甲状腺激素及抗甲状腺药物-张红雨课件

1、甲状腺激素及抗甲状腺药物张红雨郑州大学基础医学院 药理教研室一、甲状腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺，重约20-30g腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素 。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶.甲状腺素T3及 T4的比较甲状腺激素生物利用度%游离量%半衰期(天)作用T390950.30.512快强短T450700.030.0557慢弱长甲状腺疾病甲亢：甲状腺功能亢进症【甲状腺激素合成、贮存、分泌与调节】血液中I- 过氧化物酶I+TG上的酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质 球蛋白水解酶血液T3T4腺垂体TSHI-碘泵负反馈甲状腺细胞下丘脑TRH【生理、药

2、理作用】1.维持正常生长发育 促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统、胎肺生长发育。缺碘母体先天性不足或抗甲状腺药（区别于侏儒症） 呆小症【生理、药理作用】粘液性水肿（成人）：中枢神经系统兴奋性降低记忆力减退。【生理、药理作用】2.促进代谢和产热能量代谢：产热与氧耗增加，基础代谢率上升甲亢：怕热、多汗水盐代谢：粘液性水肿3.提高机体交感-肾上腺系统的反应性提高心血管对儿茶酚胺的敏感性增加肾上腺素受体数目神经过敏、烦躁、震颤、心率、 心排出量、Bp【作用机制】2、非基因作用： 与细胞膜受体结合 增加GS、aa摄入 与线粒体受体结合 影响能量代谢【临床应用】甲状腺功能低下的替代疗法1.甲状腺功能低下：

3、 呆 小 症：小剂量开始、尽早治疗 粘液性水肿： 伴昏迷须立即注射大量（口服）或鼻饲T3 老人及心血管疾病宜缓慢增量 垂体功能低下宜先期用糖皮质激素。【临床应用】3.其他甲亢-服用抗甲状腺药，同时服用T4 ，有利于减轻突眼、甲状腺肿大和防止甲状腺功能低下。孕妇不加服T4甲状腺癌术后，较大剂量加服T4T3抑制试验：用于高摄碘率者的鉴别诊断： T3抑制50%：单纯性甲状腺肿 T3抑制50%：甲状腺功能亢进。【不良反应】甲亢症状： 轻者心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等 重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛 小剂量开始至足量，监测基础代谢率。 过量应立即停药

4、，以b受体阻断药对抗，停 药一周后可再从小剂量开始用药抗甲状腺药物分类抗甲状腺药硫脲类碘及碘化合物放射性碘受体阻断药一、硫脲类硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(methlthyiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)咪唑类:甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑） 卡比马唑（carbimazole,甲亢平）【药理作用及机制】1、抑制甲状腺激素合成 机理：抑制过氧化物酶，从而抑制了I-的活化和碘化酪氨酸的偶联从而减少T3和T4的生成。 特点：显效慢，一般服药12周后开始减轻症状，13月才能消除症状。 硫脲类 氧化过氧化酶【药理作用及机制】2.抑制外周组织的T4转化为T3，抑制T3

5、水平。 首选：重症甲亢和甲状腺危象 丙硫氧嘧啶可以，甲巯咪唑则无此效应3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 甲状腺刺激性免疫球蛋白【临床应用】1、甲亢内科治疗： 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度 放射性碘治疗的辅助治疗。2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血术前两周加服大剂量碘剂。【临床应用】3、甲状腺危象辅助治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。 大剂量碘剂抑制T3和T4释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。碘及碘化物碘化钾、碘

6、化钠(liquor iodine co.) 或复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution)【药理作用】1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料, 促进激素合成。2、大剂量碘： （1）抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶T3和T4不能与TG解离; 拮抗TSH促进T3和T4释放。【药理作用】2、大剂量碘： (2) 抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合; (3) 抑制TSH促进腺体增生: 使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；【药理作用】2、大剂量碘： (4) 作用自限性 用药2周后腺泡摄碘能力降低抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重故不能单独用于甲亢内科治疗。

7、1、单纯性甲状腺肿： 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠 早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；2、 甲状腺术前准备： 先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。【临床应用】3、甲状腺危象： 碘化钾0.5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注; 或复方碘溶液(碘5%,碘化钾10%)3.6ml口服。【临床应用】1、一般反应： 呼吸道不适, 眼结膜刺激症状等,停药可消退。2、过敏反应： 用药后立即或几小时后发生，发热，皮疹，皮炎； 亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。【不良反应】3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用

8、可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。 亦可诱发甲减。 可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。【不良反应】放射性碘131I射线（占99）：射程2mm，仅限于甲状腺内，对增生的细胞特别敏感，所以很少波及周围组织。r射线（占1%）：可在体外测量到。【临床应用】甲状腺摄碘功能检查 甲亢：摄碘率升高，摄碘高峰前移甲亢的治疗： 不宜手术、手术后复发及硫脲类无效或过敏 【药理作用】1、阻断-受体，改善甲亢症状： 可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。2、适当减少甲状腺激素的分泌： 抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T4生成T3。-受体阻断药1、控制甲亢症状： 在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。 对不能作其它治疗的甲亢病