2022盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识(完整版)

1、盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识（完整版）盐皮质激素受体拮抗剂（）能够抑制盐皮质激素受体（）的过度激活，在临床上可用于心血管、肾脏、内分泌等多种慢性疾病的治疗。既往甾体类主要应用于心力衰竭和高血压相关疾病的治疗，而近期获批的非甾体类非奈利酮在慢性肾脏病（）合并型糖尿病（）人群获得突破性进展，开辟了治疗新时代。为进一步提高临床医师对的认识并规范应用，中华医学会杂志社、中华内科杂志编辑委员会组织发起，糖尿病专家、心血管病专家、肾病专家联合撰写了盐皮质激素受体拮抗剂临床应用多学科中国专家共识（）（以下简称“该共识”），并于今日正式发表在中华内科杂志。该共识为全球首部相关的指南共识指导性

2、文件。该共识涵盖内容丰富，对基础知识及临床应用进行了全面阐述，主要包括：病理生理学及作用机制：生理情况下的作用主要包括调节水盐平衡、血压和循环血容量等；病理情况下，过度激活参与炎症纤维化反应的调节，参与心脏、血管、肾脏等多个脏器的损伤和加速疾病进展。通过阻断过度激活来阻断由此途径导致的炎症、纤维化和靶器官损伤，延缓疾病进展。临床前研究显示：阻断过度激活，可减少小鼠心肌细胞氧化应激，抑制炎症、纤维化，改善心脏重塑；可减轻肾小球肾炎模型小鼠的肾小球病理损伤，预防缺血再灌注诱导的肾小管损伤；可预防动脉硬化和血管炎症，降低内皮细胞凋亡，促进内皮修复等作用。分类及药理学特性：根据分子结构，可分为甾体类和

3、非甾体类。甾体类主要包括螺内酯和依普利酮，是在醛固酮分子结构基础上改造获得，均为扁平的甾体骨架结构。螺内酯拮抗的效力强，但由于选择性差存在不良反应高的问题；依普利酮拮抗的选择性高，但效力远远低于螺内酯存在疗效差的问题。非甾体类（非奈利酮），是高通量化合物筛选所得，为在二氢吡啶结构基础上研发的萘啶类衍生物，具有与结合更完全、拮抗效力强、选择性高等特点。（详细区分可参见下表）的临床应用建议：基于机制及现有循证该共识做出如下推荐治疗伴的临床应用建议：推荐使用非奈利酮治疗伴，以降低尿蛋白，延缓肾功能持续下降，降低终末期肾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死以及因心力衰竭住院的风险（推荐级别：适合）。可根据

4、临床实际情况，酌情考虑使用螺内酯及依普利酮治疗伴（推荐级别：不确定）。治疗不伴的临床应用建议：可根据临床实际情况，酌情考虑使用治疗不伴患者，以降低尿蛋白、延缓肾病进展及降低心血管事件风险（推荐级别：不确定）。治疗的临床应用建议：推荐使用螺内酯或依普利酮治疗，以降低因心力衰竭住院和死亡风险（推荐级别：适合）。可根据临床实际情况，酌情考虑使用非奈利酮治疗（推荐级别：不确定）。治疗的临床应用建议：推荐使用螺内酯治疗，以降低因心力衰竭住院和死亡风险（推荐级别：不确定）。可根据临床实际情况，酌情考虑使用非奈利酮及依普利酮治疗（推荐级别：不确定）。治疗的临床应用建议：可使用螺内酯治疗，以降低心力衰竭住院风

5、险（推荐级别：不确定）。可根据临床实际情况，酌情考虑使用非奈利酮及依普利酮治疗（推荐级别：不确定）。治疗原发性高血压的临床应用建议：推荐使用螺内酯和依普利酮治疗原发性高血压和控制难治性高血压，但在与其他保钾作用的降压药如等合用时需注意高钾血症的发生风险（推荐级别：适用）。可根据临床实际情况，酌情考虑使用非奈利酮治疗原发性高血压（推荐级别：不确定）。治疗原发性醛固酮增多症的临床应用建议：对于双侧（特发性醛固酮增多症），螺内酯和依普利酮可作为一线治疗药物；推荐首选螺内酯，如螺内酯不耐受，可选依普利酮（推荐级别：适合）。对于单侧（包括醛固酮瘤和单侧肾上腺增生），螺内酯和依普利酮可作为腹腔镜下单侧肾上

6、腺切除术之外的二线治疗方案；推荐首选螺内酯，如螺内酯不耐受，可使用依普利酮（推荐级别：适合）。对不适合手术的患者，也可以考虑使用药物治疗；推荐首选螺内酯，如螺内酯不耐受，可使用依普利酮（推荐级别：适合）。对于糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症，螺内酯和依普利酮可作为小剂量糖皮质激素之外的二线治疗方案；推荐首选螺内酯，如螺内酯不耐受，可使用依普利酮（推荐级别：适合）。可根据临床实际情况，酌情考虑使用非奈利酮治疗（推荐级别：不确定）。不良反应与管理：高钾血症的临床防治建议：用药前应全面评估合并症、合并用药和饮食情况。加强患者教育和指导，限制摄入富含钾离子的食物，避免使用钾补充剂、含钾高的中药制剂等；加

7、强高钾血症高危人群及危险因素的识别；定期监测血钾，合并使用、受体阻滞剂及肾功能不全的患者应更密切地监测血钾浓度，建议每个月次；必要时给予降钾药物干预。短暂的血清肌酐升高和或下降的临床建议：治疗过程中应密切关注肾功能变化及导致肾功能下降的危险因素；起始治疗前应评估肾功能，在治疗后周应复查血清肌酐和或水平，随后次月复查，至治疗方案及肾功能稳定后可改为每个月次。整个治疗过程中应根据临床实际情况进行相应处理。性激素相关副作用的临床防治建议：可根据患者情况酌情首选高选择性的（非奈利酮或依普利酮）。螺内酯治疗后出现男性乳房发育症的患者建议酌情减量，必要时停药或改用高选择性（非奈利酮或依普利酮）；停药后男性乳房发育症大多可恢复，停药不能自愈者可考虑他莫昔芬等药物治疗。对于使用螺内酯后出现女性月经紊乱和乳房疼痛患者，建议酌情减