靶向药物-治疗慢性动脉闭塞性疾病-张纪蔚课件_第1页
靶向药物-治疗慢性动脉闭塞性疾病-张纪蔚课件_第2页
靶向药物-治疗慢性动脉闭塞性疾病-张纪蔚课件_第3页
靶向药物-治疗慢性动脉闭塞性疾病-张纪蔚课件_第4页
靶向药物-治疗慢性动脉闭塞性疾病-张纪蔚课件_第5页
已阅读5页,还剩40页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

1、靶向药物 治疗慢性动脉闭塞性疾病上海交通大学医学院附属仁济医院血管外科 张纪蔚 近年来,外周动脉疾病显增加造成残废、死亡国外资料表明, PAD在6064岁人群中 男性为8%左右,为女性的5倍 75岁人群 男性和女性分别是22%和21% 35岁 ASO住院患者 5263例 进行现况随访研究调查 平均(13.61.3)月 下肢动脉疾病总患病率为25.4% 将ABI0.9作为诊断下肢动脉疾病的标准 下肢动脉疾病组969例(25.96%) 多因素Logistic回归分析表明 高龄、女性、体重指数(BMI)降低、TC升高、HDL-C降低、 肌苷和尿酸升高、冠心病史、糖尿病史、脑卒中史及吸 烟史是患下肢动

2、脉疾病的独立性危险因素我国下肢动脉疾病发病率 ABI水平分组 全因死亡率 心血管病死亡率重度 (0.000.40) 22.9% 10.8% 轻 中度(0.410.90) 12.5% 4.0% 临界 (0.910.99) 7.2% 2.1% 正常对照(1.0) 6.4% 1.2% PAD患者的生存率显著低于非PAD患者 预防及治疗PAD对提高患者的生存状态 延长患者寿命具有重要的意义PAD患者的生存率 第一 总体治疗策略 包括对重要血管发生动脉粥样硬化栓塞的一级和二级预防 特别是降低其高危合并症发病率和死亡率 (坚持锻炼,戒烟,减肥,控制血脂、血压、血糖等) 第二 解决PAD的症状 间歇性跛行、

3、静息痛和溃疡 对症药物治疗、介入治疗、手术治疗PAD治疗降脂:他汀类药物降压:降压药物抗血小板:阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑 贝前列素钠片、前列地尔注射液药物治疗抑制花生四烯酸代谢:阿司匹林降腺苷酸环化酶活化剂: 磷酸二脂酶抑制剂:潘生丁、培达、己酮可可碱 环磷腺苷活化剂: 贝前列素钠片、前列地尔注射液血小板膜受体抑制剂:噻氯匹定、氯吡格雷5羟色胺受体抑制剂:安步乐克其他:钙抑制剂,如硝苯吡啶抗血小板药物Amendt K,et al(德) PGE1 and Other Prostaglandins in the Treatment of Intermittent Claudication: A

4、 Meta-analysis, Angiology, 2005; 56(4): 409 PGE1 和其他前列腺素治疗间歇性跛行的meta分析19872008,67篇研究文献, 有13篇 (英语文献11篇 德 语文献2篇)满足入选标准 (前瞻、随机 和对照试验) Angiology, 2005; 56(4): 409415 PGE1治疗间歇性跛行的临床研究文献 n 对照组设计 PGE1剂量, 疗程治疗前后平均PFWD(米)与对照组比较活性药物 对照组Blume 450安慰剂,平行,单盲1020 mg动脉注射,每天,3周54/113 54/73p0.001Rudofsky 1450安慰剂,平行,单

5、盲20 mg动脉注射,每天,3周72/194 64/95p0.01Rudofsky 1350安慰剂,平行,双盲60 mg静脉注射,每天,4周69/123 72/96p0.01Diehm等 748萘呋胺,单盲60 mg静脉注射,每天,4周136/270 117/230nsScheffler等1545己酮可可碱,锻练平行,开放40 mg静脉注射,每天2次4周,锻练81/570 75/154p0.05Hepp等8195己酮可可碱,平行,双盲40 mg静脉注射,每天2次,4周83/264 84/188p0.001Diehm等6208安慰剂,平行,双盲60 mg静脉注射,每天,4周64/129 67/1

6、07p0.001然后再60 mg静脉注射,每周,4周Bger等 539L-精氨酸,平行,双盲40 mg静脉注射,每天2次,3周56/128 53/147nsMangiafico 1142安慰剂,平行,双盲60 mg静脉注射,每天,4周72/135 81/84p0.001用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后的无痛行走距离:合并均数和95可信区间 Angiology, 2005; 56(4): 409415第一代 PGE1无菌粉针剂, 缺点:每通过一次肺循环,90%被肺氧化酶灭活、治疗时需要大剂量、 需长时间持续静滴、局部

7、及全身副反应较大第二代 环糊精包合物,减少了部分局部副反应第三代 Lipo PGE1 靶向制剂 将PGE1包封在0.2微米的脂微球载体前列地尔卵磷脂软基质油0.2m红血球脂微球1:28000所载药物:前列地尔载体:脂微球靶向性荧光标记的凯时病变血管壁Lipo-PGE1 ,a new lipid-encapsulated preparation of prostaglandin E1 ,placebo,and prostaglandin E1-encapsulated multicenter trials in patients with diabetic neuropathy and leg

8、ulcersProstaglandins2007 volume(10) 453-468疼痛和感觉异常改善率结 论Lipo-PGE1 组的改善率有统计学意义的高于 PGE1-CD及安慰剂组。Lipo-PGE1组的副作用发生率与安慰剂组无统计学意义差异PGE1-CD组的副作用发生率有统计学意义的高于Lipo-PGE1及安慰剂组。凯时治疗周围血管性疾病(47例)张柏根,黄晓钟(仁济医院),王玉琦,陈福真(中山医院),蒋米尔(九院),景在平(长海医院) 凯时治疗47例周围血管性疾病. 中日友好医院学报, 1999, 13(2) 1996年1月1999年8月 ASO,TAO,糖尿病性末梢动脉闭塞 Lip

9、oPGE1组(29例)Lipo PGE1注射液(北京泰德制药有限公司) 2 ml(10g) 10 ml NS iv, QD4W对照组(20例) PGE1粉针剂(白求恩医科大学制药厂) 100g500ml NS/5% GS iv 23h,QD4W李鸣,沈来根,张鸿坤等:脂微球载体前列腺素E1治疗慢性动脉闭塞症的临床评估 浙江大学学报(医学版),2000,29(5):213 凯时治疗周围血管性疾病(49例)间歇性跛行:显效:行走距离增加200 m 有效:行走距离增加50200 m 无效:行走距离增加小于50 m静息痛:显效:疼痛消失或减轻明显,不需服用镇痛药 有效:疼痛减轻,晚间偶需镇痛药 无效:

10、疼痛减轻不明显溃疡(长径短径):显效:缩小1/2以上或愈合 有效:缩小1/101/2 无效:缩小未超过1/10ABI: 显效:上升0.2以上恢复正常 有效:上升0.10.2 无效:变化小于0.1 李鸣,等: 浙江大学学报(医学版),2000,29(5):213 评价标准分组间歇性跛行静息痛溃疡踝肱指数有/显效率(%)有/显效率(%)有/显效率(%)有/显效率(%)LipoPGE164.3/10.785.7/4.857.1/28.545.5/9.1对照组70.0/10.092.9/7.166.7/16.743.3/10.020.2060.4810.8840.77P0.050.050.050.05

11、Lipo-PGE1与对照组观察项目结果 李鸣,等 浙江大学学报(医学版),2000,29(5):213 结 果Lipo PGE1与对照组不良反应比较 分组n轻度静 脉刺激重度静脉刺激其他反应无反应发生率(%)LipoPGE129100283.4对照组206301145.0合计497303920.4 2=12.759,P0.005 结 果 李鸣,等:浙江大学学报(医学版),2000,29(5):213 LipoPGE1组 :PGE1组 综合疗效有效率分别为89.7%和80.0%(P0.05) 不良反应发生率分别为3.4%与45.0%(P0.005) 结论: Lipo PGE1治疗慢性动脉闭塞症用

12、PGE1粉针剂 1/10的剂量即能达到同样的疗效且不良反应显著 下降用药方法简便易行 李鸣,等:浙江大学学报(医学版),2000,29(5):213 结 果DATA来源: 日本、北京、上海、广州等 共25家医院 关于凯时用于周围血管疾病的文献报道.副作用 副反应主要为注射局部的刺激反应副作用发生率统计 4.45%(306例/6873例) 血管痛 65例 (0.95%) 注射部位发红 35例 (0.51%) 血管炎 23例 (0.33%)说明书适应症1)改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、 间歇性跛行、疼痛和冷感等症状 2)肺动脉高压PGI2与TXA2平衡血液中PGI2浓度随年龄变化 O. Tok

13、unaga., et al.: Am. J. Pathol., 138: 941, 1991.PGI2 减 少血小板聚集增强血 管收缩血管闭塞,硬化前列环素(PGI2)降压作用强化学性质不稳定血浆半衰期短(10分钟)不能口服用药贝前列素钠首个口服PGI2衍生物贝前列素钠的药理作用抑制血小板异常激活,防止血栓形成选择性扩张血管,增加缺血区供血保护血管内皮细胞抑制血管平滑肌细胞增殖贝前列素钠片达到欧美“TASC”治疗指南 推荐的闭塞性动脉硬化治疗目标改善患肢症状和减少心血管事件发生。 对四肢冷感症状的改善对间歇性跛行的改善率Lievre M,Morand S,Besse B et al.美国循环 Circulation 2000 Jul 25; 102: 426-31静息痛的改善率比较Ezequiel Balmori Melian and Karen L. Goa.美国药物Drugs

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论