【科室会】EndeavorSprint支架设计与临床试验课件

1、【科室会】EndeavorSprint支架设计与临床试验【科室会】EndeavorSprint支架设计与临床试验Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：钴铬合金支架模块化设计支架丝厚度：0.0036英寸Sprint输送系统：基于专利的Discrete 和Secure 技术的输送系统多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸胆碱）多聚物技术药物：佐它莫司剂量：10 g/mm 支架Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：SprEndeavor药物洗脱 - 支架平台钴铬合金细支架丝通过性好：强度优于不锈钢支架柱更细且外径更小可视性高：密度高于不锈钢支架柱更细，但不会损害不透射线性

2、能安全性高：已被证实的安全植入材料比不锈钢更抗疲劳，更抗腐蚀MRI兼容性优于不锈钢：无铁磁性0.0036英寸外径更小，更易通过病变Endeavor 支架通过外径： 2.25-2.75 mm: 0.040-0.041英寸 3.0-4.0 mm: 0.043-0.044英寸Endeavor药物洗脱 - 支架平台钴铬合金细支架丝通过性Endeavor药物洗脱 - 支架平台12345钴铬合金，纤细幼圆的支架丝电抛光和钝化处理冲压成连续正弦波的单元环 Secure 技术加载到输送球囊上选择性激光融合模块化设计短模块, 无锐缘节段1.2mm1.0mm独特的短模块、无锐缘设计使支架顺应血管的自然弯曲，更利于

3、药物在组织的分布支架丝沿血管壁均匀分布，带来更好的血管支撑，并使药物到组织的浓度均匀一致小单元环面积减少组织脱垂的发生Endeavor药物洗脱 - 支架平台12345钴铬合金，纤Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：钴铬合金支架模块化设计支架丝厚度：0.0036英寸Sprint输送系统：基于专利的Discrete 和Secure 技术的输送系统多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸胆碱）多聚物技术药物：佐它莫司剂量：10 g/mm 支架Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：Spr世界一流的输送系统Secure 技术混合了加热、加压的工艺，球囊材质部分嵌入支架间，增加

4、支架安全性强大的近端pillow增加支架的安全性，防止支架脱载Discrete 技术Fulcrum球囊 保护正常血管 最小化边缘效应智能的球囊折叠均匀释放支架 (无“狗骨头”现象)可靠的球囊充盈和去充盈容易回撤世界一流的输送系统Secure 技术混合了加热、加压的工艺，Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：钴铬合金支架模块化设计支架丝厚度：0.0036英寸Sprint输送系统：基于专利的Discrete 和Secure 技术的输送系统多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸胆碱）多聚物技术药物：佐它莫司剂量：10 g/mm 支架Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：S

5、pr高度亲脂性的雷帕霉素类似物ABT-578的四唑环增加了亲脂性ABT-578, 含有四唑环的雷帕霉素拟似物, 与FKB12结合，干扰与mTOR (哺乳动物雷帕霉素/西罗莫司靶点)的结合ABT-578安全有效的治疗剂量有效控制新生内膜增生在14天药物释放98%28天内ABT-578在组织中保持有效浓度PC涂层在药物洗脱后仍保持生物相容性第28 天, ABT-578在组织中的浓度为1.18ng/mg高度亲脂性的雷帕霉素类似物ABT-578的四唑环增加了亲脂性Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：钴铬合金支架模块化设计支架丝厚度：0.0036英寸Sprint输送系统：基于专利的Di

6、screte 和Secure 技术的输送系统多聚物：具有生物相容性的PC（磷酸胆碱）多聚物技术药物：佐它莫司剂量：10 g/mm 支架Endeavor 药物洗脱支架的4大组成部分支架平台：SprPC多聚物：已获证明的安全可靠的涂层技术PC多聚物PC 技术模拟红细胞外膜最小化炎症反应，不影响正常修复抑制血小板黏附，防止血栓形成完全内皮化 28天完全内皮化，没有动脉瘤形成、贴壁不良、中膜坏死、晚期血栓形成或充盈缺损PC多聚物：已获证明的安全可靠的涂层技术PC多聚物PC 技术Safe安全 Effective有效Deliverable易输送Endeavor 药物洗脱支架系统令人充满信心的易输送性第一个

7、钴合金的药物洗脱支架独特的模块支架设计和细小、无棱角的支架丝使其能够到达挑战性病変均匀的血管壁覆盖使药物得到有效的输送有效减少再介入率在所有亚组中均得到一致的治疗效果ABT-578是一种高亲脂性的西罗莫司的类似物Discrete技术保护健康血管已长期证实的安全性PC 技术已有超过9年广泛的临床应用经验出色的生物相容性，使炎症反应最小，允许快速的内皮化宽广的治疗窗，使安全控制新生内膜的增生成为可能SafeEffectiveDeliverableEndeavEndeavor 临床试验 - 22,519 名患者入组ENDEAVOR IENDEAVOR IIENDEAVOR II CAENDEAVOR

8、 IIIENDEAVOR IVENDEAVOR PKSingle Arm First-in-Man (n = 100) 4yr1:1 RCT vs BMS (E = 598, D = 599) PK (n = 106) 4yrContinued Access Single Arm (n = 296) 2yr3:1 RCT vs Cypher (E = 323,C = 113) 5yr1:1 RCT vs Taxus (E = 773,T = 775) 3yPharmacokinetic Study (n = 43) 9moSingle Arm (n = 99) 12moENDEAVOR Jap

9、anE-FIVEOpen Label Single Arm (n = 8000) 2yUS Post ApprovalPROTECT 1:1 RCT vs Cypher (E = 4400,C = 4400) 4yOpen Label Single Arm Study (n = 2000)Endeavor出色的安全性真实世界患者：显著的低血栓发生率DAPT中断的患者：未增加NACCE和血栓发生率不适宜植入DES的高危患者：Endeavor比BMS有更好的安全性Endeavor 临床试验 - 22,519 名患者入组EN真实世界患者：PROTECT 临床试验真实世界患者, 单支和多支血管病变，病

10、变和血管数量无限制Endeavor ZESN=4327CypherN=4352N = 87091：1随机对照全球5大洲196个中心参与主要临床终点： Composite of ARC Definite/Probable ST at 3 years次要终点（3年）：Total Death/Large MI 2. Total Death/Non-Fatal MI3. Cardiac Death/Large MI 4. Cardiac Death/Non-Fatal MI临床终点30d6mo12mo18mo24mo30mo3yr4yr5yrCamenzind, et al. Lancet. 2012

11、; 380: 1396405最大规模RCT & 第一个DES 血栓研究试验 真实世界患者：PROTECT 临床试验真实世界患者, 单支和患者入组和随访情况1:1 随机Endeavor (E-ZES)N = 4357n = 432599.3%n = 430598.8%入组患者N = 8709Cypher (SES)N = 4352n = 430598.9%n = 428698.5%n = 427198.0%n = 426197.9%1年 随访2年 随访3年 随访n = 421796.8%n = 421596.9%4年 随访患者入组和随访情况1:1 随机Endeavor (E-ZES主要临床终点：

12、 Endeavor血栓发生率显著低于Cypher肯定/可能血栓Time After Initial Procedure (Years)Cumulative Incidence of ARC Definite / Probable ST0%0145%2%2P = 0.0031%1.57%2.55%Endeavor ZES (N = 4357)Cypher SES (N = 4352)3%4%3Patients at RiskE-ZES43574347423041404025C-SES43524344421241083979主要临床终点： 肯定/可能血栓Time After Init次要临床终点随

13、访至4年：各事件发生率Endeavor显著低于CypherP = 0.024P = 0.017P = 0.015P = 0.015Rate (%)9.210.8All Death/All MI6.98.4Cardiac Death/All MI6.78.0All Death/Large MI4.25.4Cardiac Death/Large MICypher SES (n=4159)Endeavor ZES (n=4181)1086420All values based on Kaplan-Meier estimates次要临床终点随访至4年：P = 0.024P = 0.017DAPT中断的

14、患者：OPTIMIZE 临床研究入组病例 N = 3120 1:1 随机入组巴西22家中心PI：Fausto FeresPCI 时选用 Endeavor ZES 支架血管要求： RVD 2.25 mm4.00 mm主要终点：NACCE (death/MI/stroke/major bleeding) at 12 months次要终点：ARC defined ST, TVR, TLR, MACE, DAPT compliance, Major bleeding (REPLACE-2 and GUSTO definitions)6 mo18 mo12 mo临床终点30 d24 mo36 mo3 m

15、o3个月 DAPTN = 156012个月 DAPTN = 1560OPTIMIZE - Feres F TCT 2013NACCE = 净临床不良事件和脑血管事件 net adverse clinical and cerebral events前瞻性、随机对照研究DAPT中断的患者：OPTIMIZE 临床研究入组病例 N 12个月：各终点无显著性差异Event rates are expressed as Kaplan Meier estimates. 1 Primary Endpoint. NACCE is defined as death, MI, CVA and major bleed

16、ing. 2 Major bleeding according to REPLACE-2 and GUSTO criteria.Events (%)P = 0.84P = 0.82P = 0.47P = 0.99P = 0.41P = 0.491212个月：Event rates are expressed12个月：血栓发生率无显著性差异One patient experienced two ST events: a definite ST (day 33) and a possible ST (day 512).Stent Thrombosis By ARC Definition (%)De

17、finiteP = 0.85P = 0.88ProbablePossible1.841.910.850.79Def/Prob 12个月：One patient experienced tOPERA 研究设计Primary endpoint: NACCE (net adverse clinical and cerebral events) defined as death, MI, CVA and major bleeding at 12 monthsSecondary endpoints: Late ST (ARC), TLR, TVR, MACE, patient compliance an

18、dbleeding events 6 mo12 moFollow-up visits1 mo3 mo*3-month DAPTN = 118712-month DAPTN = 1327Investigator-initiated study with enrollment from 106 institutions in Japan 9 moOPERA study arm onlyReal-world CAD patients treated by PCI using E-ZESENDEAVOR Japan postmarket surveillance (PMS)OPERA studyRea

19、l-world CAD patients treated by PCI using E-ZESOPERA - Nakamura, M TCT 2013OPERA 研究设计Primary endpoint: NACumulative Incidence of NACCE (%)Time After Initial Procedure (months)0120810636912-Month DAPT3-Month DAPT2.22.742p-value = 0.39(All-Cause Death, MI, CVA, Major Bleeding)OPERA - Nakamura, M TCT 2

20、01312个月：主要终点(NACCE)无显著性差异Cumulative Incidence of NACCE 12个月：主要终点(NACCE)无显著性差异P = 0.58P = 0.96P = 0.76P = 0.11P = 0.63P = 0.37P = 0.78Events (%)P-values are adjusted by propensity scores for baseline differences.12个月：P = 0.58P = 0.96P = 0.76P不适宜植入DES的高危患者：ZEUS临床试验（Endeavor vs. BMS）急诊PCI且患者至少满足一下条件之一E

21、ndeavor Sprint药物释放支架Thin-Strut裸支架1:1 随机分成两组1606 患者, 意大利, 瑞士, 葡萄牙和匈牙利等20家中心主要终点: 12个月的死亡，心梗，靶血管血运重建个体化的DAPT治疗, 根据患者临床风险，而非支架类型高出血风险: 30 天高血栓风险: 如果ASA/P2Y12 不耐受，则不进行DAPT治疗；持续到进行外科手术；或持续 6 个月低再狭窄风险: 如果是稳定的CAD, DAPT 30天； 如果是ACS，DAPT 6个月 高出血风险需要口服抗凝药之前有相关的出血 年龄 80 岁出血体质已知的贫血(Hb1年易发生血栓体质低再狭窄风险计划植入支架大小3.0 mm,（排除左主干和静脉桥的病变，以及支架内再狭窄的病变）Am Heart J. 2013 Nov;166(5):831-8.欧洲20多家中心入组不适宜植入DES的高危患者：急诊PCI且患者至少满足一下条件12个月：各事件发生率Endeavor显著低于裸支架1年各事件发生率Events (%)TVRSTMIP = 0.011P 0.001P = 0.019P 0.001Event rates are expressed as Kaplan Meier estimates. 1The tr