药理学总论课件

1、 总 论is the study of interaction between drug and body and the laws of drug actions. Pharmacology pharmacologydrugsbody 药物效应动力学Pharmacodynamics 药物代谢动力学Pharmacokinetics （吸收、分布、代谢、消除）影响临床医生确定给药途径、剂量、用药间隔Pharmacokineticsdisposesbodydrug给药途径经肠道给药：1.口服oral 最常用，病人顺应性好。 经过最为复杂的通路才能到达组织被胃酸破坏的药物：红霉素 *包裹肠衣胃排空的

2、影响：交感神经兴奋肝脏的首过效应：硝酸甘油经肠道给药：2.舌下给药 sublingual 通过毛细血管网直接进入血循环3.直肠给药rectal 50%直肠血流绕过门脉循环 止吐药常通过直肠给药肠道外给药 精确控制进入体内药量的给药途径、起效迅速。 1.静脉注射IV 2.肌肉注射IM 水溶液、油剂 3.皮下注射SC 与少量肾上腺素合用 植入固体 左炔孕酮硅胶囊 可控药泵 胰岛素 3 4 5 6 7 8 9 10 11pHpKapKa当pH=pKaAH=A-和BH+=B当pH小于pKa时，AH和BH+占多数当pH大于pKa时，A-和B占多数1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药

3、物易通过生物膜扩散转运；当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。2.弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。3.细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，碱化体液后，可加速弱酸药由细胞内液向细胞外液扩散，有利于解除弱酸药中毒（巴比妥类）。4.碱化尿液可使弱酸药在肾小管的被动重吸收减少，有利于弱酸药经肾排泄。药物的吸收影响药物吸收的物理因素吸收部位的血流 小肠胃可供吸收的总体表面积 小肠是胃的1000倍在吸收表面停留的时间 胃排空的影响Vd的意义Vd表明药物在体内的分布状况：

4、Vd大表示药物主要分布在组织内， Vd小则表示分布范围窄，与血浆蛋白结合率高或脂溶性小，不易进入组织，主要分布在血浆里。不同病人由于Vd不同，服用同一药物会有不同血药浓度。 Oxidation (氧化) Reduction （还原） Hydrolysis （水解） 药物代谢反应Phase 2: Conjugation（结合）Phase 1对乙酰氨基酚95%与葡萄糖醛酸及硫酸结合（排出）5%细胞色素P450N-乙酰-苯基亚醌与谷胱甘肽结合（排出）与细胞大分子结合（肝毒）正常剂量大剂量药物的消除药物经肾脏消除 1.近曲小管分泌 耗能的主动转运 丙磺舒 青霉素在近曲小管的分泌 2.远曲小管重吸收 脂

5、溶性物质易被重吸收 尿液pH值可影响管腔药物的离子化程度，从而影响药物的重吸收。 弱酸性药物，碱化尿液减少吸收 弱碱性药物，酸化尿液减少吸收抑制一室模型AbsorptionEliminationkelCompartment房室房室模型2.二室模型 因各组织器官血流情况、与药物的亲和性、膜的通透性不同，药物与组织之间的分布平衡有不同的速率常数。最具代表性的是把机体划分为一个中央室和一个周边室。心肝肾肺等AbsorptionEliminationkCompartment 1Compartment 2肌肉、骨骼、脂肪组织等二室模型速率过程一级动力学 遵守米-曼动力学方程 VmaxCV=药物代谢速率=

6、 Km+C临床上大多数药物浓度C Km，代谢酶会因游离药物浓度过高而饱和。因此简化米-曼方程为： VmaxCV=药物代谢速率= = Vmax C 零级消除动力学特征1.血浆药物按恒定的速度进行消除（恒量消除）,其消除速度与血浆浓度无关。2.t1/2不恒定，随血药浓度的高低而变化。3.重复给药，Css随剂量增加而超比例地增加，到达Css的时间无限长，非常容易引起蓄积中毒。4.停药后，药物从体内清除的时间依原血药浓度而定。效能、效价效能efficacy 药物产生的最大效应。决定于药物-受体复合物 的数量及受体是否被激活。具有较大的实际意义。效价强度potency 引起同等效应（50%最大效应）的剂量或浓度，其值越小，强度越大治疗指数能使半数群体 死亡的剂量称为半数致死量median lethal dose，LD50能使半数群体 产生药效或某一反应的剂量称为半数有效量median