Q9质量风险管理中英文对照

1、Contains Nonbinding RecommendationsQUALLITYY RISKK MANAAGEMMENTTQ9工业指南南Q9质量量风险管管理美国健康康与公众众服务部部食品药品品监督管理理局（FFDA）药品评价价与研究究中心（CDEER）生物评价价与研究究中心(CBEER)20066年6月月人用药物物注册技技术要求求国际协协调会议议（ICCH）Tablle oof CConttentts目录1. IINTRRODUUCTIION 引言2. SSCOPPE 范围3. PPRINNCIPPLESS OFF QUUALIITY RISSK MMANAAGEMMENTT 质量风险险

2、管理原原理4. GGENEERALL QUUALIITY RISSK MMANAAGEMMENTT PRROCEESS 质量风险险管理基基本程序序4.1 Ressponnsibbiliitiees 职责分配配4.2 Iniitiaatinng aa Quualiity Rissk MManaagemmentt Prroceess 质量风险险管理的的启动4.3 Rissk AAsseessmmentt 风险评估估4.4 Rissk CConttroll 风险控制制4.5 Rissk CCommmuniicattionn 风险交流流4.6 Rissk RReviiew 风险回顾顾5. RRISKK

3、 MAANAGGEMEENT METTHODDOLOOGY 风险管理理方法学学6. IINTEEGRAATIOON OOF QQUALLITYY RIISK MANNAGEEMENNT IINTOO INNDUSSTRYY ANND RREGUULATTORYY OPPERAATIOONS 工业及监监管与质质量风险险管理的的整合7. DDEFIINITTIONNS 定义8. RREFEERENNCESS 参考资料料Anneex II: RRiskk Maanaggemeent Metthodds aand Toools 附件 II:风险险管理方方法及工工具I.1 Bassic Rissk MM

4、anaagemmentt Faacillitaatioon MMethhodss I.1 基本风风险管理理简易方方法I.2 Faiilurre MModee Efffeccts Anaalyssis (FMMEA) I.2 失误模式式影响分分析(FFMEAA)I.3 Faiilurre MModee, EEffeectss annd CCritticaalitty AAnallysiis (FMEECA) I.3 失误模式式影响及及危险程程度分析析 (FFMECCA)I.4 Fauult Treee AAnallysiis (FTAA) I.4 故障树树型分析析(FTTA)I.5 Hazzar

5、dd Annalyysiss annd CCritticaal CConttroll Poointts (HACCCP) I.5 危害分分析及关关键控制制点(HHACCCP)I.6 Hazzardd Opperaabillityy Annalyysiss (HHAZOOP) I.6 危害可可操作性性分析(HAZZOP)I.7 Preelimminaary Hazzardd Annalyysiss (PPHA) I.7 初步危危害分析析(PHHA)I.8 Rissk RRankkingg annd FFiltteriing I.8 风险排排序及滤滤除I.9 Suppporrtinng SStat

6、tistticaal TToolls I.9 辅助统统计工具具Anneex III: Pottenttiall Apppliicattionns ffor Quaalitty RRiskk Maanaggemeent 附件 III: 质量风风险管理理潜在应应用前景景.II.11 Quualiity Rissk MManaagemmentt ass Paart of Inttegrrateed QQuallityy Maanaggemeent II.11 综合合质量管管理中的的质量风风险管理理II.22 Quualiity Rissk MManaagemmentt ass Paart of Re

7、ggulaatorry OOperratiionss II.22 操作作优化中中的应用用II.33 Quualiity Rissk MManaagemmentt ass Paart of devveloopmeent II.33 研发发中的应应用II.44 Quualiity Rissk MManaagemmentt foor FFaciilittiess, EEquiipmeent andd Uttiliitiees II.44 对工工具、设设备和设设施的质质量风险险管理II.55 Quualiity Rissk MManaagemmentt ass Paart of Matteriials

8、s Maanaggemeent II.55 物料料管理中中的应用用II.66 Quualiity Rissk MManaagemmentt ass Paart of Prooducctioon II.66 生产产中的应应用II.77 Quualiity Rissk MManaagemmentt ass Paart of Labboraatorry CConttroll annd SStabbiliity Stuudiees II.77 实验验室控制制及稳定定性研究究中的应应用II.88 Quualiity Rissk MManaagemmentt ass Paart of Pacckaggin

9、gg annd LLabeelliing II.88 标签签及包装装中的应应用1. IINTRRODUUCTIION引言Riskk maanaggemeent priinciiplees aare efffecttiveely utiilizzed in manny aareaas oof bbusiinesss aand govvernnmennt iinclludiing finnancce, inssuraancee, ooccuupattionnal saffetyy, ppubllic heaalthh, ppharrmaccoviigillancce, andd byy aggen

10、cciess reegullatiing theese inddusttriees. Altthouugh theere aree soome exaamplles of thee usse oof qquallityy riisk mannageemennt iin tthe phaarmaaceuuticcal inddusttry todday, thhey aree liimitted andd doo noot rreprreseent thee fuull conntriibuttionns tthatt riisk mannageemennt hhas to offfer. In

11、n adddittionn, tthe impporttancce oof qquallityy syysteems hass beeen reccognnizeed iin tthe phaarmaaceuuticcal inddusttry andd itt iss beecommingg evvideent thaat qquallityy riisk mannageemennt iis aa vaaluaablee coompoonennt oof aan eeffeectiive quaalitty ssysttem.风险管理理原理在在商业和和政府的的许多领领域都得得到了有有效应用用

12、，如：金融、保险、职业安安全、公公共卫生生、药物物监测及及相应的的监管部部门。如如今质量量风险管管理在药药企中虽虽有应用用，但范范围有限限，并没没有发挥挥出它的的全部效效用。药药企已经经意识到到了质量量体系的的重要性性，而质质量风险险管理越越来越明明显地成成为有效效质量体体系的重重要组分分。It iis ccommmonlly uundeersttoodd thhat rissk iis ddefiinedd ass thhe ccombbinaatioon oof tthe proobabbiliity of occcurrrencce oof hharmm annd tthe sevver

13、iity of thaat hharmm. HHoweeverr, aachiieviing a ssharred unddersstanndinng oof tthe apppliccatiion of rissk mmanaagemmentt ammongg diiverrse staakehholdderss iss diiffiicullt bbecaausee eaach staakehholdder migght perrceiive diffferrentt pootenntiaal hharmms, plaace a ddifffereent proobabbiliity on

14、 eacch hharmm occcurrrinng aand atttribbutee diiffeerennt sseveerittiess too eaach harrm. In rellatiion to phaarmaaceuuticcalss, aalthhouggh ttherre aare a vvariietyy off sttakeehollderrs, inccluddingg paatieentss annd mmediicall prracttitiioneers as welll aas ggoveernmmentt annd iinduustrry, thee p

15、rroteectiion of thee paatieent by mannagiing thee riisk to quaalitty sshouuld be connsiddereed oof pprimme iimpoortaancee.根据常规规理解，风险被被定义为为伤害发发生的可可能性及及严重程程度。然然而，要要在不同同利益集集团之间间寻求风风险管理理应用方方面的共共同认识识是相当当困难的的，因为为他们认认识到的的潜在危危害、各各危害发发生的可可能性及及严重程程度都不不同。药药品相关关的利益益集团很很多，如如病人、医疗人人员和政政府企业业，但是是质量风风险管理理的首要要目的是是保护病

16、病人。The mannufaactuurinng aand usee off a druug (meddiciinall) pprodductt, iinclludiing itss coompoonennts, neecesssarrilyy enntaiil ssomee deegreee oof rriskk. TThe rissk tto iits quaalitty iis jjustt onne ccompponeent of thee ovveraall rissk. It is impporttantt too unnderrstaand thaat pprodductt qu

17、ualiity shoouldd bee maainttainned thrrougghouut tthe prooducct llifeecycclessuchh thhat thee atttriibuttes thaat aare impporttantt too thhe qquallityy off thhe ddrugg (mmediicinnal) prroduuct remmainn coonsiisteent witth tthosse uusedd inn thhe cclinnicaal sstuddiess. AAn eeffeectiive quaalitty rri

18、skk maanaggemeent appproaach cann fuurthher enssuree thhe hhighh quualiity of thee drrug (meediccinaal) prooducct tto tthe pattiennt bby pprovvidiing a pproaactiive meaans to ideentiify andd coontrrol pottenttiall quualiity isssuess duurinng ddeveeloppmennt aand mannufaactuurinng. Addditiionaallyy,

19、uuse of quaalitty rriskk maanaggemeent cann immproove thee deecissionn maakinng iif aa quualiity proobleem aarisses. Efffecctivve qquallityy riisk mannageemennt ccan facciliitatte bbettter andd moore infformmed deccisiionss, ccan proovidde rreguulattorss wiith greeateer aassuurannce of a ccomppanyys

20、 abiilitty tto ddeall wiith pottenttiall riiskss annd ccan bennefiiciaallyy afffecct tthe exttentt annd lleveel oof ddireect reggulaatorry ooverrsigght. 药品生产产、使用用过程，包括药药品的成成分，都都会不可可避免地地引入一一定的风风险。质质量风险险只是其其中的一一部分。在产品品整个生生命周期期中，确确保产品品的质量量，使得得药品质质量方面面的重要要性质与与临床研研究中的的一致，做到这这些是非非常重要要的。一一个有效效的质量量风险管管理方法法能

21、通过过提供前前摄措施施，确定定控制研研发和生生产中潜潜在的质质量问题题，来进进一步确确保药品品质量。当质量量问题出出现时，应用质质量风险险管理还还能改善善决策过过程。有有效进行行质量风风险管理理能促使使产生更更好更正正式决策策，增强强监控者者对公司司处理潜潜在风险险能力的的信心，积极影影响直接接监理的的程度和和水平。The purrposse oof tthiss doocummentt iss too offferr a sysstemmatiic aapprroacch tto qquallityy riisk mannageemennt. It serrvess ass a fouund

22、aatioon oor rresoourcce ddocuumennt tthatt iss inndeppenddentt off, yyet suppporrts, ottherr ICCH QQuallityy doocummentts aand commpleemennts exiistiing quaalitty ppraccticces, reequiiremmentts, staandaardss, aand guiidellinees wwithhin thee phharmmaceeutiicall inndusstryy annd rreguulattoryy ennvir

23、ronmmentt. IIt sspeccifiicallly prooviddes guiidannce on thee prrincciplles andd soome of thee tooolss off quualiity rissk mmanaagemmentt thhat cann ennablle mmoree efffecctivve aand connsisstennt rriskk baasedd deecissionns, botth bby rreguulattorss annd iinduustrry, reggarddingg thhe qquallityy of

24、f drrug subbstaancees aand druug (meddiciinall) pprodductts aacrooss thee prroduuct liffecyyclee. IIt iis nnot inttendded to creeatee anny nnew exppecttatiionss beeyonnd tthe currrennt rreguulattoryy reequiiremmentts. 此文件的的目的是是提供质质量风险险管理方方面的系系统方法法。作为为一个基基础性、资源性性的文件件，它独独立于却却又支持持其它IICH质质量文件件，补充充药企和和监管

25、机机构内已已有的质质量措施施、要求求、标准准和指南南。特别别是它提提供了一一些质量量风险管管理工具具的原理理指南，这些工工具能促促使监管管者和企企业考虑虑整个产产品周期期中药用用物质和和药品的的质量，做出更更有效、更连续续的基于于风险的的决策，并不想想在现有有法规之之外提出出新的期期望。It iis nneittherr allwayys aapprroprriatte nnor alwwayss neecesssarry tto uuse a fformmal rissk mmanaagemmentt prroceess (ussingg reecoggnizzed toools andd/

26、 oor iinteernaal pprocceduuress e.g., sttanddardd opperaatinng pprocceduuress). Thee usse oof iinfoormaal rriskk maanaggemeent proocesssess (uusinng eempiiriccal toools andd/ oor iinteernaal pprocceduuress) ccan alsso bbe cconssideeredd acccepptabble. Appproopriiatee usse oof qquallityy riisk mannag

27、eemennt ccan facciliitatte bbut doees nnot obvviatte iinduustrryss obbliggatiion to commplyy wiith reggulaatorry rrequuireemennts andd dooes nott reeplaace appproppriaate commmunnicaatioons bettweeen iinduustrry aand reggulaatorrs. 应用正式式的风险险管理程程序并非非总是合合适的或或必要的的（用已已承认的的工具或或内部程程序，如如标准操操作规程程）。有有时也允允许使用

28、用非正式式的风险险管理程程序（用用经验工工具或内内部程序序）。恰恰当运用用风险管管理能方方便但不不消除企企业遵守守法规要要求的责责任，也也不能取取代企业业和监管管者之间间必要的的沟通交交流。2. SSCOPPE 2.范围围Thiss guuideelinne pprovvidees pprinncippless annd eexammplees oof ttoolls ffor quaalitty rriskk maanaggemeent thaat ccan be appplieed tto ddifffereent asppectts oof ppharrmacceutticaal qqu

29、allityy. TThesse aaspeectss inncluude devveloopmeent, maanuffactturiing, diistrribuutioon, andd thhe iinsppecttionn annd ssubmmisssionn/reevieew pproccessses thrrougghouut tthe liffecyyclee off drrug subbstaancees, druug (meddiciinall) pprodductts, bioologgicaal aand biootecchnoologgicaal pprodductt

30、s (inccluddingg thhe uuse of raww maaterrialls, sollvennts, exxcippiennts, paackaaginng aand labbeliingmmateeriaals in druug (meddiciinall) pprodductts, bioologgicaal aand biootecchnoologgicaal pprodductts).本指南给给出了质质量风险险管理工工具的原原理和应应用实例例，这些些工具可可用于药药品质量量各方面面，即药药用物质质、药品品、生物物和生物物技术产产品（包包括药品品中用到到的原料料、溶剂剂

31、、赋形形剂、包包装标签签材料等等）生命命周期中中的研发发、生产产、销售售、检察察、提交交和复审审各过程程。3. PPRINNCIPPLESS OFF QUUALIITY RISSK MMANAAGEMMENTT 3.质量量风险管管理原理理Two priimarry pprinncippless off quualiity rissk mmanaagemmentt arre: Thhe eevalluattionn off thhe rriskk too quualiity shoouldd bee baasedd onn sccienntiffic knoowleedgee annd uult

32、iimattelyy liink to thee prroteectiion of thee paatieent; annd Thhe lleveel oof eeffoort, foormaalitty aand doccumeentaatioon oof tthe quaalitty rriskk maanaggemeent proocesss sshouuld be commmennsurratee wiith thee leevell off riisk.质量风险险管理的的两条基基本原理理是：1. 评评估质量量风险应应基于科科学知识识并最终终同对病病人的保保护联系系起来。2. 投投入的

33、努努力程度度、管理理的正式式程度及及文件管管理水平平应与风风险水平平相适应应。4. GGENEERALL QUUALIITY RISSK MMANAAGEMMENTT PRROCEESS 4.质量量风险管管理基本本过程Quallityy riisk mannageemennt iis aa syysteemattic proocesss ffor thee asssesssmeent, coontrrol, coommuuniccatiion andd reevieew oof rriskks tto tthe quaalitty oof tthe druug (meddiciinall) p

34、prodductt accrosss tthe prooducct llifeecyccle. A moddel forr quualiity rissk mmanaagemmentt iss ouutliinedd inn thhe ddiaggramm (FFiguure 1). Ottherr moodells ccoulld bbe uusedd. TThe empphassis on eacch ccompponeent of thee frrameeworrk mmighht ddifffer froom ccasee too caase butt a robbustt prroc

35、eess willl iincoorpooratte cconssideerattionn off alll tthe eleemennts at a lleveel oof ddetaail thaat iis ccommmenssuraate witth tthe speeciffic rissk. 质量风险险管理是是对药品品质量风风险进行行评估，控制，交流和和审查的的系统过过程，这这一过程程贯穿药药品整个个生命周周期。图图1给出出了这方方面的一一个模型型，其他他模型也也有应用用。具体体情况不不同，框框架中各各组分受受重视水水平会各各有差别别，可是是一个有有效的管管理过程程会将所所有因素素

36、纳入考考虑，各各因素受受关注程程度会因因风险的的特异而而各有区区别。Figuure 1:典典型质量量风险管管理过程程简介启动质量风险管理风险鉴定风险分析风险评估风险评估风险质量管理的效果/结果风险降低风险接受风险控制事件审核风险交流风险管理工具不合格Deciisioon nnodees aare nott shhownn inn thhe ddiaggramm abbovee beecauuse deccisiionss caan ooccuur aat aany poiint in thee prroceess. Thhesee deecissionns mmighht bbe tto rr

37、etuurn to thee prreviiouss sttep andd seeek furrtheer iinfoormaatioon, to adjjustt thhe rriskk moodells oor eevenn too teermiinatte tthe rissk mmanaagemmentt prroceess bassed upoon iinfoormaatioon tthatt suuppoortss suuch a ddeciisioon. Notte: “unnacccepttablle” in thee fllowccharrt ddoess noot oonl

38、yy reeferr too sttatuutorry, leggisllatiive or reggulaatorry rrequuireemennts, buut aalsoo too thhe nneedd too reevissit thee riisk asssesssmennt pproccesss.由于决策策行为随随时都可可能发生生，上图图就没有有显示决决策点。这些决决策有可可能被反反馈到上上一步以以寻求更更多信息息，这些些信息可可用于调调整风险险模型；也可能能用于管管理过程程的终止止。注解解：图中中的“不可接接受”项不仅仅指违背背了法令令法规要要求，也也表示风风险管理理过程需需

39、要重头头再来。4.1 Ressponnsibbiliitiees 4.1. 职责责分配Quallityy riisk mannageemennt aactiivittiess arre uusuaallyy, bbut nott allwayys, undderttakeen bby iinteerdiisciipliinarry tteamms. Wheen tteamms aare forrmedd, ttheyy shhoulld iinclludee exxperrts froom tthe appproppriaate areeas (e.g., quualiity uniit, b

40、ussineess devveloopmeent, ennginneerringg, rreguulattoryy afffaiirs, prroduuctiion opeerattionns, salles andd maarkeetinng, leggal, sttatiistiics andd clliniicall) iin aaddiitioon tto iindiividdualls wwho aree knnowlledggeabble aboout thee quualiity rissk mmanaagemmentt prroceess. Deciisioon mmakeer

41、s shoouldd taake ressponnsibbiliity forr cooorddinaatinng qquallityy riisk mannageemennt aacrooss varriouus ffuncctioons andd deeparrtmeentss off thheirr orrgannizaatioon; andd asssurre tthatt a quaalitty rriskk maanaggemeent proocesss iis ddefiinedd, ddeplloyeed aand revviewwed andd thhat adeequaat

42、e ressourrcess arre aavaiilabble. 质量风险险管理经经常是但但也不总总是由交交叉学科科团队执执行。除除了要有有风险管管理方面面的经验验人士，团队还还应包括括相关领领域的专专家（ 例如：质量小小组、事事业发展展、工程程、管理理，生产产、行销销、法律律、统计计和临床床方面等等。决策策者必须须负责组组织协调调各部门门之间的的关系，保障团团队各项项功能的的有效发发挥，确确保整个个管理过过程得以以合理展展开、不不断完善善、反复复审查，保障有有足够的的资源供供团队使使用。4.2 Iniitiaatinng aa Quualiity Rissk MManaagemmentt

43、Prroceess 4.2质质量风险险管理的的启动Quallityy riisk mannageemennt sshouuld inccludde ssysttemaaticc prroceessees ddesiigneed tto ccoorrdinnatee, ffaciilittatee annd iimprrovee scciennce-bassed deccisiion makkingg wiith resspecct tto rriskk. PPosssiblle sstepps uusedd too innitiiatee annd pplann a quaalitty rri

44、skk maanaggemeent proocesss mmighht iinclludee thhe ffolllowiing: Deefinne tthe proobleem aand/or rissk qquesstioon, inccluddingg peertiinennt aassuumpttionns iidenntiffyinng tthe pottenttiall foor rriskk; Asssemmblee baackggrouund infformmatiion andd/ oor ddataa onn thhe ppoteentiial hazzardd, hhar

45、mm orr huumann heealtth iimpaact rellevaant to thee riisk asssesssmennt; Iddenttifyy a leaaderr annd nneceessaary ressourrcess; Sppeciify a ttimeelinne, delliveerabbless annd aapprroprriatte lleveel oof ddeciisioon mmakiing forr thhe rriskk maanaggemeent proocesss. 质量风险险管理应应包括这这样一些些系统程程序，这这些设计计好的程程序

46、用来来协调，推动和和改善那那些风险险方面基基于科学学认识的的决定。一项管管理程序序的发起起和设计计可能要要经过如如下步骤骤：定义存存在的难难题和风风险问题题，包括括识别潜潜在风险险的相关关假设；收集风风险评估估相关的的关于潜潜在危险险、危害害或人体体健康影影响的背背景信息息和数据据；确定领领导人和和重要资资源；详细说说明决策策的时间间表，可可交付性性和适当当的标准准。4.3 Rissk AAsseessmmentt 4.3风风险评估估Riskk asssesssmeent connsissts of thee iddenttifiicattionn off haazarrds andd thh

47、e aanallysiis aand evaaluaatioon oof rriskks aassoociaatedd wiith expposuure to thoose hazzardds (as deffineed bbeloow). Quualiity rissk aasseessmmentts bbegiin wwithh a welll-ddefiinedd prrobllem desscriiptiion or rissk qquesstioon. Wheen tthe rissk iin qquesstioon iis wwelll deefinned, ann appproo

48、priiatee riisk mannageemennt ttooll (ssee exaamplles in secctioon 55) aand thee tyypess off innforrmattionn neeedeed tto aaddrresss thhe rriskk quuesttionn wiill be morre rreaddilyy iddenttifiiablle. As an aidd too cllearrly deffiniing thee riisk(s) forr riisk asssesssmennt ppurpposees, thrree funnd

49、ammenttal queestiionss arre oofteen hhelppfull: 1. WWhatt miightt goo wrrongg? 2. WWhatt iss thhe llikeelihhoodd (pprobbabiilitty) it willl ggo wwronng? 3. WWhatt arre tthe connseqquenncess (sseveeritty)?风险评估估：此过过程进行行危险确确认并对对接触这这些危险险所带来来的风险险进行分分析评价价。它以以一个定定义明确确的难点点描叙或或风险问问题开始始，当风风险明确确后，选选择合适适而有针针对性的

50、的管理工工具和信信息类型型将会变变得更容容易。以以下三个个基本问问题将有有助于给给出风险险的清晰晰定义。1. 什什么可能能会出错错？2. 出出错的可可能性有有多大？3. 出出错的后后果和严严重性有有哪些？Riskk iddenttifiicattionn iss a sysstemmatiic uuse of infformmatiion to ideentiify hazzardds rrefeerriing to thee riisk queestiion or proobleem ddesccripptioon. Infformmatiion cann inncluude hisstor

51、ricaal ddataa, ttheooretticaal aanallysiis, infformmed opiinioons, annd tthe conncerrns of staakehholdderss. RRiskk iddenttifiicattionn adddreessees tthe “Whhat migght go wroong?” qquesstioon, inccluddingg iddenttifyyingg thhe pposssiblle cconssequuencces. Thhis prooviddes thee baasiss foor ffurtthe

52、rr sttepss inn thhe qquallityy riisk mannageemennt pproccesss. 风险鉴定定：参照照风险问问题或难难点描叙叙，系统统利用已已有信息息去鉴定定危险。这些信信息包括括历史数数据、理理论分析析、多方方面观点点和风险险承担人人的意见见。风险险鉴定时时提出“什么会会出错”这一问问题，同同时还确确定可能能答案。这一过过程为后后续步骤骤奠定了了基础。Riskk annalyysiss iss thhe eestiimattionn off thhe rriskk asssocciatted witth tthe ideentiifieed hhaz

53、aardss. IIt iis tthe quaalittatiive or quaantiitattivee prroceess of linnkinng tthe likkeliihoood oof ooccuurreencee annd sseveeritty oof hharmms. In somme rriskk maanaggemeent toools, thhe aabillityy too deetecct tthe harrm (dettecttabiilitty) alsso ffacttorss inn thhe eestiimattionn off riisk. 风险分

54、析析：估计计与已确确认危险险相联系系的风险险，这是是对危害害发生的的可能性性和严重重程度进进行定性性和定量量分析的的过程。风险评评价中同同样也应应用到某某些管理理工具检检测危害害的能力力（检测测能力）。Riskk evvaluuatiion compparees tthe ideentiifieed aand anaalyzzed rissk aagaiinstt giivenn riisk criiterria. Riisk evaaluaatioons connsidder thee sttrenngthh off evvideencee foor aall thrree of thee

55、fuundaamenntall quuesttionns. In ddoinng aan eeffeectiive rissk aasseessmmentt, tthe robbusttnesss oof tthe datta sset is impporttantt beecauuse it dettermminees tthe quaalitty oof tthe outtputt. RReveealiing asssumpptioons andd reeasoonabble souurcees oof uunceertaaintty wwilll ennhannce connfidden

56、cce iin tthiss ouutpuut aand/or hellp iidenntiffy iits limmitaatioons. Unncerrtaiintyy iss duue tto ccombbinaatioon oof iincoomplletee knnowlledgge aabouut aa prroceess andd itts eexpeecteed oor uunexxpecctedd vaariaabillityy. TTypiicall soourcces of unccerttainnty inccludde ggapss inn knnowlledgge

57、ggapss inn phharmmaceeutiicall scciennce andd prroceess unddersstanndinng, souurcees oof hharmm (ee.g., ffailluree moodess off a proocesss, souurcees oof vvariiabiilitty), annd pprobbabiilitty oof ddeteectiion of proobleems. The outtputt off a rissk aasseessmmentt iss eiitheer aa quuanttitaativve ee

58、stiimatte oof rriskk orr a quaalittatiive desscriiptiion of a rrangge oof rriskk. WWhenn riisk is exppresssedd quuanttitaativvelyy, aa nuumerricaal pprobbabiilitty iis uusedd. AAlteernaativvelyy, rriskk caan bbe eexprresssed usiing quaalittatiive desscriiptoors, suuch as “hiigh”, “meddiumm”, or “loo

59、w”, whhichh shhoulld bbe ddefiinedd inn ass muuch dettaill ass poossiiblee. SSomeetimmes a rissk sscorre is useed tto ffurttherr deefinne ddesccripptorrs iin rriskk raankiing. Inn quuanttitaativve rriskk asssesssmeentss, aa riisk esttimaate prooviddes thee liikellihoood of a sspeccifiic cconssequuen

60、cce, givven a sset of rissk-ggeneerattingg ciircuumsttancces. Thhus, quuanttitaativve rriskk esstimmatiion is useefull foor oone parrticculaar cconssequuencce aat aa tiime. Allterrnattiveely, soome rissk mmanaagemmentt tooolss usse aa reelattivee riisk meaasurre tto ccombbinee muultiiplee leevells o