临床免疫学检验：第25章 肿瘤免疫及其免疫检测

1、第二十五章 肿瘤免疫及其免疫检测(Chapter 21 tumor immunology and its immunodetection )临床免疫学检验第二十五章 肿瘤免疫及其免疫检测第一节 肿瘤抗原分类第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制第三节 常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物第四节 肿瘤标志物的检测与临床应用第五节 肿瘤患者免疫功能检测与临床应用肿瘤抗原是指细胞癌变过程中新出现的或异常表达的抗原物质。第一节 肿瘤抗原的分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类肿瘤特异性抗原（TSA）表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原肿瘤相关性抗原（TAA）非肿瘤所特有，正常组织或细胞也可表达的抗原物质第一节 肿瘤抗原的

2、分类二、根据肿瘤抗原产生的机制分类理化因素诱发的肿瘤抗原特异性强但免疫原性弱病毒诱发的肿瘤抗原无种系、个体、器官特异性，具有病毒特异性，免疫原性强自发性肿瘤抗原大部分肿瘤属此正常细胞成分的异常表达分化抗原；胚胎抗原过度表达的抗原；细胞突变产生的独特型抗原第一节 肿瘤抗原的分类二、根据肿瘤抗原产生的机制分类细胞免疫机制T细胞NK细胞巨噬细胞树突状细胞体液免疫机制B细胞的抗原提呈作用抗体的作用第二节 机体抗肿瘤免疫效应机制一、肿瘤标志物概述肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。理想的肿瘤标志物第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物

3、二、肿瘤标志物的分类胚胎抗原类糖蛋白抗原类激素类酶和同工酶类特殊蛋白质类癌基因产物类其他第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物肿瘤免疫及其免疫检测胚胎抗原癌基因产物TM糖链抗原激素蛋白质类酶和同工酶AFP，CEACA125；CA15-3；CA19-9;降钙素;HCG;GT; PAP2微球蛋白;铁蛋白;本周蛋白;myc基因蛋白;p53抑癌基因蛋白;三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物肺癌神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase ，NSE）第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物 烯醇化酶的一种同功酶，根据，三个亚基的不同，可分为、和五种二聚体同功酶。 型同功酶属神经元和

4、神经内分泌细胞特有，故命名为NES。 NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。 参考值：血清NSE300g/L，部分患者不升高；病毒性肝炎与肝硬化不同程度的增高，一般在300g/L；妊娠妊娠三个月后，血清开始升高，娩后三周恢复正常。异常升高神经管缺损畸形。生殖系统和胚胎性肿瘤睾丸癌、畸胎瘤等升高；AFPAFP胚胎早期合成的一种糖蛋白(1球蛋白)，70kD，出生后不久即逐渐消失。参考值：血清AFP 20g/L甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物肝细胞癌

5、甲胎蛋白（AFP）联合腹部B超对高危人群进行肝细胞癌筛查第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物胃癌CA72-4CA19-9第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物炎症胃癌结肠癌胰腺癌胆囊癌，胆管壶腹癌水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标；胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%；急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，也升高。CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。参考值：血清CA199 37 kU/L三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤

6、标志物结直肠癌癌胚抗原（CEA）第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物2022/9/522发现于成人结肠癌组织中200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱TM。参考值：血清CEA 5.0g/L结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性恶性肿瘤有一定的阳性率；随访，病情监测，疗效评价吸烟者中约有33%的人CEA5g/L。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病可不同程度升高；肿瘤炎症等吸烟三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物前列腺癌前列腺特异性抗原（PSA）第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物2022/9/524前列腺

7、特异性抗原 (prostate specific antigen，PSA)参考值：血清 t-PSA 4.0 g/L，f-PSA 25前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，血清中PSA以两种形式存在：f-PSA：5%40%以游离PSA（f-PSA）形式存在；c-PSA：60%90以PSA和1抗糜蛋白酶、2-巨球蛋白等结合的形式存在，称复合PSA(c-PSA)。总PSA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。2前列腺肥大（增生），前列腺炎等泌尿生殖系统的疾病1前列腺癌辅助诊断约25%患者，PSA水平正常；可使用PSA年龄特异性参考范围，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等；配合超声

8、、肛门指诊。 PSA值与前列腺大小比值最大价值判断疗效和预后根治术应10ng/ml，80%复发，如持续高水平则预后不良。也可见血清PSA水平升高，故当PSA在4.0g/L10.0g/L的灰区时，须进行f-PSA和 f-PSA/t-PSA比值的测定。 【注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清PSA升高，应注意避免。三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物前列腺癌前列腺特异性抗原（PSA）联合直肠直诊对50岁以上男性进行前列腺癌筛查第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物乳腺癌CA15-3第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物非恶性肿

9、瘤疾病其他恶性肿瘤乳腺癌乳腺癌的早期P30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%；肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，P10%。CA15-3：一种乳腺癌相关抗原，糖蛋白，MW400kD，可用双抗体夹心ELISA法来识别。与CA15-3同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA，CA27-29，CA549等。参考值：血清CA15-328kU/L三、常见恶性肿瘤与相关肿瘤标志物卵巢癌CA125第三节 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物妊娠早期非恶性肿瘤其他恶性肿瘤如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠直

10、肠癌34.2%，其他妇科肿瘤43%。如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。CA 125有升高阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者CA 125水平很快下降，若有复发，CA 125升高可先于临床症状出现之前。卵巢癌糖链抗原125 ( CA 125) CA125：重要的卵巢癌相关抗原，一种大分子多聚糖蛋白。参考值 ：血清CA 125 35kU/L免疫学检测法影响因素分析前：如标本的采集和保存分析中：如方法和试剂的选择；钩状效应等分析后：如参考区间的设定第四节 肿瘤标志物的检测和临床应用四、肿瘤标志物的检测与临床应用免疫学检测法影响因素临床应用高危人群的筛查

11、AFP：肝癌PSA：前列腺癌肿瘤的鉴别诊断和临床分期肿瘤的复发监测和预后判断肿瘤的疗效检测肿瘤的个体化医疗肿瘤标志物的联合检测第四节 肿瘤标志物的检测和临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤 首选标志物 补充标志物肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙素肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降钙素、铁蛋白 胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌 无 TPA、CEA 骨髓瘤 2-M、本周蛋