成的终止 抗生素的抗菌作用机制 三. 改变细胞膜的通透性 （多肽类抗生素） 四.干扰细胞壁的形成 （青霉素、头孢菌素等） 五.作用于能量代谢系统或作为抗代谢物 （抗霉素A)(1) 抑制氨酰-tRNA的形成 例如，活化反应中吲哚霉素和色氨酸竞争与色氨酸激活酶结合，因此抑制了氨酰-tRNA的形成。 (2) 抑制蛋白

17、质合成的起始 大多数氨基环醇类抗生素（链霉素）都能引起原核细胞mRNA密码的错读，可能这类抗生素干扰密码子与反密码子的相互作用。(3) 抑制肽链的延长 肽链的延长，包括氨酰-tRNA于70S核糖体A部位的结合，肽键的形成和移位。 四环素族抗生素由于它们封闭30S亚基上的A部位使氨酰-tRNA的反密码子不再能在A部位与mRNA结合，因而阻断了肽链的延长。大多数抗四环素的菌株都是由于改变了膜的通透性或产生了失活抗生素的酶的结果。真核细胞的核糖体本身也对四环素敏感。但四环素不能透过真核细胞膜，因而不能抑制活体真核细胞的蛋白质合成。 氯霉素选择性地与原核细胞50S亚基结合，抑制肽酰转移酶活性，从而阻断

18、肽键的形成。但它不抑制真核细胞线粒体外的蛋白质合成。氯霉素作为药物是有毒性的，可能是因为线粒体的核糖体对它敏感的缘故。 红霉素也与30S亚基结合，但它抑制的是移位反应。抑制移位反应的抗生素还有其他的大环内酯抗生素。(4) 抑制蛋白质合成的终止 终止过程包括终止信号的识别，完工了的肽酰-tRNA酯键的水解和释放。 嘌呤霉素对于蛋白质生物合成具有独特的作用。它与50S亚基A部位结合，抑制氨酰-tRNA的进入，从而引起肽链合成的过早终止。三 改变细胞膜的通透性 多肽类抗生素都具有表面活性剂的作用，能降低细菌细胞膜的表面张力，因而改变了细胞膜的通透性，甚至破坏膜的结构，影响细胞正常的代谢，甚至引起细菌

19、的死亡。 某些抗生素是脂溶性物质，它们能结合并运载特定的阳离子通过双脂层膜。四、干扰细胞壁的形成 青霉素、头孢菌素、杆菌肽、磷霉素和万古霉素等对细菌细胞壁合成具有抑制作用。 青霉素是-内酰胺抗生素，在细胞繁殖期起杀菌作用。 青霉素的结构与细菌细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 对革兰阳性球菌及革兰阳性杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用。 五、作用于能量代谢系统或作为抗代谢物 抗生素的作用机制有些是作用于能量代谢系统，特别是作用于氧化磷酸化反应，在这些抗

20、生素的作用下，呼吸照常进行，但不生成ATP（例如，抗霉素A）。 还有一些抗生素作为抗代谢物，在结构上与初级代谢物相关，具有竞争性或非竞争性抑制物的性质。这些抗生素可以分别作为氨基酸的拮抗物、核苷的类似物或维生素的抗代谢物。 一.耐药菌产生导致抗生素失效的酶二.耐药菌改变对抗生素敏感的部位 三.耐药菌降低细胞通透抗生素的能力细菌对抗生素耐药性的生物化学机制 春雷霉素甘氨酸春日霉胺环己六醇 争光霉素与博莱霉素为同一抗生素 争光霉素对G+和G-以及分支杆菌均有抑制作用。它能抑制迅速增殖细胞的DNA 合成。 1.耐药菌产生导致抗生素失效的酶（1）-内酰胺环的破裂导致-内酰胺类抗菌素的失效 有些革兰氏阳

21、性和阴性细菌能产生水解-内酰胺类抗菌素的-内酰胺环的-内酰胺酶，致使这类抗生素失去活性。细菌的耐药性1.产生水解酶 -内酰胺酶-药物水解（水解机制） 例如：青霉素酶；头孢菌素酶2.酶与药物牢固结合-阻止药物进入靶位（牵制机制） 例如：广谱青霉素类；第代头孢菌素3.PBPs 的改变 例如：耐甲氧苯青霉素的金葡菌，MRST 新的PBPs（PBP2） PBPs量增加 PBPs亲和力降低4.细胞壁和外膜通透性下降 外膜孔道蛋白（Omp）5.增加药物外排6.细菌缺乏自溶酶 （金葡菌）1.耐药菌产生导致抗生素失效的酶氯霉素在乙酰转移酶作用下生成乙酰氯霉素(2) 乙酰化导致氯霉素的失效1.耐药菌产生导致抗生

22、素失效的酶 (3)磷酸化、腺苷酰化或N-乙酰化导致 氨基环醇类抗生素的失效 带有R因子的革兰氏阴性细菌之所以耐氨基环醇类抗生素，是由于这些药物的酶促失活。 失活作用可分为3种类型：a 磷酸化，由磷酸转移酶催化，磷酸供体是ATP。b 腺苷酰化，由腺苷酰转移酶催化。c N-乙酰化，由乙酰基转移酶催化。2 耐药菌改变对抗生素敏感部位例如链霉素由于核糖体30S亚基中的S12蛋白质的改变而产生耐药性。耐利福霉素的菌株，由于染色体突变，改变了复制酶或称依赖RNA的RNA聚合酶的-亚基，其结果使复制酶不能与抗生素结合。3 耐药菌降低细胞透过抗生素的能力细胞通透性降低的原因可能有：a 合成一种通透障碍物。b

23、由于耐药菌基因突变影响通透系统的某一部分，因而使转运某抗生素的功能部分或完全丧失。c 产生转运抗生素的拮抗系统。庆大霉素 庆大霉素是氨基环醇类抗生素，是从小单孢菌属F19-77菌株中分离出来的广谱抗生素，对绿脓杆菌及某些耐药性细菌有较强的抗菌作用，临床上用于肾盂肾炎、尿道炎、膀胱炎、败血症等，均有良好疗效。抗菌药按化学结构的分类 一、 -内酰胺类抗生素 二、氨基糖苷类抗生素三、四环素类抗生素四、氯霉素 五、大环内酯类抗生素六、 林可霉素和克林霉素 七、 利福霉素类抗生素八、 万古霉素和去甲万古霉素 九、 磷霉素 十、 甲硝唑、替硝唑 十一、 喹诺酮类抗菌药十二、 磺胺类 十三、 呋喃类十四、

24、抗真菌药十五、 其他抗菌药按化学结构的分类 一、 -内酰胺类抗生素 1、青霉素类：青霉素（G）、青霉素V、普鲁卡因青霉素；氯唑西林、苯唑西林；氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等。 2、头孢菌素类：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢羟氨苄；头孢克洛、头孢呋辛；头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮；头孢吡肟、头孢克定。 3、碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆。 4、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂：阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等。 -内酰胺类抗生素系指化学结构中具有-内酰胺环的一大类抗生素，包括临床最常用的青霉素与头孢菌素，以及新发展的头霉素类、

25、硫霉素类、单环-内酰胺类等其他非典型-内酰胺类抗生素。-内酰胺类抗生素（-lactams）青霉素头孢菌素-内酰胺类抗生素的共性头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸(7-ACA)青霉素类的基本结构: 6-氨基青霉烷酸(6-APA)1.化学结构：-内酰胺环五元噻唑环 六元双氢噻嗪环 均有一个_内酰胺环头孢菌素 头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，它是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）上接不同侧链而制成的抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对-内酰胺酶稳定，过敏反应少等优点。其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）是由头孢菌素C裂解获得。 与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有

26、一个_内酰胺环，不同的是另一个环不是噻唑环而为六元双氢噻嗪环。 -内酰胺类抗生素-头孢菌素 此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。此类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。以头孢菌素-先锋霉素为例：头孢唑啉钠头孢菌素（先锋霉素） 头孢菌素类抗生素，目前市场上能见到的有： 头孢唑啉钠头孢噻吩 先锋1号 头孢噻啶 先锋2号 头孢来星 先锋3号 头孢氨苄 先锋4号 头孢唑啉 先锋5号 头孢拉定 先锋6号 2.抗菌机制：结合PBPs（青霉素结合蛋白），抑制细胞壁合成 (1)抑制转肽酶的活性-细菌细胞壁缺损 药物与靶酶-PBPs

27、结合 抑制转肽酶催化的粘肽交联反应 细胞壁缺损，水分渗入、菌体膨胀、裂解、死亡。 (2)触发细菌的自溶酶活性-细菌自溶 (3)人体细胞没有细胞壁，不受-内酰胺类抗菌药物影响，故对人毒性较小。-内酰胺类抗生素的共性-内酰胺类抗生素抗菌机制图示-内酰胺类抗生素抗菌机制 第一阶段： 胞浆内粘肽前体的形成 ：UDP-乙酰胞壁酸5肽形成时需要在合成酶和消旋酶的作用下连接两个丙氨酸，而D-环丝氨酸与D-丙氨酸结构相似，能竞争抑制前体物质的合成。 -内酰胺类抗生素抗菌机制 第二阶段： 胞浆膜，UDP-乙酰胞壁酸5肽和UDP-乙酰葡萄糖胺连接，释放出尿嘧啶核苷酸，形成双糖五肽。另处由5个甘氨酸组成的五肽连接至

28、双糖五肽的第三个氨基酸形成双糖十肽聚合物，此阶段杆菌肽抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜的转运。-内酰胺类抗生素抗菌机制 第三阶段： 胞浆膜外，通过转肽反应完成交叉连接。双糖十肽中5个甘氨酸末端的甘氨酸与另一个双糖十肽的第四个（D-丙氨酸）连接，释放第五个D-丙氨酸，在转肽酶作用移位到3-位。抗菌药按化学结构的分类 二、氨基糖苷类抗生素 链霉素、卡那霉素；庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星；新霉素；大观霉素等 三、四环素类抗生素 四环素、金霉素、土霉素、强力霉素、美他霉素、米诺环素。 四、氯霉素 五、大环内酯类抗生素 红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素抗菌药按化学结构的分类 六、

29、 林可霉素和克林霉素 七、 利福霉素类抗生素 利福平、利福喷汀、利福布汀 八、 万古霉素和去甲万古霉素 九、 磷霉素 十、 甲硝唑、替硝唑 十一、 喹诺酮类抗菌药 诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧 氟沙星、加替沙星等抗菌药按化学结构的分类 十二、 磺胺类 新诺明十三、 呋喃类 呋喃唑酮、呋喃西林 十四、 抗真菌药 酮康唑、咪康唑、灰黄霉素、特比萘芬 十五、 其他 异烟肼、乙胺丁醇、氨苯砜 阿莫西林化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物。 阿莫西林适用于

30、敏感菌(不产内酰胺酶菌株)所致的感染。 阿莫西林阿莫西林 阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状 体而溶解、破裂。 阿莫西林/克拉维酸：5/1 力百汀 替卡西林/克拉维酸：15/1 特美汀氨苄西林/舒巴坦：2/1 优立新 头孢哌酮/舒巴坦：1/1 舒普深哌拉西林/他唑巴坦：8/1 特治星 含-内酰胺酶抑制剂的抗生素复合制剂 很多病

31、原菌能产生-内酰胺酶，从而破坏-内酰胺类抗生素的药效。 50年代:红霉素大环内酯类抗生素70年代:螺旋霉素、交沙霉素、琥乙红霉素 80年代:罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素是一类均具有14 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。包括： 第一代大环内酯类： 14元环：红霉素 16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙 霉素 第二代大环内酯类： 14元环：罗红霉素（roxithromycin） 、 克拉霉素 （clarithromycin） 15元环：阿奇霉素 （azithromycin） 16元环：罗他霉素 （rokitamycin） 大环内酯类抗生素 特点：

32、1 对胃酸稳定，生物利用度高-血药浓度高，半衰期延长； 2 抗菌活性增强； 3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 5 不良反应较少。 罗红霉素【商品名】 严迪 （14 元大环内酯类抗生素）【通用名】 罗红霉素【英文名】Roxithromycin Dispersible Tablets 【汉语拼音】Luohongmeisu Fensan Pian 【化学名称】9-O-(2-甲氧基乙氧基)-甲基肟红霉素。 【适应症】本品适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺

33、炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。 罗红霉素和红霉素比较 1.红霉素系由链霉菌所产生的抗生素,而罗红霉素为半合成的抗生素。 2.红霉素和罗红霉素是同一类的,即大环内酯类。抗菌谱与抗菌作用基本相同。 3.罗红霉素对G+的作用较红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用较红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。4.罗红霉素对胃的刺激性比红霉素小，其他副作用也小，可以用罗红霉素代替红霉素。阿奇霉素 Azithromycin（15 元大环内酯类抗生素） 阿奇霉素通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。阿奇霉素对多种常见致病菌有效，包括

34、革兰氏阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、-溶血性链球菌（草绿色链球菌组）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。 适用于中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支气管、肺炎等下呼吸道感染； 皮肤和软组织感染；沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染。 【化学名称】（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-?-L-核-已吡喃糖基）氧-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-D-木-已吡喃糖基氧-1-氧杂-6

35、-氮杂环十五烷-15酮。大环内酯类抗生素红霉素氟哌酸【中文名称】诺氟沙星；氟哌酸； 1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-呱嗪基）-3-喹啉羧酸【英文名称】norfloxacin；Baccidal;Brazan; Floxacin; Norxacin; 【用途】第三代喹诺酮类抗菌药物。具有抗菌谱广、作用强等特点，尤其对革兰阴性菌有强杀菌作用。用于咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎及尿道炎等的治疗。适用于泌尿系统感染和肠道的细菌感染；也可用于耳鼻喉科、妇科、皮肤科感染性疾病，如外耳出现流脓、妇女出现附件炎、白带异常、皮肤化脓性感染等。 环丙沙星【中文名称】丙氟哌酸、环丙氟哌酸【英文名称】

36、Ciprofloxacin ，Cifran, Ciproxin, Ciflox【作用与用途】本品为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强24倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。 临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、皮肤软组织等的感染及胆囊炎、胆管炎、中耳炎、副鼻窦炎、淋球菌性尿道炎等。对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)所致感染不能耐受万古霉素者，可选用本品作为联合用药之一。 红豆杉红豆杉和紫杉醇紫杉醇机制：诱导和促使微管蛋白聚合成微管，使细胞在有丝分裂时不能形成正常

37、有丝分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡。喜树和喜树碱喜树碱羟喜树碱喜树机制：以DNA拓扑异构酶I作为作用靶点缺点：毒性较大，水溶性不好甲硝唑甲硝唑结构式 对厌氧菌十分有效对氨基苯甲酸 甲型H1N1流感病毒与达菲甲型H1N1流感病毒甲型H1N1流感病毒 这种新菌株类型特别让科学家担心，由于它的表面蛋白无法被人体免疫系统识别，同时其包含鸟类基因会使这种病毒的传播更加容易。 甲型H1N1 流感病毒甲型H1N1病毒传播示意图 从病毒分类学的角度来看，甲型H1N1流感病毒属于H1N1三源同配株，其基因来源于人、猪和禽三个不同的物种。H1N1三源同配株自1998年开始在北美猪群中广泛传播，在其出

38、现之前，猪流感病毒中有一株病毒与目前流行的甲型H1N1流感病毒有着比较密切的关系。分析结果表明，甲型H1N1流感病毒的外部蛋白神经氨酸酶及其一个内部蛋白源自于欧亚大陆猪流感病毒，而该病毒的另外的5个基因则是典型的北美H1N1三源同配株病毒基因。 甲型H1N1流感病毒甲型H1N1病毒甲型H1N1流感病毒与达菲 达 菲 【学名】：磷酸奥司他韦， 中国大陆称“达菲”， 香港称“特敏福”， 台湾称“克流感”。【英文】：Oseltamivir 甲型H1N1流感病毒与达菲 达菲是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其作用可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒

39、的作用。Oseltamivir甲型H1N1流感病毒神经氨酸酶 神经氨酸酶又称唾液酸酶，是分布于流感病毒被膜上的一种糖蛋白，它具有抗原性，可以催化唾液酸水解，协助成熟流感病毒脱离宿主细胞感染新的细胞，在流感病毒的生活周期中扮演了重要的角色。在甲型流感病毒中，神经氨酸酶的抗原性会发生变异，这成为划分甲型流感病毒亚型的依据，在目前已知的甲型流感病毒中共有9种不同的神经氨酸酶抗原型。甲型H1N1流感病毒与达菲 唾液酸（Sialic acid ， SA ） 学名叫作“N-乙酰基神经氨酸”， 它是一种天然存在的糖类物质，是一个9-碳单糖的衍生物。它是一种能使唾液产生光滑感觉的负电荷离子。唾液酸可以阻止病菌

40、入侵；同时也是流感病毒的受体，是流感病毒结合在黏液细胞中的结合位点。含有唾液酸的糖脂叫做神经节苷脂，它在大脑和神经系统的产生和发育中发挥非常重要的作用。甲型H1N1流感病毒与达菲 达菲是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其作用可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。Oseltamivir甲型H1N1流感病毒甲型H1N1流感病毒与达菲 达菲由瑞士罗氏制药公司生产，目前他们生产的奥司他韦磷酸盐胶囊剂（达菲）是市场上唯一的奥司他韦制剂。2005年10月间，由于禽流感在世界范围的扩散，全球掀起一股抢购达菲的风潮，罗氏也因为不肯开放奥司他韦的专利权

41、、限制达菲销售等行为而遭到广泛的谴责。 流感病毒 流感病毒属于正粘病毒科。流感病毒颗粒呈球形，由外膜和包围于其中的核衣壳组成。外膜的主要成份是脂质（即结构图中标注的“双脂质层”），其内表面为一层作为 基质的蛋白质（即结构图中标注的“蛋 白质母体”），外表面有血凝素和神经 氨酸酶两种糖蛋白突起，这些糖蛋白突 起是流感病毒抗原结构的主要成分。核 衣壳由 RNA（核糖核酸）、核蛋白以及 多聚酶组成，依据核蛋白的抗原性，流 感病毒分为甲、乙、丙三型。 流感病毒禽流感病毒 禽流感病毒（AIV）属甲型流感病毒，病毒呈多形性，病毒表面有1012纳米的密集钉状物或纤突覆盖，病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。 两种不同形状的表面钉状物是HA(棒状三聚体)和NA(蘑菇形四聚体)。感染人的禽流感病毒亚型主 要为H5N1、H9N2、H7N7， 其中感染H5N1的患者病情重， 病死率高。 禽流感病毒艾滋病毒1艾滋病毒艾滋病毒2艾滋病毒3 病毒呈球形，直径100120nm，电镜下可见一致密的圆锥状核心，内含病毒RNA分子和酶（逆转录酶、整合酶、蛋白酶），病毒外层囊膜系