老年药理总论(精)课件

1、老年(lonin)药理学总论重庆医科大学附属第一医院(yyun)临床药理周远大第一页，共四十七页。老年药理总论(精)一、概述(i sh)1、老年人的定义：因衰老而引起体力和精力明显减退。60岁后出现明显减退。WHO将欧美年龄定为65岁，亚太为60岁。60岁人数达10%或60岁7%为老龄地区或国家。90岁100岁为长寿老人(lo rn)。100岁以上称百岁老人。第二页，共四十七页。老年药理总论(精)2、现状：我国老人迅速增长，老年人的医疗保健成为极重要的问题之一。老年人患病药物治疗已成为关注的课题。老年人生理生化(shn hu)功能变化，对药物使用的反应也 发生差异。长期用药，依从性差，多种药物

2、使用，不良反应发生率增大。第三页，共四十七页。老年药理总论(精)3、临床药理学的概念 临床药理学：药物 人体（正常人体或 病人(bngrn)机体） 临床药学：药物及其制剂 病人机体 药理学：药物 机体（凡药物作用对象）毒物 4、临床药理与老年药理的关系第四页，共四十七页。老年药理总论(精)二、老年人生理生化功能变化： 老年人用药(yn yo)应有足够的重视1、神经系统的变化脑重量随年龄(ninlng)增加而减轻，女较男明显，主要是神经元丧失。胆碱能、多巴胺能纤维退化胆碱酯酶活性下降，胆碱受体数目减少Ach、DA、Nor、5-HT、GABA水平下降，但一般不影响脑功能第五页，共四十七页。老年药理

3、总论(精)脑动脉功能下降，易发生供血不足，致敏捷性差，适应能力低血脑屏障功能降低自主神经传递速度减慢，触、温感觉(gnju)阈值明显升高。第六页，共四十七页。老年药理总论(精)2、内分秘系统的变化随年龄增加，内分秘器官和轴发生病理性减退或生理性下调，激素的合成、转运(zhun yn)、代谢及组织对其敏感性减弱变化。其中，雌激素、GSH等下降糖皮质激素降为年青人的35分之一。第七页，共四十七页。老年药理总论(精)3、免疫系统的变化老年人细胞免疫功能降低4、心血管系统变化心脏重量增加，脂肪、结缔组织增加，胶原样、淀粉样增多，心膜增厚、硬化，心功能下降，各组织供血降低，动静脉弹性(tnxng)降低，

4、反射性调节功能下降，易致低血压。第八页，共四十七页。老年药理总论(精)5、呼吸系统变化肺重量和容量减少，肺泡数减少，肺组织弹性下降，脊柱萎缩或驼背(tubi)，对CO2敏感性下降，肺活量下降，咳嗽效力下降，痰不易咳出。第九页，共四十七页。老年药理总论(精)6、消化系统的变化牙釉质磨损，牙龈萎缩，味觉减退唾液腺萎缩，分泌减少，唾液中淀粉酶低，咀嚼功能下降。食管粘膜上皮萎缩，平滑肌输送功能减弱，排空(pi kn)延迟，吞咽困难第十页，共四十七页。老年药理总论(精)胃粘膜变薄萎缩，胃腺多种功能减退，胃酸、胃蛋白酶分泌(fnm)减少吸收功能减退，肠收缩能力下降，易便秘约60%老人胰腺纤维化、腺泡萎缩，

5、酶分泌量呈线性下降，尤其是脂肪酶。肝重降低，血流量减少4045%，肝解毒和蛋白合成能力下降，胆汁量减少，易发生胆结石。第十一页，共四十七页。老年药理总论(精)7、泌尿系统的变化(binhu)肾皮质萎缩，肾重量减轻，肾血流量减少，肾功能下降，肌酐清除下降，膀胱肌肉萎缩，纤维组织增生，容量变小，括约肌萎缩而功能减退，故出现尿频、尿急、尿失禁。男性老人常伴前列腺增生，致尿潴留，尿失禁。 第十二页，共四十七页。老年药理总论(精)三、老年人药动学和药效学特点(tdin)1.药物吸收（老年人烦闷和抑郁(yy)常致胃肠功能紊乱影响药物吸收）胃内pH的影响 老人胃粘膜萎缩，主、壁细胞减少，胃酸分泌减少2535

6、%。女性较男性显著。胃内pH升高，即服酸性药物水杨酸类脂溶性亦降低，解离增多，不过吸收与青年人相近，因主要靠小肠近端被动扩散。另胃内pH升高而胃内排空减慢，胃肠蠕动减少，接触时间延长，吸收不减。但主动吸收的铁、钙、VB1、6、12；VC、氨基酸、G.S等减少。第十三页，共四十七页。老年药理总论(精)胃畅活动度的影响 因胃肠活动度降低而药物吸收(xshu)增加（接触久），但可因吸收(xshu)面变小或伴腹泻或服通便剂而减少药物吸收(xshu)。胃肠与肝血流的影响 由于年老而心输出量降低，胃、肝血流减少，可使药物吸收速率和程度（生物利用度）降低，首过效应亦降低，肠外给药亦同。第十四页，共四十七页。

7、老年药理总论(精)2.药物分布（因器官血流、体液pH、血浆蛋白等影响分布）机体组成成份的影响 机体水份降低，脂肪组织增多，水溶性药物高度集中在中央室Vd变小(bin xio)，如乙醇、吗啡等；而脂溶性药物Vd增大，蓄积。t1/2延长，药理效应延长，不良反应增加，如地西泮类，氯丙嗪等。第十五页，共四十七页。老年药理总论(精)血浆蛋白结合率改变的影响 总体老年人血浆蛋白含量降低，蛋白结合率较高的药物游离量增大，Vd增大，药理效应增大，如华法林、洋地黄、地西泮等。使用剂量宜减少。单用尚不致(bzh)毒性，合并用药尤宜注意。第十六页，共四十七页。老年药理总论(精)3.药物代谢 肝是药物的主要代谢器官。

8、老年人肝重量、细胞(xbo)数均减少，血流低，清除降低；首过效应下降，血药稳态升高，t1/2延长达6倍；肝药酶活性不易提高，故苯妥英钠不易产生耐受性，故肝功能不表示代谢能力。第十七页，共四十七页。老年药理总论(精)4.药物排泄肾是药物排泄的主要器官。老年人肾重减少(jinsho)20%，肾小球数目3050%近曲管均下降，血流量下降50%，排泌减少50%左右。如氨基甙类、别嘌醇等。致t1/2延长，Cmax提高。因肌肉萎缩，内源性肌酐不高，并不表示肾功能好。第十八页，共四十七页。老年药理总论(精)5、药代动力学基本原理5.1 房室模型一室模型 是最简单的房室模型。假定身体为一同质单元，给药后药物瞬

9、时分布到全身体液，使药物在血液(xuy)和各组织器官达到动态平衡。 第十九页，共四十七页。老年药理总论(精) 二室模型 假定给药后药物不是立即均匀分布(fnb)，它在体内可有不同速率的分布(fnb)过程，根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布(fnb)速率较大的中央室和分布(fnb)速率较小的周边室。第二十页，共四十七页。老年药理总论(精)5.2 动力学过程反应药物在体内转运速度的特点 一级速率过程 大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运。任意时刻体内药量的消除速率与体内的药量成正比。即每单位(dnwi)时间内转运的百分比不变，但单位(dnwi)时间的药物的转运量随时间而减

10、少。第二十一页，共四十七页。老年药理总论(精)第二十二页，共四十七页。老年药理总论(精)零级速率过程 药物的消除速率在任何时间(shjin)都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力学过程。 第二十三页，共四十七页。老年药理总论(精)常规制剂、缓释制剂与零级(ln j)控释制剂的血药浓度-时间曲线血药浓度缓释制剂常规制剂第二十四页，共四十七页。老年药理总论(精)6. 药代动力学参数(cnsh)及其意义6.1 半衰期(half life, t1/2) 包括吸收半衰期(t1/2ka)和消除半衰期(t1/2)，其中消除半衰期最为重要，代表血药浓度降低一半所需的时间。6.2 表现分布容积(apparent

11、volume of distribution, Vd) 表现分布容积表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需的容积。第二十五页，共四十七页。老年药理总论(精)6.3 清除率(Clearance, CL) 机体消除药物的速率还可用清除率表示。指单位时间(shjin)内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是ml/min。第二十六页，共四十七页。老年药理总论(精)6.4 药-时曲线与曲线下面积(area under concentration-time curve, AUC) 它代表一次用药后的吸收总量，反映药物(yow)的吸收程度。6.5 稳态血药浓度(steady-state plasma-

12、concentration, Css) 临床用药大多为多次给药，多次给药是为药物达到治疗血药浓度水平，并使其维持一段较长时间。 第二十七页，共四十七页。老年药理总论(精)第二十八页，共四十七页。老年药理总论(精)6.6 峰浓度(Cmax) 血药浓度曲线上的高峰血浓度值，即为服药后所能达到(d do)的最高血浓度，一般以（微克/毫升）或（毫克/100毫升）或（毫克/升）来表示。 6.7 达到高峰浓度所需时间(Tmax) 它又称峰时，此项参数与药物吸收速率密切相关，可作为药物生物利用度的一种简单指标。第二十九页，共四十七页。老年药理总论(精)第三十页，共四十七页。老年药理总论(精)7. 生物利用度

13、 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达(dod)全身血循环内药物的百分率称生物利用度(bioavailability)，即： 生物利用度 A /D100% A为体内药物总量，D为用药剂量。第三十一页，共四十七页。老年药理总论(精)第三十二页，共四十七页。老年药理总论(精)生物利用度可分为(fn wi)绝对生物利用度和相对生物利用度。 第三十三页，共四十七页。老年药理总论(精)7.1 生物等效性 指一种药物的不同制剂(zhj)，在相同实验条件下以相同剂量用于人体，其吸收程度和速度无显著差异，则称为生物等效。第三十四页，共四十七页。老年药理总论(精)第三十五页，共四十七页。老年药理总论(精)7.

14、2 判断两种制剂(zhj)是否等效的参数： Cmax、 Tmax、 AUC0-T或AUC0-第三十六页，共四十七页。老年药理总论(精)四、老年人药效学特点（由于靶组织功能(gngnng)、靶细胞、受体数目与药物亲和力变化而药效发生变化）1、神经系统变化对药效的影响 由于脑重量下降，血流量减少，活性递质合成减少，灭活酶活性下降，M-R数减少，记忆力下降，用药依从性差，致老年人对中枢神经系统药物敏感性变化。 对中枢抑制药反应性增强，如催眠药的“宿睡”，吗啡(ma fi)的呼吸“抑制”， 中枢抑制致抑郁自杀倾向（皮质激素、氯丙嗪），氨基甙类的耳聋，M-R的减少而阿托品心率增加不明显（仅为青年人的1/

15、5）。第三十七页，共四十七页。老年药理总论(精)2、心血管系统的变化对药效学的影响 老年人心血管系统功能减退，循环功能储备、自我调节、压力敏感性下降，对-R激动与阻断剂反应减弱，故降压药易发生体位低血压，可能与腺苷酸环酶活性降低或-R数目(shm)减少有关。第三十八页，共四十七页。老年药理总论(精)3、内分泌系统(xtng)变化对药效学的影响 随年龄增长而受体数目改变对药物反应产生差异。如糖代谢、骨质疏松等。 性激素不足发生更年期综合征。第三十九页，共四十七页。老年药理总论(精)4、免疫系统变化对药效学的影响(yngxing) 随年龄增长而T细胞功能降低，B细胞功能亦降低。 因此，老年人易患感

16、染性疾病、免疫性疾病和肿瘤。故体液与细胞免疫功能降低，可致抗菌药物失效。5、精神因素对药效学的影响第四十页，共四十七页。老年药理总论(精)五、老年人合理用药(yn yo)对策1.用药的一般原则用药目的应使患者受益，权衡利弊，安全有效。用药方案简明，老年人记忆、视力、听力降低(jingd)，不宜每次5种药，因5时不良反应仅4%，5时则27.3%，抓主要矛盾。第四十一页，共四十七页。老年药理总论(精)小剂量应用，从成人(chng rn)量的1/51/4开始，不可超过1/2量。择时用药：对消化道有利的药饭后服 利胆健脾药饭前服 按各种疾病和药物动力学等择时给药第四十二页，共四十七页。老年药理总论(精

17、)控制疗程，及时停药，但不同疾病仍应长期(chngq)用药控制嗜好与注意饮食：烟、酒、茶、糖、牛奶、高脂等。因对药物吸收、代谢有影响。提高用药的依从性，简化治疗方案，简单用药，减少用量和次数，避免合并用药。 第四十三页，共四十七页。老年药理总论(精)2.选药原则需有明确的用药指征。了解病史(bn sh)和服药史，先急诊为主，后慢，抓主要矛盾，以不用药为宜。避免应用不适老年人的药物 禁用药：长效苯二氮卓类、利福平、洋地黄毒甙、复方抗抑郁药等。 控制用量药：地高辛、氟哌啶醇、西咪替丁、雷尼替丁等。 控制疗程药：口服抗生素、三唑仑等。第四十四页，共四十七页。老年药理总论(精)选择(xunz)合适的剂型 老年宜选颗粒剂型，液体剂型； 不宜选用控缓剂型（因胃肠功能不稳定，可致Cmax变化