高血压时间治疗学PPT

1、关于高血压时间治疗学第一张，PPT共五十三页，创作于2022年6月什么是时间治疗学？就是根据时间生物学中时间药理学、时间病理生理学等规律，主要对用药时间及药量予以理论上的证明，以争取做到以最小剂量获得最大疗效，而又无或甚少副作用发生，改善费效比。第二张，PPT共五十三页，创作于2022年6月为什么要提出高血压时间治疗学？第三张，PPT共五十三页，创作于2022年6月随ABPM在临床广泛应用，阐明了正常人：ABPM呈双峰一谷或一峰一谷，即8：00-9：00为峰，17：00-20：00为次峰，清晨2：00-3：00为低谷。高血压者：其昼夜变化如正常人，只是幅度较高，且双峰顺延1-2h；3级或老年高

2、血压或伴有TOD者昼夜变化幅度减少。第四张，PPT共五十三页，创作于2022年6月第五张，PPT共五十三页，创作于2022年6月血压的生物学变化规律时间因素1、长时变异（24小时昼夜变异）2、短时变异（数小时内血压的波动性变异） 季节因素 夏季血压偏低、冬季血压偏高情绪因素 第六张，PPT共五十三页，创作于2022年6月第七张，PPT共五十三页，创作于2022年6月血压与高血压靶器官损害24小时血压水平与靶器官损害呈正相关24小时血压监测(ABPM)更有效解读靶器官损害高血压患者于清晨高发心脑血管事件第八张，PPT共五十三页，创作于2022年6月夜间血压增高对心、脑、肾等靶器官损害比较大，已达

3、共识。而清晨心血管病发生率较高，此与清晨高血压（血压晨峰)时段相吻合。第九张，PPT共五十三页，创作于2022年6月血压的“晨峰”现象与心脑血管事件的“清晨危险”心肌缺血心肌梗死心源性猝死中风第十张，PPT共五十三页，创作于2022年6月Rocco et al, Circulation 1987; 75: 395-400心肌缺血发生的周期节律32例患者Holter 监测，衡量患者ST段降低缺血 (分钟)01:00 05:00 09:00 13:00 17:00 21:00 时间 300250200150100500清晨的心肌缺血占全部缺血时间46%第十一张，PPT共五十三页，创作于2022年6

4、月Cohen MC et al. Am cardiol J 1997;79:1512-6心肌梗死发生的周期节律每6个小时内急性心肌梗死发作人数0:00-5:59 6:00-11:59 12:00-17:59 18:00-23:59心梗发作时间+40%250002000015000100005000066,635例急性心肌梗死患者，30项关于MI发生节律的荟萃研究清晨的心肌梗死的危险较 24小时平均高40% p0.0001第十二张，PPT共五十三页，创作于2022年6月心源性猝死发生的周期节律每6小时内心源性猝死的发作人数心源性猝死发作时间0:00-5:59 6:00-11:59 12:00-1

5、7:59 18:00-23:59+29%600050004000300020001000019,390例心源性猝死患者，19项研究的荟萃分析清晨的心源性猝死的危险较 24小时平均高29%p9899.890-92999894-97给药方法ODOD/BDODODODOD第三十三张，PPT共五十三页，创作于2022年6月第三十四张，PPT共五十三页，创作于2022年6月新型血管紧张素II受体拮抗剂美卡素(替米沙坦) 正负电荷均衡的独特结构，与AT1拮抗剂的理论构象极其相似, 更好识别AT1受体 高效的受体阻断作用 紧密的受体结合力，解离速度减慢, 即使是高浓度AII无法将其轻易置换第三十五张，PPT

6、共五十三页，创作于2022年6月美卡素高效,紧密地抑制AII受体第三十六张，PPT共五十三页，创作于2022年6月美卡素（替米沙坦）是真正半衰期为24小时的ARB独特的化学结构决定了美卡素高选择性的AT1受体亲和力；高效但可逆的受体阻断作用 *ATII 升压作用完全被美卡素抑制 *美卡素80mg 对舒张压的抑制程度80%与受体结合点解离缓慢降压效应持久 *美卡素80mg对ATII的最大抑制作用可以保持24-48小时第三十七张，PPT共五十三页，创作于2022年6月美卡素（替米沙坦）谷/峰比值卓越，真正24小时平稳降压谷/峰比值（SBP,%)谷/峰比值（DBP,%)替米沙坦80mg92100第三

7、十八张，PPT共五十三页，创作于2022年6月美卡素 卓越的药代动力学Circulation 2001; 103:904-912， Sul.1 Journal of ASCP 2000 Vol.15是是是否否食物是否影响吸收53-931712500分布容积(L)1.5-22-43-40.5-1Cmax达峰时间（小时）11-155-96-924半衰期 (小时)伊贝沙坦缬沙坦氯沙坦美卡素是否是是否为活性药物第三十九张，PPT共五十三页，创作于2022年6月第四十张，PPT共五十三页，创作于2022年6月第四十一张，PPT共五十三页，创作于2022年6月Blood Pressure Monitori

8、ng 1998; 3: 295-302美卡素 较氨氯地平更好控制夜间及清晨舒张压氨氯地平 5 - 5 - 10 mg (n=65) *p0.05美卡素 40 - 80 - 120 mg (n=62)*DBP改变 (mm Hg)24-h平均血压清晨前4h夜间血压白昼血压0-2-4-6-8-10-12用药12周后第四十二张，PPT共五十三页，创作于2022年6月Mallion et al, J Hum Hyperens 1999;13:657-664.*p0.05 与安慰剂比较 p0.05 与安慰剂和氯沙坦比较血压变化值 (mm Hg)24小时平均值白天夜晚清晨*0-4-6-8-10-12-16安

9、慰剂 (n=53)氯沙坦 50 mg (n=50)替米沙坦80 mg (n=52)美卡素 24小时强效降压,优于氯沙坦用药6周后，收缩压变化第四十三张，PPT共五十三页，创作于2022年6月 血压变化值 (mm Hg)*p0.05 与安慰剂和氯沙坦比较Mallion et al, J Hum Hyperens 1999;13:657-664.收缩压18-24 h舒张压18-24 h*0-4-8-12-160-4-8-12-16 血压变化值 (mm Hg)安慰剂 (n=53)氯沙坦 50 mg (n=50)替米沙坦80 mg (n=52)美卡素 服药末6小时降压优于氯沙坦第四十四张，PPT共五十

10、三页，创作于2022年6月降压幅度（mmHg)0-2-4-6-8-10-12收缩压舒张压*P=0.01美卡素 80mg(n=199)缬沙坦80mg(n=197) 动态血压监测末6小时的血压Can J Cardiol 2000; Vol 16, No. 9: 1-10*美卡素 持续降压，疗效优于缬沙坦第四十五张，PPT共五十三页，创作于2022年6月第四十六张，PPT共五十三页，创作于2022年6月美卡素良好的临床耐受性美卡素单一用药 (n=1455)安慰剂 (n=380)头痛 头昏 疲乏 腹泻 咳嗽 肌痛 水肿p0.0001不良事件发生率%024681012141618Micardis Pro

11、duct Monograph 1999 Boehinger Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Redgefield, CT.第四十七张，PPT共五十三页，创作于2022年6月美卡素 (替米沙坦) 与氯沙坦治疗轻中度高血压疗效和安全性的比较 上海中山医院 北京北大三院 上海瑞金医院 北京友谊医院 上海华山医院 北京中日友好医院 武汉同济医院Chinese J of Cardio, 2002 vol 12 738-742美卡素 (替米沙坦)美卡素III期临床研究第四十八张，PPT共五十三页，创作于2022年6月研究设计随机双盲, 安慰剂对照, 双模拟平行分组, 共入选

12、330例高血压患者Chinese J of Cardio, 2002 vol 12 738-742筛选期导入期治疗期（双盲）22周周8周4周治疗随机化DBPDBP90 mmHg 90 mmHg 美卡素美卡素80mg80mg美卡素40mg安慰剂氯沙坦50mgDBP90 mmHg 氯沙坦100mg2周第四十九张，PPT共五十三页，创作于2022年6月第五十张，PPT共五十三页，创作于2022年6月 美卡素优良的临床耐受性(%)不良反应发生率0246810头晕头痛腹泻ALT异常潮红美卡素 n=164氯沙坦 n=166Chinese J of Cardio, 2002 vol 12 738-742第五十一张，PPT共五十三页，创作于2022年6月结 论美卡素具有优