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文档简介
1、海捷亚:ARB单药治疗无效患者的最佳选择 内容提要固定复方制剂,降压治疗的理想选择海捷亚强效降压海捷亚耐受性良好 2390年代开始已经认识到大多数高血压患者(约70%)需要2种或2种以上降压药物联合治疗,方能控制血压达到目标值联合治疗能有效干预多种升压机制,增强降压效应,延长降压作用时间,减少或抵消不良反应,保护靶器官张维忠. 中华高血压杂志. 2007; 15(suppl): 23-5降压达标常需多种药物联合应用4降压达标常需多种药物联合应用01234Dahlof B, et al. Lancet. 2005; 366: 895-906.降压药物数量*UKPDSDBP85ABCDDBP75M
2、DRDMAP75HOTDBP80AASKMAP92IDNT135/85ASCOT140/90ALLHAT140/90*UKPDS, ABCD, MDRD, HOT, AASK, IDNT, ASCOT=average;ALLHAT=mean5海捷亚,完美的药物组合氯沙坦和氢氯噻嗪(HCTZ)固定复方制剂与其中的单一成分治疗相比有几种可能的好处:更有效的控制血压不良反应的可能性降低每天一次的给药方案使得 患者的依从性更好CR BENEDICT. Int J Clin Pract 2000; 54(1): 48-54.CR BENEDICT. Int J Clin Pract 2000; 54(1
3、): 48-54.0-2-4-6-8-10-12-14安慰剂HCTZ 12.5mg氯沙坦 50mg氯沙坦+HCTZ12.5mg* vs 安慰剂;*vs 所有其他组P0.01平行的各组:n=138-144/组;舒张压纳入标准:95-115mmHg:12周* *谷值坐位舒张压(mmHg)6海捷亚,完美的药物组合氯沙坦和氢氯噻嗪(HCTZ)固定复方制剂与其中的单一成分治疗相比有几种可能的好处:更有效的控制血压不良反应的可能性降低每天一次的给药方案使得患者的依从性更好CR BENEDICT. Int J Clin Pract 2000; 54(1): 48-54.2015105020151050出现药
4、物相关不良反应的患者比例(%)短期试验长期开放试验出现药物相关不良反应的患者比例(%)安慰剂n=535 氯沙坦n=2085 氯沙坦+HCTZn=85815.515.314.813.414.7 氯沙坦n=1890氯沙坦+HCTZn=19067海捷亚治疗优势显著降压更迅速,达标率高1固定复方制剂,显著提高患者依从性2消除HCTZ单药治疗对代谢的不良影响3适用于多种高血压患者4,5,6 治疗ARB单药治疗失败患者:强效、平稳、安全性好1.Lacourcire Y, et al. Can J Cardiol 2007;23(5):377-382 2. Sripal Bangalore, et al.
5、The American Journal of Medicine. 2007; 120, 713-719.3.Saruta T, et al. Hypertens Res 2007; 30 (8): 729739 4.Li Y, et al. IJCP. 2003; 57(8): 673-7. 5.Salerno CM, et al. J Clin Hypertens. 2004;6614620. 6.Fox JC, et al. J Clin Hypertens. 2004;6:437444.10海捷亚对于坎地沙坦或氨氯地平单药治疗无效的患者研究目的:评价氯沙坦和小剂量氢氯噻嗪(HCTZ)联
6、合用药的长期疗效共入选经坎地沙坦8 mg(CND 组 n = 10)或氨氯地平5 mg(AML组; n = 5)单药治疗至少2个月, 24小时动态血压 135/80 mmHg的15名患者,给予50 mg氯沙坦和 12.5 mg HCTZ联合治疗分别于单药治疗结束时及联合治疗3个月、12个月时测量动态血压、血糖、血脂等指标Junichi MINAMI,et.al, Int Heart J 2007; 48: 177-18611海捷亚显著降低动态血压与基线相比:* P0.05,*P0.01,*P0.001Junichi MINAMI,et.al, Int Heart J 2007; 48: 177
7、-186与基线相比:* P0.05,*P0.01,*P0.001CND组*AML组020406080100120140160收缩压舒张压收缩压舒张压基线治疗3个月治疗12个月12海捷亚降低CND组24小时动态血压Junichi MINAMI,et.al, Int Heart J 2007; 48: 177-1868 mg坎地沙坦单药治疗( )结束时及50 mg氯沙坦/12.5 mg HCTZ联合用药( )治疗12个月后 24小时动态血压趋势图(n=10)16014012010080606:009:0012:0015:0018:0021:000:003:00(时间)夜晚白天收缩压舒张压(mmHg
8、)16氯沙坦/氢氯噻嗪联合治疗显著降低24小时及白天动态血压氯沙坦/氢氯噻嗪联合治疗显著降低清晨动态血压海捷亚显著降低动态血压Junichi MINAMI,et.al,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2005;47(8):864-91601401201008060(mmHg)139.791.3130.684.2*123.881.6134.488.1119.376.6126.881.6夜晚22:00-5:30白天6:00-21:3024小时坎地沙坦 8mg氯沙坦 50 mg+HCTZ 12.5 mg *与坎地沙坦相比,P0.051601401201008060(mmHg)139
9、.392.3129.784.0*清晨6:00-8:00坎地沙坦 8 mg氯沙坦 50 mg+HCTZ 12.5 mg *与坎地沙坦相比,P0.0517海捷亚有效降低24小时动态血压Junichi MINAMI,et.al,Nippon Jinzo Gakkai Shi. 2005;47(8):864-91601401201008060(mmHg)6:0012:0018:0024:00氯沙坦(每天50 mg)和HCTZ(每天12.5 mg)联合用药治疗开始前和治疗3个月后的24小时动态收缩压和舒张压趋势图坎地沙坦 8 mg氯沙坦 50 mg+HCTZ 12.5 mg 相对于坎地沙坦, * P0.
10、05相对于坎地沙坦, * P90 mmHg的患者237例患者,坐位舒张压平均谷值(SiDBP)为 95-115 mmHg,坐位收缩压平均谷值(SiSBP)190 mmHg氯沙坦 50mg+HCTZ12.5mg 2周4周4周筛查基线期治疗期洗脱*缬沙坦 80 mg第1次访视-6周第2次访视-4周第3次访视0周第4次访视4周内容提要固定复方制剂,降压治疗的理想选择海捷亚强效降压用于ARB单药治疗无效患者有效控制动态血压海捷亚耐受性良好 23242 周08 周洗脱期固定配方氯沙坦100/HCTZ 25 mg*24 h 动态血压监测SiBP监测实验室检查7海捷亚平稳降压研究一24 h 动态血压监测Si
11、BP监测实验室检查Coca,A,et.al,J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Jun;39(6):824-3315例新治患者, BP 160/100 mmHg以及26 例患者接受过高剂量单药治疗或标准剂量联合治疗,BP 140/90 mm Hg25海捷亚谷峰比及平滑指数高Coca,A,et.al,J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Jun;39(6):824-33参数所有患者(n=41)治疗有效者(n=36)收缩压 峰值下降 谷值下降 谷峰比值 平均每小时下降值 每小时下降值的标准差 平滑指数舒张压 峰值下降 谷值下降 谷峰比值 平均每小时下降值
12、每小时下降值的标准差 平滑指数20.2017.800.8817.752.417.3612.1010.400.8611.201.766.3722.2019.600.8920.052.488.0913.1011.500.8712.601.767.1526海捷亚有效降压的同时,保持24小时血压节律Coca,A,et.al,J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Jun;39(6):824-331701601501401301201109 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 0 1 2 3 4 5 6 7 89 10 11 12 13
13、14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 0 1 2 3 4 5 6 7 8SBP(mmHg)DBP(mmHg)-22.0峰值-19.6谷值-13.1峰值-11.5谷值小时小时27海捷亚平稳降低中、重度原发性高血压患者的血压Coca,A,et.al,J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Jun;39(6):824-33“氯沙坦100mg/HCTZ 25mg每日一次治疗有效且耐受性良好,无患者因发生与治疗相关的不良反应而停药整个24小时治疗期间,平均收缩压/舒张压降低17/11 mmHg。” Antonio Coca MD, et al.海捷亚平稳降压研究二
14、28-10天洗脱期0周2周8周双盲治疗期40例轻、中度原发性高血压患者氯沙坦50mg氯沙坦50mg/HCTZ 12.5mg(n=20)(n=20)64例轻、中度原发性高血压患者23例不符合入选标准1例拒绝参加监测动态血压,中心血流动力学和微循环VALERY I. PODZOLKOV.et.al, Blood Pressure. 2003; 12: 239-24529海捷亚有效降低平均血压及外周循环阻力VALERY I. PODZOLKOV.et.al, Blood Pressure. 2003; 12: 239-245平均血压(mmHg)1251201151101051009590平均血压(m
15、mHg)13012512011511010510009:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 15:00 16:00 17:00 18:00 19:00 20:00基线 8周09:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 15:00 16:00 17:0018:00 19:00 20:00时间,小时基线 8周时间,小时 总外周血管阻力(din,sec,cm-5)200015001000500009:00 10:00 11:00 12:00 13:00 14:00 15:00 16:00 17:00 18:00 19:00 20:00基线 8周
16、时间,小时09:00 10:00 11:00 12:0 13:00 14:00 15:00 16:00 17:0018:00 19:00 20:00 总外周血管阻力(din,sec,cm-5)25002000150010005000基线 8周时间,小时氯沙坦氯沙坦+HCTZ氯沙坦单药及与HCTZ联用均使微循环主要参数得到改善30VALERY I. PODZOLKOV.et.al, Blood Pressure. 2003; 12: 239-2454.430.310.340.050.580.095.680.38*0.560.04*0.650.131.250.220.074.750.380.410
17、.030.650.055.920.39*0.590.07*0.860.14*1.170.180.31组1(氯沙坦)组2(氯沙坦+HCTZ) 基线第8周基线第8周变化变化IM, 输注单位AC, 输注单位AV, 输注单位31海捷亚平稳降低轻、中度原发性高血压患者的血压VALERY I. PODZOLKOV.et.al, Blood Pressure. 2003; 12: 239-245“氯沙坦单药治疗和氯沙坦与HCTZ联合用药是有效的降压方法,其降压作用通过降低全身外周血管阻力实现降低。而且,两种给药方案均能显著改善微循环参数鉴于微循环紊乱在心血管疾病发病中发挥关键作用因而可能带来降压以外的治疗益
18、处”VALERY I. PODZOLKOV, MD, et al.34海捷亚治疗平稳降压Kimika Eto,et.al,Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2002 Mar;39(2):181-6 200150100500(mmHg)81216202448200150100500(mmHg)81216202448时间时间氯沙坦/HCTZHCTZ/氯沙坦氯沙坦氯沙坦+HCTZHCTZ HCTZ +氯沙坦海捷亚治疗无代谢不良影响35Kimika Eto,et.al,Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2002 Mar;39(2):181-6 氯沙坦/H
19、CTZHCTZ/氯沙坦N总蛋白(g/dl)BUN(mg/dl)Cr(mg/dl)Na(mEq/l)K(mEq/l)UA(mg/dl)总胆固醇(mg/dl)Hct(%)6.60.117.11.51.00.11400.13.80.24.40.5159835.81.2单药治疗联合治疗单药治疗联合治疗957.10.319.41.21.10.113724.10.25.10.7168736.42.16.80.314.92.60.90.113923.90.24.60.41782534.21.56.80.318.43.80.90.113933.90.34.40.51661232.91.4数值以均数SE表示36
20、海捷亚平稳降低老年原发性高血压患者的血压Kimika Eto,et.al,Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2002 Mar;39(2):181-6 “氯沙坦和HCTZ联合用药在老年高血压患者中似乎有效,能够进一步降压但无代谢不良反应。”Kimika Eto, MD, et al.内容提要固定复方制剂,降压治疗的理想选择海捷亚强效降压海捷亚耐受性良好 3738海捷亚耐受性研究研究目的:评价重度高血压患者中氯沙坦和氢氯噻嗪(HCTZ)单药或二者联合用药的有效性和安全性 研究设计:为期12周的开放、多中心研究50 mg 氯沙坦或12.5 mg HCTZ(每天一次)。如需要,增加药物剂量(氯沙坦增至100 mg, HCTZ增至50 mg)以控制血压(坐位舒张压105 mmHg1氯沙坦100 mg/HCTZ 25mg每日一次,如坐位舒张压95 mmHg22345678开始治疗安全性评估剂量调整3周加用非洛地平缓释片加用非洛地平缓释片5mg每日一次,如坐位舒张压95 mmHg45最终剂量调整非洛地平缓释片剂量增至10 mg每日一次,如坐位舒张压95 mmHg67评估研究者决定进一步调整剂量89评估1011研究者决定进一步调整剂量治疗结束1240海捷亚耐受性良好Suzanne Oparil, et.al, Am J Car
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