重组组织型纤溶酶原激活剂静脉的溶栓治疗缺血性卒中-修改后课件

1、重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA)静脉溶栓治疗缺血性卒中聊城市人民医院神经内科 徐光军内容 深入认识缺血半暗带 静脉溶栓适应症及禁忌症 时间就是大脑 静脉溶栓实施 静脉溶栓后临床管理 静脉溶栓的并发症及干预措施缺血半暗带概念相对于中心坏死区而提出的一个非常重要的概念其介于正常脑组织与中心坏死区之间，由于脑血流灌注降低，其电活动停止、功能丧失，但膜结构保持完整。 缺血半暗带高度动态变化，在一定时间内恢复血流灌注，则神经细胞可以存活并恢复功能；否则将进展为不可逆的脑损害。缺血半暗带影响因素缺血半暗带的存在，主要依赖于两个要素：1、侧枝循环 2、缺血持续时间。侧枝循环是缺血半暗带存在的解剖学基础

2、，其决定了缺血半暗带的大小和范围。 由于不同患者，血管基础病变不同、血管的侧支循环不同，缺血半暗带存在的时间存在时间有明显个体差异 。缺血半暗带存在时间有个体差异性，应用CT灌注成像对脑梗死缺血半暗带的动态观察发现：在所研究的20例患者中，有16例患者缺血半暗带在脑梗死超急性期（6h）及急性期（26-30h）都存在，但随时间的延长缺血半暗带在减小，坏死灶在扩大。有4例患者在脑梗死超急性期不存在缺血半暗带。IP 存在的时间窗不是严格的6 h，有一定的个体差异，可延长至24 h，更有国外学者甚至认为可达48 h。缺血半暗带存在时间的个体差异性缺血半暗带演变模式骤变型 缺血事件发生后,由于患者的脑组

3、织血流储备能力、侧支循环代偿建立不完善,患者的缺血耐受能力差,在缺血发生的早期,神经组织快速坏死梗死形成,由于梗死形成迅速,尽管在溶栓时间窗内(3小时),由于没有可挽救的脑组织,患者溶栓效果通常较差，同时,由于脑组织坏死,溶栓后出血的风险较高。 渐变型 急性缺血性事件发生后,缺血组织有一定的血流储备能力、周围侧支循环在一定程度上代偿供血,但这种代偿仍然不能满足组织正常代谢的需求,随着缺血时间的延长,缺血半暗带的范围随缺血时间的延长在逐渐缩小,脑组织终将发生梗死。这种类型是临床上最为常见,对于这类患者,缺血半暗带存在的范围随时间的延长而逐渐减小,所以临床医生要争分夺秒,积极进行干预,最大限度的挽

4、救可挽救的脑组织。缺血半暗带演变模式静脉溶栓适应症及禁忌症 3h内rt-PA静脉溶栓禁忌症：既往有颅内出血史；近 3 个月有重大头颅外伤史或卒中史；可疑的蛛网膜下腔出血；近 1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤；近期有颅内或椎管手术；血糖180 mmHg 和（或）舒张压100 mmHg；活动性出血；急性出血倾向，血小板计数低于 100109L或其他情况；已口服抗凝药，且国际标准化比值（INR）1.7；48h 内接受过肝素治疗（APTT 超出参考范围）；目前正在使用凝血酶抑制剂；CT提示多脑叶梗死（低密度灶1/3大脑半球）静脉溶栓适应症及禁忌症 3h内rt-PA静脉溶

5、栓相对禁忌症：轻型卒中、症状快速改善的卒中； 妊娠；痫性发作后出现的神经功能损害症状；近 2 周内曾行大型外科手术或严重外伤；近 3 周内有消化或泌尿系统出血；近 3 个月内有心肌梗死；静脉溶栓适应症及禁忌症 3-4.5h内rt-PA静脉溶栓适应症：有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状症状持续 3-4.5h年龄 18 岁；患者或家属签署知情同意书。静脉溶栓禁忌症向适应症的转换发病时接受抗凝治疗因抗凝本身增加出血风险，以前溶栓随机对照研究均将发病时使用口服抗凝剂、发病前48 h内使用肝素且部分凝血活酶时间延长作为明确的排除标准，而使用抗血小板药物并不是排除标准。加拿大卒中网和美国跟着指南走两个大样

6、本登记项目的结果显示，对于发病时口服抗凝剂，但国际标准化比值(INR)17的患者在发病3 h内实施静脉rtPA溶栓不增加出血转换风险，而且可减少不良预后结局。静脉溶栓禁忌症向适应症的转换轻型卒中、症状快速改善的卒中；美国跟着指南走的大宗卒中登记资料显示：轻型卒中或症状快速改善卒中患者如果不接受rt-PA治疗，有近1/3的患者将出现远期不良结局。有溶栓登记研究显示NIHSS20分是症状性颅内出血的危险因素。其他几个溶栓研究也显示高NIHSS、基线CT显示大面积梗死早期征象(如大脑中动脉高密度影、脑室受压、脑沟变浅等)者溶栓后颅内出血风险增高。然而针对NINDS、ECASSI、和ATLANTIS的

7、汇总分析发现即使其基线NIHSS20分，其溶栓依然获益，获益程度并不劣于4分)可停止继续给药。 药物达到最大剂量时，无论患者有无神经功能 改善终止静脉溶栓剂使用。溶栓过程中出现头痛、恶心、呕吐、急性血压 增高、神经功能障碍加重，应立即停用溶栓药 物。判定终止静脉溶栓药物使用的指征静脉溶栓后临床管理头颅CT复查 溶栓过程中出现头痛、恶心、呕吐、急性血压增高、神经功能障碍加重，应立即停用溶栓药物，紧急复查头颅CT。 溶栓后患者症状、体征明显改善或相对平稳，无明显恶化，可于溶栓后24小时复查。鼻饲管、导尿管在病情许可的情况下应延迟留置。静脉溶栓后临床管理 静脉溶栓后24小时内，一般不使用抗凝、抗血小

8、板 制剂。 24小时后如无禁忌可使用阿司匹林300mg/日，共 10天，以后改为维持量100mg/日。对阿司匹林不 能耐受者可换用氯吡格雷75mg/日。应用抗血小板 制剂期间需要监测皮肤、粘膜、脏器出血的症状和 体征。 常规使用改善脑循环、清除自由基、脑保护等药物。 静脉溶栓的并发症及干预措施 颅内出血 再灌注损伤。 血管再闭塞。颅内出血颅内出血是溶栓治疗最主要也是最严重的并发症，它直接影响治疗效果及疾病的转归，也是临床开展溶栓治疗的主要限制因素之一。症状性脑出血：指CT检查高密度出血体积超过梗死体积的30%，有明显占位效应，有时是迟发型再灌注，出血量大，常伴相应的症状和临床体征，增加脑梗死面

9、积，影响预后。非症状性脑出血：阻塞血管再通后脑组织的自然状态，出血常里单独或融合的斑点状，是再灌注的标志之一，可能改善临床预后。 NINDS实验报告rt-PA静脉溶栓症状性脑出血发生率为6.4%(安慰剂组为0.6%) 颅内出血引起静脉溶栓后颅内出血的因素：溶栓前神经功能缺损症状严重；溶栓前头部CT存在脑梗死早期征象如脑水 肿等；治疗时间窗长于 6 小时；伴发房颤、糖尿病、高血压等基础疾病抗凝及血小板制剂的使用等均与继发颅内出 血有关。颅内出血引起静脉溶栓后颅内出血的机制：目前多认为与梗死造成的血管壁损伤有关，血管内皮破损甚至发生缺血坏死，当侧支循环开放或血管再通时，便会引起血液的外渗；溶栓药物

10、的应用容易继发纤溶系统的亢进，干扰机体自身凝血功能；血流再通后灌注压的异常增高；再灌注损伤引起脑梗死再灌注损伤的发病机制主要包括：自由基大量生成，引发脂质过氧化瀑布效应，促使蛋白质变性，影响细胞膜屏障功能和离子转运功能；兴奋性氨基酸使细胞内信号转导通路异常活化，通过增加致炎基因的表达而起到细胞毒性作用；线粒体功能的障碍引起细胞内 Ca2+超载，造成能量生成障碍及细胞不可逆损伤，活化相关酶类，使前列腺素、游离脂肪酸等物质加剧对损伤细胞的毒害；梗死造成血脑屏障破坏导致白细胞的渗出、聚集，发挥吞噬、免疫作用的同时，还可释放炎性物质进一步引起内皮细胞和组织损伤。再灌注损伤减轻再灌注损伤的方法：严格的血压管理脱水药物的合理应用溶栓术后的脑保护治疗血管再闭塞 静脉溶栓后血管的再闭塞发生率为 10%-20%。目前对于其发生率、机制及处理方法的研究均较少。导致血管发生再闭塞的机制可能涉及溶栓后血管内凝血及纤溶系统的酶学平衡变化以及原血栓部位凝血过程的再次激活。被溶解的血栓脱落、移位可能导致远端分支血管的栓塞。血管再闭塞 目前有研究者提出，溶栓治疗后可适当应用抗血小板药物或抗凝药物，除了可促进血管完全再通外，也可能有避免再闭塞的作用。思考 目前高血压是rt-PA溶栓后不良预后和slCH的危险因素，溶栓时收缩压 180mm Hg或者舒张压100mm Hg被视为溶栓研究的排除标准，所