生物课件原核基因表达

1、生物课件原核基因表达原核基因表达调控总论基因表达 DNA分子将所承载的遗传信息通过密码子反密码子系统，转变成蛋白质分子从而执行各种生理生化功能，这个从DNA到蛋白质的过程称为基因表达调控。基因调控是现阶段分子生物学研究的中心课题。 基因表达调控主要表现在两方面 转录水平的调控转录后水平上的调控：mRNA加工成熟水平上的调控翻译水平上的调控 原核生物基因表达和操纵子 原核生物基因表达的调节机制可通过操纵子模型说明。 操纵子：由操纵基因以及相邻的若干结构基因所组成的功能单位，其中结构基因的转录受操纵基因的控制。 操纵子中的全部结构基因从同一个启动子开始转录成单个mRNA分子。 操纵基因是操纵子的前

2、端部分，它能和阻抑蛋白结合，控制有关操纵子的转录。 因此，操纵基因是顺式控制元件，阻抑蛋白是调节基因表达出的蛋白质，是参与操纵子调节的反式作用因子。 操纵子学说是关于原核生物基因结构及其表达调控的学说。由法国巴斯德研究所著名科学家Jacob和Monod在1961年首先提出，并在10年内经许多科学家的补充和修正得以逐步完善。 R P O ST 启动 操纵 调节基因 基因 基因 结构基因控制区 操纵子操纵子模型的一般结构信息区 结构基因：编码大量功能各异的蛋白质或RNA的任何基因。 所编码的蛋白质主要是组成细胞和组织基本成分的结构蛋白、具有催化活性的酶和调节蛋白等。 调节基因：参与其他基因表达调控

3、的RNA和蛋白质的编码基因。 调节基因编码的调节蛋白通过与DNA上的特定位点结合控制转录是调控的关键。 这种相互作用可以是正调控的方式，也可以是负调控的方式。 原核生物基因调控的类型和机制 转录水平的调控 原核生物基因调控主要发生在转录水平上，根据机制不同可分为：负转录调控正转录调控 在调节基因产物的作用下，通过操纵基因控制结构基因（组）的转录而发生的。 在负转录调控系统中，调节基因的产物为阻遏蛋白,起着阻止结构基因转录的作用。根据其特征可分为： 1、负控诱导：阻遏蛋白不与效应物结合时，结构基因不转录；当阻遏蛋白与效应物结合变成无活性的阻遏蛋白时，就失去了封闭操纵基因的能力而使结构基因得以表达

4、。阻遏蛋白诱导因子非活性阻遏蛋白负控诱导系统 2、负控阻遏：阻遏蛋白与效应物结合时，结构基因不转录，也就是说无活性的阻遏蛋白与效应物结合时，变成有活性的阻遏蛋白，从而封闭操纵基因结构基因，而使结构基因不能被表达。非活性阻遏蛋白负控阻遏系统活性阻遏蛋白共阻遏蛋白 在正转录调控系统中，调节基因的产物为激活蛋白。调节蛋白与DNA及RNA聚合酶相互作用，协助转录起始。根据其特征可分为： 1、正控诱导： 激活蛋白与效应物结合时而具有活性，利于结构基因的转录。 2、正控阻遏：激活蛋白与效应物结合时失去活性，与DNA分子脱离，使结构基因不转录。 非活性激活蛋白诱导因子活性激活蛋白正控诱导系统活性激活蛋白共阻

5、遏蛋白非活性激活蛋白正控阻遏系统 除调节物的诱导与阻遏作用外，原核生物转录水平上的基因表达调控还存在以下调节方式 1.弱化子的弱化作用 属于这种调节方式的有大肠杆菌的色氨酸操纵子、丙氨酸操纵子、苏氨酸操纵子、异亮氨酸操纵子、缬氨酸操纵子以及沙门氏菌的组氨酸操纵子和亮氨酸操纵子、嘧啶合成操纵子等等。 弱化子：位于结构基因前导区的终止子，它能使转录终止 。 在这种调节方式中，起调节作用的信号分子的是细胞中某一氨基酸或嘧啶的浓度。弱化作用是更为精细的调节机制。 2.降解物对基因活性的调节 通过正调节以提高基因转录水平，使它由原来的低水平表达变成高水平表达。 如：乳糖操纵子除负控诱导机制外，还存在一种

6、正控调节机制，它受到分解代谢产物的阻抑作用，又称作降解物抑制作用或葡萄糖效应。 降解物抑制作用产生的原因如下：细胞内存在一种降解物激活蛋白CAP。它与cAMP结合后才能与启动基因结合，从而促进RNA聚合酶与启动基因的结合与转录。 当添加葡萄糖后，细菌所需要的能量可直接从葡萄糖得到满足。葡萄糖的存在抑制了腺甘酸环化酶的活性，减少了细胞内环腺甘酸（cAMP）的含量。CAP蛋白因找不到配体而不能形成复合物，影响了自身与与启动基因结合，也影响了RNA聚合酶与启动基因的结合与转录。 降解物抑制作用是通过提高转录强度来调节基因表达的，是一种 积极的调节方式。 3.细菌的应急反应 在细菌面临紧急状况时，如氨

7、基酸饥饿时，不是缺少一二种氨基酸，而是氨基酸的全面匮乏，细菌将会产生一个应急反应，此时生产各种RNA、糖、脂肪和蛋白质在内的几乎全部生物化学反应过程均被停止。 实施这一应急反应的信号是鸟苷四磷酸（ppGpp）和鸟苷五磷酸（pppGpp）。产生这两种物质的诱导物是空载tRNA。空载tRNA会激活焦磷酸转移酶，使ppGpp大量合成。乳 糖 操 纵 子 与 负 控 诱 导 系 统 大肠杆菌乳糖操纵子包括3个结构基因:Z、Y、A，以及启动子、控制子和阻遏子等。 1、Z、Y、A基因的产物由同一条多顺反子的mRNA分子所编码； 2、该mNA分子的 启动区（P）位于阻遏基因（I）与操纵区（O）之间，不能单独

8、起始半乳糖苷酶和透过酶基因的高效表达； Lactose operon: a regulatory gene and 3 stuctural genes, and 2 control elementslacIRegulatory genelacZlacYlacADNAm-RNA -GalactosidasePermeaseTransacetylaseProteinStructural GenesCis-acting elementsPlacIPlacOlac 3.操纵区是DNA上的一小段序列（仅26bp），是阻遏物的结合位点； 4.当阻遏物与操纵区相结合时，lac mRNA的转录起始受到抑制；

9、5. 诱导物通过与阻遏物结合，改变它的三维构象，使之不能与操纵区相结合，从而激发lac mRNA的合成，使启动子能够顺利起始mRNA的转录。 乳糖操纵子的影响因子1、lac操纵子的本底水平表达 在非诱导状态下，有少量的lac mRNA合成，这种与合成被称为本底水平的组成型合成。由于阻遏物与操纵基因的结合 不是绝对紧密的，也会偶尔掉下来；这时启动子的障碍被解除，RNA聚合酶开始转录。这种现象以每个细胞周期12次的概率发生。 2.大肠杆菌对乳糖的反应 加入乳糖，在透过酶分子的作用下，少量乳糖分子进入细胞，又在单个-半乳糖苷酶分子的作用下，转变为异构乳糖。异构乳糖与结合在操纵区上的 阻遏物相结合并使

10、阻遏物失活离开操纵区，开始lac mRNA的生物合成，编码-半乳糖苷酶和乳糖透过酶，导致大量乳糖涌入细胞。 多数乳糖被降解成为葡萄糖和半乳糖，有一部分乳糖被转变为异构乳糖并与细胞内的阻遏物结合使后者失活而促使mRNA高速合成。 当培养基中的乳糖耗尽，由于阻遏物是不断被合成，没有足够的异构乳糖维持去阻遏状态，有活性的阻遏物浓度超过异构乳糖的浓度，使细胞重新建立起阻遏状态，导致lac mRNA合成被终止。 3.阻遏物lac I基因产物及功能 lac操纵子阻遏物的mRNA是由弱启动子控制下组成型合成的。当I基因由弱启动子突变为强启动子后，细胞内不能产生足够的诱导物来克服阻遏状态，整个lac操纵子在这

11、些突变体中就不可诱导。 4.葡萄糖对lac操纵子的影响 -半乳糖苷酶在乳糖代谢中的作用是把乳糖分解为葡萄糖和半乳糖（半乳糖在gal操纵子的作用下转化为葡萄糖）。 如果将葡萄糖和乳糖同时加入培养基，大肠杆菌在耗尽外源葡萄糖之前不会诱发lac操纵子，也就是说，葡萄糖对lac操纵子表达具有间接的抑制作用。 5.cAMP与代谢物激活蛋白（CAP） cAMP的浓度受到葡萄糖代谢的调节。由Crp基因编码的代谢物激活蛋白（CAP）能与cAMP形成复合物。 cAMPCRP复合物是激活lac的重要组成部分，这与阻遏体系无关，细菌对它的需要是独立的。转录必须有cAMPCRP复合物结合在操纵子的启动子上。 cAMP

12、 CRP是一个不同于阻遏物的正调控因子，lac操纵子的功能是在这两个相互独立的调控体系作用下实现的。ipozyaNo lac mRNAAbsence of lactoseActiveipozya-GalactosidasePermeaseTransacetylasePresence of lactoseInactiveLack of inducer: the lac repressor block all but a very low level of trans-cription of lacZYA .Lactose is present, the low basal level of pe

13、rmease allows its uptake, and-galactosidase catalyzes the conversion of some lactose to allolactose.Allolactose acts as an inducer, binding to the lac repressor and inactivate it. CABSummaryA: RNA polymeraseB: lac repressor C: CRP-cAMPLac操纵子中其他问题 1、A基因及其生理功能 自然界中存在着许多能被-半乳糖苷酶降解的半乳糖苷分子，它们的分解产物不能被进一步代

14、谢，容易在体内积累。由于半乳糖苷分子在高浓度时是细胞生长抑制物，而A基因能使之乙酰化使它们不能被-半乳糖苷酶分解，从而抑制了-半乳糖苷酶产物的有害衍生物在细胞内的积累，这在生物进化中是有意义的。 2、lac基因产物数量上的比较 在一个完全被诱导的细胞中， -半乳 糖苷酶、透过酶以及乙酰基转移酶的拷贝 数比例为：1: 0.5: 0.2。它们在数量上的差异是由于在 翻译水平上受到调节所致。 （1）lac mRNA可能与翻译过程中的核糖体相脱离，从而终止蛋白质链的翻译。这种现象发生的概率取决于每一个后续的AUG密码子再度起始翻译的概率。因此存在着一个从mRNA的5末端到3末端的蛋白质合成的梯度。 这

15、种现象对大多数多顺反子mRNA分子来说具有普遍性。 （2）在lac mRNA分子内部，A基因比Z基因更易受内切酶的作用发生降解。因此Z基因的完整拷贝数总是比A基因多。 对于某个活跃表达的多顺反子操纵子，该mRNA所编码的各种蛋白质的相对浓度都由每一个顺反子的翻译频率所决定。 3、操纵子的融合与基因工程 操纵子在自然条件下可能发生融合，如lac操纵子与负责嘌呤合成的pur操纵子的偶联。 这一现象带来的基因融合技术已经成为基因工程操作中应用最广泛的技术。色氨酸操纵子与负控阻遏系统Trp操纵子的的一般结构 trp操纵子由5个基因（trpE、D、C、B、A）组成，在正常情况操纵子中的5个基因 的产物是

16、等量的，但trpE突变后，其邻近的trpD产量比下游的trpBA产量要低得多。研究发现trpE基因的终止密码子和trpD基因的起始密码子共用一个核苷酸。 1、trp 操纵子的阻遏系统 这个系统中的效应物分子是色氨酸，是由trp操纵子所编码的生物合成途径的末端终产物。 当培养基中trp含量较高时，它与阻遏蛋白相结合，并使之与操纵基因紧密结合；当培养基中trp供应不足时，阻遏物失去色氨酸并从操纵子上解离，trp操纵子去阻遏。Lack of trp Lack of aminoacyl tRNA Ribosome pause at trp codons , occluding sequence 1Fo

17、rm 2:3 hairpin (anti-terminator )Transcription into trpE and beyond Low TrpHigh Trp 2、弱化作用这种调控与阻遏物的控制无关。在trp mRNA5端trpE基因的起始密码前有一个长162bp的mRNA片段称为前导区。 弱化子为位于此区中的123150位碱基序列，该序列可通过自我配对形成茎环节构，有典型的终止子特点。 弱化作用需要负载的tRNAtrp参与，这意味着前导序列的某些部分被翻译了。 前导区的序列分析 它包括起始密码子AUG和终止密码子UGA。若翻译起始于AUG，则产生一个含14个氨基酸的多肽，称为前导肽。

18、 在前导序列中其第10和第11位上有相邻的两个trp密码子，它们参与了trp操纵子中的转录弱化机制。Leader RNA structure Complementary 3:4 termination of transcription Complementary 2:3 Elongation of transcription The leader sequence contain four regions (sequence 1,2,3,4) of complementary sequence and form different structures 目前，trp前导区的碱基序列已经全部测定

19、。 其中有4个分别以1、2、3和4表示的片段能以两种不同的方式进行碱基配对。转录的弱化理论 mRNA的转录终止是通过前导肽基因 的翻译来调节的。 前导肽基因中的两个相邻的trp密码子的存在使得前导肽的翻译对tRNAtrp的浓度敏感。其 它 操 纵 子半 乳 糖 操 纵 子 大肠杆菌半乳糖操纵子包括3个结构基因：异构酶（galE），半乳糖 磷酸尿嘧啶核苷转移酶（galT），半乳糖激酶（galK）。 这3个酶的作用是使半乳糖变成葡萄糖 -1 - 磷酸。 半乳糖操纵子的调节基因是galR。RETK 与lac操纵子相比较，gal操纵子中的galR与 galE、 galT、 galK及操纵区O的距离相距

20、很远。 调节基因galR产物对galO的作用与lacI - lacO的作用相同。 gal操纵子的 诱导物主要是半乳糖。 gal操纵子的两个特点： 1、它有两个启动子，mRNA可以从两个不同的起始点开始转录； 2、它有两个O区，一个在启动子上游-67-73、另一个在结构基因galE内部。 1、培养基中无葡萄糖 RNA聚合酶与S1的结合需要半乳糖、 CRP和较高浓度的cAMP。 2、培养基中含有葡萄糖 葡萄糖的存在抑制了腺甘酸环化酶的活性，减少了细胞内环腺甘酸（cAMP）的含量，影响了cAMPCRP复合物的形成。被cAMPCRP抑制的S2转录开始进行。 当有cAMPCRP时，转录从S1开始；当无c

21、AMPCRP时，转录从S2开始。 cAMPCRP利于RNA聚合酶- S1区复合物形成开链构象，从而起始转录。同时，由于S1和S2区的核苷酸部分重叠， cAMPCRP的存在干扰了RNA聚合酶- S2复合物的形成，抑制了S2起始的基因转录。 双启动子的生理功能： 这与半乳糖在细胞代谢中具有双重功能有关，其功能如下：（1）作为唯一碳源供细胞生长；（2） 尿苷二磷酸半乳糖（UDPgal）是大肠杆菌细胞壁合成的前体。 从必要性和经济性考虑，都需要一个不依赖于cAMPCRP的启动子S2进行本底水平的组成型合成，以及一个依赖于cAMPCRP的启动子S1对高水平合成进行调控。 只有当S2活性完全被cAMPCR

22、P抑制时，调控才是有效的。阿 拉 伯 糖 操 纵 子 阿拉伯糖（arabinose）也是为代谢提供碳源的五碳糖。 大肠杆菌中阿拉伯糖的降解需要3个基因：araB、araA、araD，它们形成一个基因簇，为araBAD。 araB编码核酮糖激，araA编码L-阿拉伯异构酶，araD编码L-核酮糖-5-磷酸-4-差向异构酶。ara操纵子araCBADaraO2 araO1 araI 结构基因 CRP结合位点araC mRNAL-阿拉伯糖激活蛋白 阻遏蛋白 负责将阿拉伯糖转运入细胞的基因araE 和araF，位于远离这个基因簇的地方，它们分别编码膜蛋白和位于细胞壁与细胞膜之间的阿拉伯糖结合蛋白。 阿

23、拉伯糖操纵子具有一个复合的启动子区域，两个操纵区（O1、O2）和一个调节基因araC。 与lac操纵子和gal操纵子中的调节基因不同的是：araC蛋白同时显示正、负调节因子的功能。 araBAD和araC基因的转录是分别在两条链上以相反方向进行的。 araBAD基因簇从启动子PBAD开始向左进行转录，而araC基因则从PC 向右转录。araC蛋白的正负调控 （1）当细胞内没有araC 蛋白时，由PC 启动子起始araC基因转录；（2）当体系中葡萄糖水平较高，阿拉伯糖水平较低时， araC 蛋白与操纵区O2以及araIC诱导因子结合区上半区相结合，形成DNA回转结构，araBAD基因不表达负调控

24、； （3）当体系中有阿拉伯糖但无葡萄糖存在时，araC与阿拉伯糖相结合，改变构象成为激活蛋白，araC同源体分别与ara O1和araI区相结合，DNA回转结构被破坏。RNA聚合酶在araC蛋白和CRP-cAMP的共同作用下起始PBAD所调控的结构基因表达正调控。 araC 蛋白的双重功能是通过该蛋白的两种异构体来实现的。Pr是起阻遏作用的形式，Pi是诱导作用的形式。 在没有阿拉伯糖时，Pr形式占优势；有阿拉伯糖存在时，以Pi形式为优势。阻遏蛋白LexA的降解与细菌SOS应答 当细菌DNA遭到破坏时，细菌细胞内会启动一个被称为SOS的诱导型DNA修复系统。 SOS修复系统受到LexA阻遏蛋白的

25、抑制，平时该蛋白表达水平很低。 SOS体系的诱导表达过程其实就是LexA阻遏蛋白从这个基因的上游调控区移开的过程。 在正常情况下，DNA损伤的修复基因的操纵子被LexA蛋白所阻遏。 而RexA蛋白含量处在很低的本底水平。 当DNA严重受阻时，DNA复制中断，单链DNA缺口数量增多，诱导RexA基因开始表达。 表达RexA蛋白与这些缺口处单链DNA相结合，被激活成蛋白酶。 具有蛋白酶活性的RexA蛋白将LexA蛋白切割成没有阻遏作用的和具有与操纵区DNA结合活性的两个片段，导致SOS体系的高效表达，使DNA得以修复。 当修复完成后，活化信号消失，RexA蛋白回复到非蛋白水解酶的形式，LexA蛋白

26、开始逐步积累，并重新建立起阻遏。RexA蛋白的合成停止，DNA恢复复制，RexA蛋白被稀释到原来的本底水平。多启动子调控的操纵子rRNA操纵子核糖体蛋白SI操纵子DnaQ蛋白操纵子 操纵子中的不同启动子，具有不同的强度，其启动作用受不同因子的调控。在不同的生活环境中，不同的启动子精密地调节基因表达的量，这对维持细胞的生存非常重要。 固 氮 基 因 调 控 1、根瘤的产生 根瘤菌在豆科植物的根际生长，它与寄主植物根毛幼部位的接触是感染发生的第一步。 根瘤菌寄主范围由其基因型所决定。 2、固氮酶的反应N2+8H+32ATP 2NH3+H2+32ADP+32Pi 固氮酶具有两个组分： 组分 ：为一个

27、多聚蛋白，由两个a亚基和两个B亚基所组成，分别由nifD和nifK基因编码。组分含有4个4Fe-4S连接桥和两个铁-钼辅助因子（FeMo-Co），称为铁钼蛋白（FeMo-protein）。 组分：由两个完全相同的亚基组成，由nifH基因编码，称为铁蛋白（Fe-protein），它只含有一个4Fe-4S连接桥，位于两亚基之间，一次只送出一个电子，是生物固氮反应中的“瓶颈”。 3、与固氮有关的基因及其调控 通过对许多快速生长的根瘤菌株系的研究，发现与形成固氮根瘤有关的许多基因都位于染色体外的大质粒上。 若这些质粒的特定部位发生缺失，则使植物失去固氮能力。 nif 操纵子的结构 Q B A L F

28、M V S U X N E Y K D H Jnif nifAL基因控制整个固氮系统的表达与活性。 nifA和nifL基因产物分别是nif操纵子的正负调控因子。 当细胞内没有NifL蛋白时，nifA基因产物足以激活其它nif基因的表达，甚至在有NH3和O2存在时也如此。 根瘤菌固氮酶的活性一般受NH3含量和O2浓度的影响。转 录 后 调 控1、翻译起始的调控 遗传信息翻译成多肽链起始于mRNA上的核糖体结合位点（RBS）。 RBS是指起始密码子AUG上游的一段非翻译区。在RBS中有SD序列，长度一般为5个核苷酸，富含G、A，它与核糖体的16S rRNA的3端互补配对，促使核糖体结合到 mRNA

29、 上，有利于翻译的起始。 RBS的结合强度取决于SD序列的结构及其起始密码子AUG之间的距离。SD与AUG之间相距一般以4-10个核苷酸为佳，9个核苷酸最佳。 此外，mRNA的二级结构也是翻译起始调控的重要因素。 mRNA的5端的空间结构应有利于核糖体30S亚基的结合，若SD序列发生微小的变化，往往会导致表达效率上百倍甚至上千倍的差异。 这是由于核苷酸的变化改变了形成mRNA5端二级结构的自由能，影响了核糖体30S亚基与mRNA的结合，从而造成了蛋白质合成效率上的差异。 2、稀有密码子对翻译的影响 细胞内对应于稀有密码子的tRNA较少，若高频率的使用这些密码子则翻译过程容易受阻，影响了蛋白质合

30、成的总量。 3、重叠基因对翻译的影响 原核生物的mRNA为多顺反子Mrna，重叠的密码保证了同一核糖体对两个连续基因进行翻译的机制。现用trp操纵子中的trpE基因和trpD基因之间的翻译偶联现象来说明这个问题。trpE苏氨酸苯丙氨酸终止子 ACU UUC UGA UGG CU AUG GCU 甲硫氨酸丙氨酸trpD 这种重叠的密码保证了同一核糖体对两个连续基因进行翻译的机制。也证实了偶联翻译可能是保证两个基因产物在数量上相等的重要手段。 4、poly（A）对翻译的影响 mRNA3端poly（A）的长短对翻译效率也有很大影响。如在营养细胞和发育早期细胞中，mRNA上核糖体的多少和mRNA上po

31、ly（A）的长短有显著不同。 营养细胞中90%以上的mRNA以多聚核糖体形式存在；而发育早期细胞中，mRNA中仅30%以多聚核糖体的形式存在。 因此，细胞中蛋白质合成旺盛时mRNA链上核糖体数量就多，mRNA链上的poly（A）也较长。当mRNA链不在被翻译时，核糖体就被释放出来，其poly（A）也相应缩短。 5、翻译的阻遏与反义RNA的 调节作用 当有过量核糖体游离蛋白质存在时即引起它自身以及有关蛋白质合成的阻遏。在大肠杆菌RNA噬菌体Q中发现了这种现象。 Q 噬菌体基因组包含3个基因，从5到3方向依次为与噬菌体组装和吸附有关的成熟蛋白基因、外壳蛋白基因和RNA复制酶基因。 当Q 噬菌体感染

32、细菌，RNA进入细胞后，以这条（+）链RNA为模板指导合成复制酶，并与宿主中已有的亚基结合行使复制功能。而此时Q （+）RNA链上已结合有核糖体，它们从5向3方向进行翻译，这影响了复制酶催化的从3向5方向进行的（-）RNA链的合成。 但由于有Q复制酶的存在，它能与外壳蛋白的翻译起始区结合，抑制蛋白质的合成，使得核糖体不能与起始区结合。 已起始的翻译仍能进行，直到翻译完毕，核糖体脱落。 然后，与（+）RNA链3端结合的复制酶便开始RNA的复制。 对于反转录病毒，其反义RNA链即（-）RNA链通过互补序列与特定的（+）RNA链相结合，结合位置包括（+）RNA结合核糖体的序列（SD序列）和起始密码子

33、，从而抑制（+） RNA链作为mRNA 翻译表达病毒蛋白的作用。Thank you我劝一个草率结婚的朋友离婚。她平静的告诉我，如果说当初鲁莽结婚是个错误。那么，现在草率离婚是一错再错。这位朋友后来还是离婚了，大家一致认为她的行为很理性。同样的故事正在互联网搜索巨头谷歌身上发生，但是谷歌选择了草率“离婚”。饮鸩止渴由于急于抑制苹果iphone手机翻天覆地的产业冲击，谷歌采取急功近利的粗糙型开放策略。饮鸩止渴的策略一时取得了成果。市场研究公司尼尔森最近公布的数据显示，在通过Verizon Wireless、AT&T和Sprint Nextel三大运营商经销后，谷歌Android手机在美国市场上的销

34、售量已经超过iPhone。另一家市场研究公司iSuppli甚至认为，全球范围内使用Android操作系统的手机数量将在 2012年超过苹果iPhone。 表面繁华的背后，是Android生态系统的一团糟，谷歌正在为自己的粗放型开放策略买单。用户对谷歌手机的态度从开始的好奇、后来的犹豫，变成强烈的批评。“大多Android手机程序都是垃圾，乱七八糟的”，一位手机发烧友迅速投奔了iphone的阵营：“同样的植物人大战僵尸游戏，在谷歌手机和iphone手机上的体验简直没法比”混乱，还是混乱。一切一切的乱象，折射出谷歌已经失去对Android生态系统的控制。这一切的根源，我的判断是开放策略初期过于宽松

35、，导致失去控制权。混乱的生态系统表现在用户手机上，就是应用程序的混乱和粗燥。一错再错为此，谷歌开始采取对策。最近，有国内厂商称新的Android3.0开始关闭应用程序的API(应用程序编程接口)，统一Android界面。这意味着，谷歌将放弃其初始开放策略，开始封闭管理。粗看之下，谷歌认识到自己的错误。既然是过度开放导致的错误，那么收紧开放尺度是很自然的逻辑，无懈可击。但我认为，谷歌仓促收紧开放策略仍然是个错误。打个比喻。如果过度开放的政策是草率结婚，那么草率的封闭就是草率离婚。这么判断的原因很简单，谷歌把Android开放出去的那一天，Android已经不属于谷歌。谷歌没有认识到这一点，还以为

36、Android只是自己的。合作伙伴对谷歌封闭政策的反应加强了我的判断结论。经济观察报报道，国内第一家生产基于Android平台手机的设计公司创杨通信，近日已经被迫出售。创杨通信负责人给出的出售理由是，“因为不愿意甘当炮灰而选择放弃。”按照目前Android3.0将统一界面的想法，未来的手机市场将出现毫无差异化的产品。这对于企业来说，几乎意味着不可避免的价格战。利润空间的微薄，导致合作伙伴生存环境恶劣。于是大量退出几乎是一种必然。除了为合作伙伴找到新的利益空间，谷歌还将面临开放阵营精神层面的声讨，这对谷歌的挑战会更大。如果说谷歌为了自己竞争的私利利用了开放，赢得了名声。那么，谷歌不能一脚把开放踢

37、开，他现在还需要为这种名声买单。如果只顾自己收网，谷歌会被面临铺天盖地的道德谴责。谷歌，希望你准备好了，三思而行。木桶效应就是指一个水桶无论有多高，它盛水的高度取决于其中最低的那块木板。这在选购手机的时候也同样适用。尤其是很多用户在购买手机的时候， 都会专注于某一个参数，比如要求处理器主频要高达1GHz，但一部手机的整机表现是由多个因素组成，所以在购买手机的时候一定要从整体的角度上来看一部手 机的性除了处理器主频以外，其实还有很多影响整机表现的元素，比如运行内存(RAM)、机身内存(ROM)、操作系统、厂商对系统的优化都会有所影 响。不过在很多用户眼中，这几项却远没有处理器主频重要。而如果忽略

38、这几项的话，可能买到一个主频很高，但整机性能却仍然不令人满意的机型。用户在选机过程中切勿只关注一个硬件参数，这样很可能并不能买到一款理想的机型，就算买的手机主频再高，运行内存低的话仍然无法同时运行数个程 序、机身内存小的话则无法把太多的软件安装到机器上，这对整机耗电和运行速度方面都有所影响、而厂商优化更是决定着一部手机的稳定性和部分运行速度。综上 所述，大家在选购手机的时候一定要综合考虑一款手机的硬件规格。除此之外，也不要把硬件看的太过重要，就比如苹果iPhone 3GS在硬件配置上并不出众，但却在操控手感以及软件资源上目前难有机型企及。更高分辨率能获得更为逼真细腻的显示效果，所以对于屏幕的分

39、辨率绝大多数人都会偏向于分辨率更高的机型。但对于笔者 所说的高分辨率未必是好事会有所怀疑。其实这里说的高分辨率“不好”更多是指采用非主流的高分辨率机型。在此前，就有几款“悲情”机型在分辨率上吃了不小 的亏。大名鼎鼎的HTC Diamond就是一款颇具代表意义的机型，Diamond上市的手机市场还处于QVGA时代、只有少数旗舰机皇采用WVGA这样级别的屏幕，由于HTC Diamond却采用了VGA这一过渡型的分辨率，而也正是因为这一点，Diamond很多软件都未有支持或无法完美运行，可谓是一个不小的遗憾。除此之 外，曾经非常经典的 附赠人生心语人生太短，聪明太晚人生太短，聪明太晚(1)我们都老得

40、太快却聪明得太迟把钱省下来，等待退休后再去享受结果退休后，因为年纪大，身体差，行动不方便，哪里也去不成。钱存下来等养老，结果孩子长大了，要出国留学，要创业做生意，要花钱娶老婆，自己的退休金都被拗走了。人生太短，聪明太晚(2)当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己要留多一点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受，但是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他能送鲜花

41、给他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买，结果却是在她死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢愚了吗？！等到.、等到.，似乎我们所有的生命，都用在等待。人生太短，聪明太晚(3)等到我大学毕业以后，我就会如何如何我们对自己说等到我买房子以后！等我最小的孩子结婚之后！等我把这笔生意谈成之后！等到我死了以后人人都很愿意牺牲当下，去换取未知的等待；牺牲今生今世的辛苦钱，去购买后世的安逸在台湾只要往有山的道路上走一走，就随处都可看到农舍变精舍，山坡地变灵塔，无非也是为了等到死后，能图个保障，不必再受苦。许多人认为必须等到某时或某事完成之后再采取行动。明天我就开始运动，明天我就会对他好一点，下星期我们就找时

42、间出去走走；退休后，我们就要好好享受一下。人生太短，聪明太晚(4)然而，生活总是一直变动，环境总是不可预知，现实生活中，各种突发状况总是层出不穷。身为一个医生，我所见过的死人，比一般人要来得多。这些人早上醒来时，原本预期过的是另一个平凡无奇的日子，没想到一个意料之外的事；交通意外、脑溢血、心脏病发作等等。剎那间生命的巨轮倾覆离轨，突然闯进一片黑暗之中。那么我们要如何面对生命呢？我们毋需等到生活完美无瑕，也毋需等到一切都平稳，想做什么，现在就可以开始做起。一个人永远也无法预料未来，所以不要延缓想过的生活，不要吝于表达心中的话，因为生命只在一瞬间。人生太短，聪明太晚(5)记住！给活人送一朵鲜花，强

43、过给死人送贵重的花圈，每个人的生命都有尽头，许多人经常在生命即将结束时，才发现自己还有很多事没有做，有许多话来不及说，这实在是人生最大的遗憾。别让自己徒留为时已晚的空余恨。逝者不可追，来者犹未卜，最珍贵、最需要实时掌握的当下，往往在这两者蹉跎间，转眼错失。人生太短，聪明太晚(6)人生短暂飘忽，包得有一首小诗这样写：高天与原地，悠悠人生路；行行向何方，转眼即长暮。正是道尽了人生如寄，转眼即逝的惶恐。有许多事，在你还不懂得珍惜之前已成旧事；有许多人，在你还来不及用心之前已成旧人。遗憾的事一再发生，但过后再追悔早知道如何如何是没有用的，那时候已经过去，你追念的人也已走过了你。人生太短，聪明太晚(7)

44、一句瑞典格言说：我们老得太快，却聪明得太迟。 不管你是否察觉，生命都一直在前进。人生并未售来回票，失去的便永远不再得到。将希望寄予等到方便的时间才享受人生太短，聪明太晚(8)我们不知失去了多少可能的幸福不要再等待有一天你可以松口气，或是麻烦都过去了。生命中大部分的美好事物都是短暂易逝的，享受它们、品尝它们，善待你周围的每一个人，别把时间浪费在等待所有难题的完满结局上。找回迷失的生命死亡也许是免费的 但是，却要付出生命的代价。劝大家一句话：把握当下，莫等待。成功人生的十堂课人生成功第1课 做一个终生学习的人，离开学校并不意味着学习就结束了。学习可以成为一种生活方式，帮助你发挥最大的潜能。我们从未

45、停止学习，总会有新的，有趣的东西等待我们去发现。学习新的技能可能让人感到有一点恐惧，但每当我们在个人学习上停滞不前时，我们都需要去学习新的东西。积极地寻求支援和建议，突破停滞期。【大学课件】出品版权归原作者所有!参加一些培训，进修，夜校任何新的兴趣都将会有助于发展你的优势。多看，多听，让你的头脑保持活跃。活到老，学到老。 人生成功第2课 令自己感到沮丧的秘诀就是用空闲时间去烦恼自己是否快乐。所以不要费事去想它！摩拳擦掌干起来吧。你将热血沸腾，你会头脑清醒。很快，在你身体中的这种高涨的积极人生观将把烦恼从你的头脑中赶出去。行动起来，忙碌起来。这是世界上最便宜的一种药，也是最好的一种。人生成功第3

46、课 在困境中寻找成功的希望逆境是一所最好的学校。每一次失败，每一次打击，每一次损失，都蕴育着成功的萌芽，都教会我在下一次有更出色的表现。我再也不会逃避现实，也不会拒绝从以往的错误中获取经验，我不再因此而促成自己的失败。因为我知道，宝玉不经磨砺就不能发光，没有，我也不能完善自我。现在我知道，灵魂倍受煎熬的时刻，也正是生命中最多选择与机会的时刻。任何事情的成败取决于我在寻求帮助时是抬起头还是低下头。无论何时，当我被可怕的失败击倒，在最初的阵痛过去之后，我都要想方设法将苦难变成好事。伟大的机遇就在这一刻闪现这苦涩的根必将迎来满园芬芳！ 我将一直在困境中寻找成功的希望。 人生成功第4课 没有人可以使你

47、感到自卑我选择自我感觉良好，这样我能更加开放地学习。如果人们给我负面的回应或是批评我做的事情，我不会认为他们所说的就表明我是一个“差劲的”人。我坚信自尊由我掌控，这让我毫无戒心地去听取别人的反馈，想看看是否有我可以学习的东西。我们每天都有两种选择。我们可以感到自己很棒，也可以感到自己很差劲。难道有人会选择后者吗？人生成功第5课紧紧抓住梦想我们每个人都有梦想。我们每个人都希望能发自内心地相信自已有一种特殊的天赋，相信自己能发挥重要的作用，相信自己能以一种特殊的方式感动他人，相信自己能够把世界变得更加美好。在一生中，我们都曾经对自己渴望并追求的生活品质抱有憧憬。然而，对我们大多数人来说，这些憧憬在

48、日常生活的成规和挫败中已经变得如此渺茫，以到于我们甚至不再努力去实现它们。对太多人来说，梦想已经远离，随之远离的还有塑造我们命运的意愿。很多人已经推动了坚定的信念，而正是坚定的信念为胜利者创造了优势。我们所要做的就是重拴梦想，并实现梦想，让我们每个人都记住，并去运用深藏在自己身上的无限潜能。人生成功第6课 毅力无法替代世界上没有任何东西可以替代毅力。才干不可以，无所作为的能人十分普遍；天分不可以，碌碌无为的天才尽人皆知;教育不可以，受过良好教育的没落者更是随处可见。只要有毅力和决心，就是无所不能的。毅力并不总是意味着永远坚持做同一件事。它意味着无论你做任何事情，你都要立刻全心投入，竭尽全力；它

49、意味着先做艰苦的工作，再去期待随之而来的满足和回报。它意味着开心地工作，渴望更多的知识和进步。它意味着多打几个 ，多夏装几里路，多除草，早起床，意味着总是寻求更好的方式去做你在做的事情。毅力就是经历考验和过失的成功。 人生成功第7课驻足片刻闻花香在现代生活的忙忙碌碌中，人们很少会停下来欣赏自然的美。问问自己，你有多少次倾听过鸟儿的歌唱。你最近一次抬头仰望闪耀的星空又是在什么时候？时光飞逝，人生苦短。不要忘记驻足闻闻花香。我们在急于谋生的过程中，往往忽视了我们生活的品质。多少次，你听见人们为这为那说“我忙死了。”多可惜啊！有一天，当他们真的找到时间能够驻足片刻闻花香时，可能已经太迟了。 人生成功

50、第8课加入到微笑者和赞美者的行列来当你对别人，别人也会对你报以，你自然会感觉很棒。即使他有对你报以，你也会感觉很棒，因为你认识到世界上最贫穷的人就是从不微笑的人，当你对那个人微笑，你立刻变得更加富有。赞美也是这个道理。当你真诚地毛病抑或恭维一个人时，他将立刻受益，更喜欢自己。当你让别人感觉更好时，你自己也会感觉更好。人生成功第9课 让自己快乐。调查表明，我们当中70%的人在生活中时间有临床性的抑郁现象。如今我们有这么多的机遇，为什么我们还这么不快乐呢？人们尝试各种东西：金钱，权利，事业，婚姻，离婚，酒精，摇滚甚至毒品，但我们大多数人只是想要得到一样东西快乐。快乐是人的一种自然的身心状态；我们只

51、要去相信快乐，让自己感受快乐。要宣称：我应当得到快乐。 说出来，唱出来，喊出来。优先考虑快乐，让快乐成为你最重要的事情。对你所拥有的一切抱以感激之情吧。 人生成功第10课 我拥有无与伦比的想象力现在我将通过这种神奇的力量得到我想要的。 如果我害怕发表演讲，我就想象自己在公众场合无所畏惧，充满信心；如果我在病魔的煎熬，我就想象我以前健康的样子；如果我感到贫穷，我就想象我将要富有。 现在我明白了：人类惟一的限制就是想象力。我之所以没有成功，原因就在于我不知道如何使用我的想象力。现在，我精通这个技巧，我将从中受益。最大的回报将是成功和愈加快乐。你会管理时间吗?如何让自己一天的时间不止24小时呢?这里

52、有一些总结:你会管理时间吗?（1）1.对目标、任务、会议等事件分别按优先级进行排序；2.从优先级最高的事物着手；3.和拖延做斗争，如果事情重要，从现在开始做；4.把大的、艰难的任务细分为小的、容易的部分；5.为自己创造一小时的宁静，哪怕这需要很强的意志力，或者有时不起作用；你会管理时间吗?（2）6.找到一个隐蔽的地方，如图书馆或空闲的办公室；7.当你有重要的事情要处理时，学会对别人说“不”；8.学会委派别人做事；9.归纳相似的事情，把它们放在一起处理；10.减少例行事务：它们不值得花费过多时间。缩短低价值的事件。抛开没有价值的信件和文书工作。委派别人完成、减少或推迟优先级很低的任务；你会管理时

53、间吗?（3）11.避免完美主义。记住80/20定律；12.避免做出过多许诺。对你在有限时间内能完成的工作持现实态度；13.不要把时间表排得满满的，为自己留下一定机动时间应付突发事件；14.设置时间限制。例如，做某些决定时，不应超过3分钟；15.聚精会神地做手头的事情；你会管理时间吗?（4）16.处理重要事情时，使用大块的时间；17.迅速处理困难的事情，等待和拖延不会使它们变容易；18.文书工作争取只处理一次；19.在行动以前，彻底地思索整件工作；20.第一次就做好。成功是一种习惯，习惯是需要培养的成功是一种习惯，习惯是需要培养的（1） 1：找方法，不找借口。2：遇到挫折时，对自己说“太棒了”。

54、3：不说消极的话，不落入消极的情绪，一旦出现立即正面处理。4：随时用零碎时间做零碎的事。5：写下来，不要太依靠脑袋记忆。6：随时记录灵感。7：守时8：把重要的观念方法写下来，并随时提醒自己。9：走路时，比平时快30%，肢体语言要健康，有力，不懒惰，不萎靡。10：每天自我反省一次。11：每天坚持一次运动。12：开会坐在前排。13：微笑。14：说话时，声音有力。15：说话之前，先考虑对方的感受16：每天有意识或真诚地赞美别人3次17:不要用训斥 指责的口吻跟别人说话.18:每天做一件分外事.19:节俭.20:恪守诚信,说到做到.成功是一种习惯，习惯是需要培养的（2）“好的习惯让人立于不败之地，坏的

55、习惯则让人从成功的宝座上跌下来”。拿破仑希尔认为， 如侵权，请告知，吾即删！联系 ：910670854保罗盖蒂的这句话很有道理。有一段时期，盖蒂抽烟抽得很凶。一天，他去法国度假的途中，在一个小旅馆投宿。晚上下起了大雨，地面特别泥泞，开了好几个钟头的车之后，盖蒂实在是累极了。吃过晚饭，他就回到自己的房间里，睡着了。但是清晨时分盖蒂突然醒了过来，他很想抽支烟，于是他就打开了灯，很自然的伸手去摸他一般都会放在床头的烟，但是没有。他下了床，到衣服的口袋里去找，也没有。于是他又在行李袋里找，结果他又一次失望了。他知道这个时候旅馆的酒吧和餐厅早就关门了。他想，这个时候把不耐烦的门房叫过来，实在是不可能。现

56、在他唯一能得到香烟的方法就是穿好衣服，到火车站去，但是那还在6条街之外呢。 成功是一种习惯，习惯是需要培养的（3）看来情形并不乐观，外面还下着雨。他的汽车也停在离旅馆还有一段距离的车房里。而且，在他住店的时候，别人也提醒过他了。车房的门是午夜关，第二天早上6点才开门，现在能叫到出租车的机率也相当于零。显然，要是他真的迫切地需要一支烟，那么他只能在雨里走到黑暗中。抽烟的欲望不断地折磨着他。于是，他下了床，脱下睡衣，穿好衣服，准备出去。正在他伸手拿雨衣的时候，他突然笑了起来，笑自己傻。他突然觉得，自己的行为多荒唐可笑。盖蒂站在那里，心里不停地想着，一个所谓的知识分子，一个商人，一个认为自己有足够的

57、智慧可以对别人下命令的人，居然在三更半夜要离开舒适的旅馆，冒着大雨走上好几条街去买香烟。盖蒂也是生平第一次注意到，他现在早就养成了一个坏习惯，那就是为了一个不好的习惯，他可以放弃极大的舒适。看来，这个习惯对他并没有什么好处，于是，他的头脑立刻就清醒了过来，很快他就做出了决定。成功是一种习惯，习惯是需要培养的（4）他已经决定好了，就走到桌子旁边把那个烟盒团起来扔出去，然后重新换上睡衣，回到舒服的床上。心里怀着一种解脱，甚至是一种胜利的感觉，很满足地关上灯，合上了眼睛。在窗外的雨声里，他进入了一个从来没有过的深沉的睡眠。自从那个晚上之后，他再也没抽过一根烟，也再没有想过要抽烟。盖蒂说，他并不是想用

58、这件事来指责那些有抽烟习惯的人。但是他经常回忆那天晚上的情形，他只是为了表示，按照他当时的情况，他差点被一种恶习俘虏。经常做一件事就会形成习惯，而习惯的力量是难以抗拒的。但是人类还有一种潜藏的缓冲能力，也不容小觑。既然人有可能养成一种习惯，那肯定他也有能力改掉这种习惯。还有些人说，奇怪的是，养成好习惯很难，但是一个坏习惯却在不知不觉中就已经形成了。但是，事实并非如此，这还要看一个人的毅力。不管怎么说，习惯终归是习惯，并没有合理的理论说坏习惯要比好习惯更容易养成。成功是一种习惯，习惯是需要培养的（5）动作敏捷或迟缓只是个时间的问题，一个人要么习惯了准时，要么他就会习惯迟到。一个准时的人，总会体会

59、到这种习惯给他带来的好处，无论是约会，会议，还是什么别的方面的承诺。如果别人请你吃饭，你迟到了，那就会给主人和其他的客人造成不便。你可能会因此而变得很不受欢迎，以后人家都不会再请你吃饭了。拿破仑 希尔认为，对商人来说，准时是一项特别宝贵的资产。俗话说得好，“时间就是金钱”，这句话永远是正确的，现在这个时代里，这个原则比以前更加重要。现代企业的步调是一日千里，分秒必争。主管和高级职员的每日安排都是满满的，因为他们可没有多余的时间可以浪费，就像生产线不能耽搁一样。守信对生意人来说，是个难得的品德，最有希望成功的商人和公司，他们一定是准时接受定单，准时回复并交货，提供服务，准时付款，准时还债。如果等

60、时间已过去了，订货还没到，那顾客下次可能就不找你了。成功是一种习惯，习惯是需要培养的（6）节俭是另外一种可以养成的习惯，对天生节俭的人来说，这个习惯给他带来的成功的机会要比别人多。而习惯了节俭的人，他只知道在乎时就要注意节减开支和成本。 受用一生的教诲：职场10只魔戒 N条箴言第只魔戒 第一条箴言：习惯仿佛像一根缆绳，我们每天给它缠上一股新索，要不了多久，它就会变得 牢不可破。第二条箴言：人类所有优点都要变成习惯才有价值，即使爱这样一个永恒的主题，你也 必须通过不断的修炼，变成你的习惯，才真正会化为你的行动。第三条箴言：很多好的观念、原则，我们知道是一回事，但知道了是否能做到是另 一码事。这中