斑块逆转与他汀类药物课件

1、斑块逆转与他汀类药物概 述斑块与ACS他汀类在逆转斑块中的作用他汀的安全性多数心肌梗死由轻度狭窄引起Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.Falk E et al, Circulation, 1995.维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键狭窄严重时的斑块, 急性改变少见轻中度狭窄时的斑块, 常为多发性轻中度狭窄时的斑块, 引发大多数临床事件 治疗易损斑块-ACS治疗关键他汀类：多方位抗动脉粥样硬化药物降脂作

2、用 4S试验 降低TC和LDL-C，降低冠心病死亡率，比传统类降脂药物更为有效降脂外作用 抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能并稳定动脉粥样硬化斑块等作用 他汀类药物调脂以外的作用独特的稳定斑块作用不抑制平滑肌细胞增生，加强斑块帽，抑制斑块破裂对中心脂质的消耗和稳定作用抑制巨噬细胞等独特的抗血小板血栓形成作用抑制血小板聚集和沉积降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1减少炎症反应恢复内皮功能改善内皮依赖血管扩张改善血管反应*关于以上4项作用和作用机理， 他汀之间有显著的差异他汀类调脂以外作用的循证证据MAAS-辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用IVUS研究-辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化REVERSAL研

3、究-大剂量他汀对动脉粥样斑块的作用MRI研究-辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转CASHMERE-阿托伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的作用随机, 双盲, 多中心研究, 研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑块消退381名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗 观察4年. 基线、 2年和 4年接 受定量冠脉血管造影, 评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄Effect Of Simvastatin On Coronary Atheroma: The Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS） Lancet

4、1994; 344:633-38MAAS-辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用IVUS VS REVERSALIVUSREVERSAL入选病人冠心病；TC5.0mmol/l;LDL-C3.5mmol/l冠脉内狭窄50冠心病例数/随访时间40 /12个月655/18个月治疗用药ZOC40mgProva 40mg Vs.Atova 80mg 疗效LDL-C：-46.3%TC:-31%LDL-C: -25% Vs -46.3%TG: -7% Vs -20%HDL-C:+6% Vs +3%CRP: -5% Vs -36%主要结果斑块面积较基线显著下降6.3%P=0.002斑块进展强化组较一般治疗组有显著差

5、别斑块总体积较基线下降0.4% P=NS JAMA. 2004Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atherosclerotic Lesions Two Years Follow-Up by High-Resolution Noninvasive MagneticResonance Imaging. Circulation. 2002;106:2884-2887.MRI研究-辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转153例有家族性

6、高脂血症的患者经过6周洗脱期，2年辛伐他汀80mg的治疗，通过超声评估颈动脉和股动脉的内膜-中膜厚度的平均变化Regression of Carotid and Femoral Artery Intima-Media Thickness in Familial Hypercholesterolemia. Arch Intern Med. 2003;163:1837-1841国际治疗档案 2003;163:1837-1841超声研究- 辛伐他汀(80mg)的IMT消退研究有创无创QCAIVUSMRIIMT辛伐他汀（舒降之）一致的斑块研究证据对动脉粥样硬化斑块一致的治疗益处剂量（d） 20mg -

7、 40mg - 80mg明显优于其它他汀类药物WhyACS患者的早期预后与HDL-c显著相关1,032持续的ACS患者，植入了药物洗脱支架(DES)低水平HDL-C组(n = 550), 男性 40 mg/dl; 女性 40 mg/dl;女性 45 mg/dl (均值= 55+/-19 mg/dl)终点: 在30天和1年时，发生死亡; Q-波 MI, TLR和MACE他汀使用率很高 (每组均达到98%) 在低水平和高水平HDL组中， LDL-C基本相同(102 & 108 mg/dl) (P = 0.26)Am J Cardiol 2006; 98: 711-717ACS早期和晚期死亡率:低水

8、平和高水平HDL患者的比较Am J Cardiol 2006; 98: 711-717治疗中的血脂参数与第六周至第十六周缺血事件之间的关系如果在第六周把LDL-C的值按由小到大进行4分位, 在第六周时的LDL-C或LDL-C从基线到第六周时的绝对变化的4个分位值与第六周至第十六周的事件数之间没有明确的关系. 无论是对于所有参与研究的患者还是药物组或安慰剂组的患者的第六周时LDL-C的4分位值, 都没有呈现出明确的关系.第六周时的TC值或TG值或这些参数从基线到第六周的变化值与第六周至第十六周的事件数之间都没有明确关系. 相反, 第六周时HDL-C的值位于4分位最高段的患者相比那些位于4分位最低

9、段的患者, 在第六周至第十六周期间的事件危险显著降低, HR=0.520, p0.02.Europe Heart Journal (2005) 26, 890-896HDL-C, 不是LDL-C, 影响ACS患者的早期预后等效LDL-C剂量的辛伐他汀与阿托伐他汀HDL-C与Apo A-I* : p0.05; * : p0.001Current Medical Research and Opinion Vol.17, No.1,2001,43-50辛伐他汀可以显著提高胆固醇逆向转运功能*: p0.05ABCA1: ATP-binding cassette A1; LXR =Liver X rec

10、eptor CNT=Control Group; DM=DM with normolipidemia; DMHL=DM with untreated Hyperlipidemia; DMST=DM with hyperlipidemia treated with Simvastatin 5-10mg/day相比没有他汀治疗的糖尿病高血脂患者, 辛伐他汀可以显著提高此类患者胆固醇逆向转运过程中需要的多种生物活性分子的表达J Atheroscler Thromb 2008; 15: 000-000辛伐他汀可以有效升高对心血管具有更好保护作用的HDL2SILHOUETTE研究CURRENT MEDI

11、CAL RESEARCH AND OPINION VOL. 20, NO. 7, 2004, 10871094p0.001 p=0.001p0.001p=ns p0.002p0.001p3 x ULN20(0.9%)23(1.0%)NSALT3 x ULN49(2.2%)33(1.5%)NSLancet 1994: 344: 1383-89舒降之：优秀的肝脏安全性HPS研究：舒降之40mg/dp=NS舒降之：优秀的肝脏安全性Elevated ALT辛伐他汀(n=10269)安慰剂(n=10267)2-4ULN139(1-35%)131(1-28%)4ULN43(0-42%)32(0-31%) 在过去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。 15年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件。舒降之: 更好的肝脏安全性2006年英国药物安全委员会药物不良事件资料Digestive and Liver Disease 38 (2006) 77