黑龙江省药品风险预警汇报分析课件

1、黑龙江省药品风险预警汇报分析黑龙江省药品风险预警汇报分析 目 录1背景介绍2设计理念3措施和方法4取得的成效5存在的困难和问题药品质量安全风险预警系统 目 录1背景介绍2设计理念3措施和方法4取得的成效5存在的背景介绍 第一部分背景介绍 第一部分01药品安全风险处于高发期和凸显期0203药品安全问题受到了前所未有的关注和重视诚信缺失监管难度大背景介绍 监管形势监管体制与监管形势不相适应，机制创新不足，“牛栏关猫”，能力有限0401药品安全风险处于高发期和凸显期0203药品安全问题受到了缺陷1.监管资源配置不足2.缺乏统一的指挥和信息沟通机制 事权分散 条块分割3.监管信息交流不畅和利用率低下弊

2、端一方面导致了药品安全监管工作长期处于“单兵”作战模式，力量薄弱；另一方面造成了整个系统工作上的盲目性，疲于奔命却效果甚微，难以有效防控风险。背景介绍 体制问题对策1.转移重心，监管前移，以防为主2.共享信息，目标明确，行动有效3.创新机制，合成作战，调配有序缺陷弊端背景介绍 体制问题对策设计理念 第二部分设计理念 第二部分目的设计理念措施任务科学预防区域性、系统性及重大药品安全事件的发生。做好顶层设计，突破部门界限，构建协调统一的综合监管机制。搭建监管信息平台，创建信息处理模块，汇总检查、检验、监测（临床、质量、成本、舆情）信息和数据。 建立数学分析模型，科学制定风险评估程序和方法，识别风险

3、和隐患。建立富有实效的风险和隐患处置机制。设计理念目的设计措施任务科学预防区域性、系统性及重大药品安全事件的发措施和方法 第三部分措施和方法 第三部分（一）加强组织领导，建立完善的预警组织体系 药品质量安全风险预警组织机构图措施和方法省局食品药品安全工作领导小组药品安全监管处省药检所省稽查局13个市（地）局省认证中心领导小组办公室领导小组专家组省ADR监测中心（一）加强组织领导，建立完善的预警组织体系 药品质量安全风险措施和方法市地局食品药品安全工作领导小组药品安全监管科市药检所市稽查支队市ADR监测中心领导小组办公室措施和方法市地局食品药品安全工作领导小组药品安全监管科市药市（二）搭建药品安

4、全监管信息平台，疏通信息传递渠道1.建设多元化、广覆盖的信息渠道措施和方法13个市（地）局日常监管信息省ADR监测中心监测信息省稽查局检验案件信息省药检所检验信息安监处检查监测信息省认证中心检查信息药品质量安全风险预警信息平台（二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道1.建设多元（二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道措施和方法2.打造信息载体药品安全监管处 省药检所省稽查局省认证中心省ADR监测中心市地局二级信息汇总评估模块一级信息采集评估模块中药注射剂ADR监测子模块中药注射剂生产质量监控子模块中标价格监测子模块质量受权人管理子模块重点监测项目信息采集评估子模块药品安全监管信

5、息平台结构示意图（二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道措施和方法2（二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道3.信息上传 各渠道信息和数据采取季度汇总和重大风险即时报告相结合的方式，集中汇入监管信息平台，开展二级风险评估。 信息平台的建立标志着我局对企业和品种实现了初步的多点式、立体化监管模式。 （二）搭建药品安全监管信息平台，疏通信息传递渠道（三）制定科学的评估方法，建立实用的数学模型1.评估程序措施和方法一级评估13个市地局省稽查局省药检所安全监管处省认证中心省ADR监测中心 二级评估领导小组办公室领导小组专家组三级评估（三）制定科学的评估方法，建立实用的数学模型1.评估程

6、序措施 2.评估内容和标准措施和方法评估内容全面省市局日常监督检查、各种专项检查、GMP认证（延续）和跟踪检查、各省的监督抽验和评价性抽验结果、案件查处、不良反监测数据等六大方面。涉及一级评估6个模块和4个子模块，共140项评估要素；二级评估1个模块，信息渠道要素6项，监控市地局工作状况要素4项。评估标准量化评估要素：依据药品管理法、GMP、国家药品标准、生产监督管理办法、注册管理办法、不良反应监测、应急办法、召回办法等多种法律法规，结合我省监管经验，为每项要素制定了多级量化评估标准，为建立风险评估数学模型奠定了数字化基础。风险等级：数学模型运算风险指数风险等级按照风险指数大小判定风险等级，判

7、定标准突出高风险优先计算原则。 2.评估内容和标准措施和方法评估省市局日常监督检查、各种 2.评估内容和标准措施和方法药品安全监管处 省药检所省稽查局省认证中心省ADR监测中心市地局二级风险评估模块一级风险评估模块中药注射剂ADR监测子模块中药注射剂生产质量监控子模块中标价格监测子模块质量受权人管理子模块重点监测项目子模块 2.评估内容和标准措施和方法药品安全监管处 省药检所 3.数学模型建立及评估方法改良失效模式分析法（IMP-FMEA）分析方法措施和方法数学模型根据各评估模板的信息来源渠道、性质、要素数量及风险监测目标，以量化风险要素为基础，以失效模式分析法（FMEA）为核心方法，以获得风

8、险指数为任务，以确认风险严重程度为目标，建立了多种数学模型。 3.数学模型建立及评估方法改良失效模式分析法（IMP多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN1-用于评估项目较多的检查类型模块及二级评估汇总模块，各项要素采用0-3分制，3分风险最高。数学模型采用加和法i，衡量i占最高总分值的百分比确定最终RPN。如省认证中心模块。数学模型i占各项要素最高总分值%RPN10%以下1分10%-20%2分20%-30%3分30%以上4分表一 RPN1风险评估权重表多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN1-用于评估项多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN2-用于信息和数据较为单一的检验、监测模块

9、，1-4分制，4分风险等级最高。数学模型采用乘积法n 。以单项要素最高分值4分作为最大RPN衡量n风险高低。如省稽查局、省药检所、省ADR中心模块。nRPN11分22分33分4以上4分数学模型表二 RPN2风险评估权重表多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN2-用于信息和多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN3-对于监管性质复杂，评估要素较多，关联子系统RPN的模板采用了RPN1和RPN2联用的方法。需要经现场检查评估的要素采用RPN1，再与非现场监管的各子系统RPN相乘，得到n，按“表二”评估得到RPN，并进一步评估风险等级。如药品安全监管处和市（地)局模板。多级风险指数（RPN）套

10、用数学模型 RPN3-对于监管性多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN4-二级信息汇总评估模板在RPN1的基础上，采用了平均指数法， 即： 绝对RPN= RPNn/n 相对RPN= RPNn/6 综合RPN=（绝对RPN，相对RPN）/2 此方法是考虑到同一企业在一个季度内同时接受检查、检验和监测的可能性极小，且各企业接受不同部门监督的次数不同，为了平衡这一矛盾而采取的特殊数学模型。同时为了防止遗漏重大风险，对一级评估存在大分值RPNn的情况采取了加权处理，在此情况下不考虑“综合RPN”，以大分值RPN的数量作为判定风险等级的标准。多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN4-二级信息汇多

11、级风险指数（RPN）套用数学模型 表三 RPN4风险等级评估权重表综合RPN评估标准综合RPN风险等级加权评估标准加权评估风险等级10A“A”or“4”=1A=10B“B”or“3” =2 A =8C“B”or“3” =1B=3C0未实施监管综合RPN评估标准综合RPN风险等级多级风险指数（RPN）套用数学模型 表三 RPN4风险等多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN5-用于中药注射剂不良反应监测数据风险评估子系统，采用RPN1和RPN2套用方法，分别对药品有效期内单批次ADR和月批次ADR集中度进行风险评估。见表四多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN5-用于中药注多级风险指数（R

12、PN）套用数学模型表四 有效期内单批次ADR风险等级评估权重表 出现频次标准（次）RPN1地域离散度标准（市地）RPN1报告数量和严重程度标准（例）RPN1RPN25 45 4一般=3010=一般=1一般=24=5 3=5 310=一般305=一般=3 2=3 25=一般10严重=123 1=745=&=3231多级风险指数（RPN）套用数学模型表五 有效期内月批次AD多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN6-用于中药注射剂生产质量评价模板。以中药注射剂处方工艺核查及企业内控标准为依据，以驻厂监督制度为依托，以提取批次为基本单元，监控对应成品批次，并以此作为基础累积生产质量数据，通过对饮片

13、处方和标示性成分含量的双层评价，建立内在指标关联性，从处方执行、工艺控制、质量控制三个方面按品规开展综合评价，寻找风险指向，以期防止非法外购提取物，监测生产工艺和质量控制的稳定性。不同品规数据模型不同。数学模型多级风险指数（RPN）套用数学模型 RPN6-用于中药注多级风险指数（RPN）套用数学模型处方评价内容：批提取饮片投料量、提取收率、对应成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率标示性成分含量评价内容：饮片含量、提取物含量、半成品含量、标示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量累积数据评价内容：累计制剂成品收率、累计提取物投料、累计提取计划成品产量与实际产量比对。随着数据的积累将建立趋势分

14、析数学模型对各项指标开展趋势分析和批间质量稳定性评价，进一步丰富评估内容。表六 中药注射剂生产质量评价基本风险指数评估权重表 数学模型多级风险指数（RPN）套用数学模型处方评价内容：批提取饮片投多级风险指数（RPN）套用数学模型RPN7-用于政府药品集中招标采购中标价格监测和评估。该数据模型采用平均偏差法，通过网络搜索，查询各省招标官网，获取中标数据，按品种、规格、包装规格进行统计，计算全国该品规平均中标价格及RSD值，衡量我省相关品种中标价格和成本价格，对低价中标和成本倒挂开展风险评估。 数学模型多级风险指数（RPN）套用数学模型RPN7-用于政府药品集中多级风险指数（RPN）套用数学模型低

15、价中标评估标准RPN成本倒挂RPNRPN企业中标价格=全国平均价格-3RSD4企业中标价格=企业成本价格-3RSD4选择前两项要素中最大RPN企业中标价格=全国平均价格-2RSD3企业中标价格=企业成本价格-2RSD3企业中标价格=全国平均价格-RSD2企业中标价格=全国平均价格1企业中标价格=企业成本价格1数学模型多级风险指数（RPN）套用数学模型低价中标评估标准RPN成本处置原则：责任分工：定向输出、分级处置、跟踪问效闭环管理 1.对已明确原因的预警结果，根据性质不同分别由省食品药品稽查局、省药品审评认证中心和市（地）局负责处置。2. 对原因不明的A级风险，由省局直接组织飞行检查；原因不明

16、的B级风险由省药品审评认证中心负责调查；原因不明的C级风险由市（地）局负责调查。对调查中发现的隐患或风险均由市（地）局监督整改，并限期报告省局。例一：大输液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP认证多系统风险评价措施和方法（四）预警信息和结果的输出与处置处置模式： 例一：注射用复方甘草酸苷严重不良反应事件例二：注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠群体性热原反应事件处置程序： 预警通知书相关部门调查处置 监督整改领导小组药品办公室 上报整改结果 处置原则：责任分工：定向输出、分级处置、跟踪问效闭环管理 取得的成效 第四部分 第四部分（一）消除隐患，预防风险效果显著 预警监测135家注射剂、基

17、本药物和中药饮片生产企业，其中正常生产企业116家。三年共监测企业392家次，正常生产企业283家次。二级预警显示A级风险50家次、B级风险33家次、C级风险60家次；向各级药品监管部门发出预警通知书66份，消除安全隐患406项，其中重大隐患7次。基本实现了以打早、打小为指导思想，防范发生区域性、系统性风险的工作目标。例：注射用头孢呋辛钠多批次颜色不合格事件（2011年2013年）取得的成效（一）消除隐患，预防风险效果显著 预警监测135家注射剂、基（二）初步建立了药品质量安全风险预警的组织体系，为深入开展预警工作提供了有力的组织保障。预警系统横跨部门多，工作纵深长，协调难度高，强有力的领导和

18、完善的组织体系必不可少。我省基于现实的监管体制，大胆创新监管机制，对由“单兵”作战转变为“合成”作战模式进行了有益的尝试。 取得的成效（二）初步建立了药品质量安全风险预警的组织体系，预警系统横跨（三）初步搭建了药品安全监管信息平台 从管理和技术两个层面积累了多元化信息和大数据处理的经验，在药品安全监管工作实现科学化、数字化和信息化的道路上迈出了第一步。信息平台横向覆盖了药品检查、检验和监测的全部职能部门的监管信息；纵向由省延伸至市，形成了横纵向交错的信息传递网路。再经过两级系统化、数字化的技术处理，筛分出较为明确的风险信号和隐患指向，既能全面掌握企业质量管理体系运行动向，又能有针对性的消除安全

19、隐患。解决了单兵作战模式下的盲人摸象的工作状态。 取得的成效（三）初步搭建了药品安全监管信息平台 从管理和技术两个层面积取得的成效（四）持续探索评估方法和标准等风险管理的核心问题，在实践中建立了富有实效性的关键数学模型。 建立实用型风险评估的数学模型是风险预警系统项目成败的关键。我局立足于现行体制，依托现有的药品监管法律法规、规章、规范以及标准，结合监管的实践经验，从风险管理的角度对评估程序、内容、标准，方法等进行了研究，建立了适用数学模型，为进一步的创新积累了经验。 取得的成效（四）持续探索评估方法和标准等风险管理的核心问题，取得的成效（五）探索建立集约型风险处置机制，让有限的监管资源发挥最大的合力效应。 首先，打破行政体系井水不犯河水的传统思维模式，树立药品安全一盘棋的大局观念，各职能部门坚守主业的同时，通过协调机制也可承担风险调查的预警工作任务；其次，通常根据