2022年圣兆药物（832586）研究报告

1、2022年圣兆药物（832586）研究报告1.圣兆药物：制剂创新领域的“隐形冠军”1.1 立足高端制剂，打造国际一流医药技术平台公司专注于“长效缓释制剂”和“靶向制剂”两个高端复杂制剂领域的产业化开发。 公司在研方向主要为微球技术、微晶技术、脂质体技术和纳米粒技术四大复杂注射剂技术， 在研产品 22 项，并有多项产品进展处于领先地位。公司是杭州国家高新技术产业开发区（滨 江）重点扶持的“瞪羚企业”，并建有浙江省长效缓释制剂和靶向制剂企业高新技术研发 中心两大研发平台。多条在研管线齐头并进，五大在研产品进入临床试验阶段。公司在研管线有 22 项，主 要针对肿瘤、精神疾病、子宫内膜异位症、术后镇痛

2、等适用症。目前公司已有 1 个产品完 成了 BE 试验；4 个产品进入临床 BE 阶段（包括已完成备案但暂未开展试验的产品）。其 中进度最快的盐酸多柔比星脂质体注射液于今年 4 月 28 日公告，已向药监局递交了上市申 请，注射用利培酮微球和伊立替康脂质体注射液均处于 BE 阶段，均有望于 20232024 年 陆续完成。注射用双羟萘酸奥氮平和棕榈酸帕利哌酮注射液于 2022 年相继获批临床 BE， 但目前还未开展。目前公司在研管线中有 8 个产品进度靠前，预计有望于 2023 年开始陆 续将产品推向市场，公司即将进入业绩的收获期。多条在研管线齐头并进，五大在研产品进入临床试验阶段。公司在研管

3、线有 22 项，主 要针对肿瘤、精神疾病、子宫内膜异位症、术后镇痛等适用症。目前公司已有 1 个产品完 成了 BE 试验；4 个产品进入临床 BE 阶段（包括已完成备案但暂未开展试验的产品）。其 中进度最快的盐酸多柔比星脂质体注射液于今年 4 月 28 日公告，已向药监局递交了上市申 请，注射用利培酮微球和伊立替康脂质体注射液均处于 BE 阶段，均有望于 20232024 年 陆续完成。注射用双羟萘酸奥氮平和棕榈酸帕利哌酮注射液于 2022 年相继获批临床 BE， 但目前还未开展。目前公司在研管线中有 8 个产品进度靠前，预计有望于 2023 年开始陆 续将产品推向市场，公司即将进入业绩的收获

4、期。近 9 亿元募资彰显资本市场认可。公司于 2015 年在新三板挂牌，募集资金约 1 亿元， 随着研发规模的扩大，公司后续进行了 6 轮募资，单次募集的资金总额呈逐渐增长趋势， 发行价格由 2015 年的 5 元上涨至 2021 年的 17.28 元。截至 2021 年 11 月 23 日，公司 最近一次募集的 3.11 亿元已经到账，后续将用于研发项目、研发中心其他费用及补充流动 资金，为研发项目的开展提供强有力支撑，推动公司研发进程，进一步增强公司在复杂注 射剂领域的核心竞争力，同时有利于优化公司资本结构，为公司业务的正常开展提供资金 支持，提高公司的抗风险能力。1.2 激励机制健全，拥

5、有高度专业的研发团队公司良好的股权结构有利于重大决策的推进。截至 2021 年年报 ，公司董事长陈赟华 持有公司 18.75%股份，为公司的实际控制人。宁波笃圣投资系公司股改时的员工持股平台， 执行事务合伙人为陈赟华；陈赟华、陈赟俊系兄妹关系。此外，陈赟华、陈赟俊、董事吴 健、宁波笃圣投资、潘小玲、董事蒋朝军、刘芝佑、陈传庚 8 名股东为一致行动人，总计 持有公司 33.88%股份，股权较为集中，有利于重大决策的快速推进。高学历+复合经验背景团队助力研发项目顺利开展。药物研发属于技术密集型行业，业 内人才争夺的日渐白热化体现出人才对于药企的重要性。公司创始人陈赟华先生具有 8 年 三甲综合医院

6、药剂科工作经验和 15 年药品销售、管理经验；公司联合创始人蒋朝军博士毕 业于吉林大学微生物和生化制药专业，具有 15 年的长效缓释制剂产业化经验，曾在齐鲁制 药担任长效缓释制剂研发负责人，带领 3 款制剂进入临床。同时公司拥有研发技术人员 82 人，拥有博士及硕士以上人才 69 人，占比 84.15%，高学历人才为公司提供了良好的专业 知识储备。此外公司核心技术人员均具有近 10 年或以上相关领域工作经验，6 位团队骨干 成员曾在 CDE 担任新药评审专家，丰富的创新制剂产业化经验将利于加快产品上 市进程 。公司于 2020 年推行股权激励，深度绑定核心研发团队。2020 年 12 月，公司

7、以 3.42 元/股向 58 名公司董事、高级管理人员及核心员工授予不超过 543 万股限制性股票，覆盖 全体员工总人数的 28.86%。此次股权激励股票累计限售期为 7 年，时间较长，有利于绑定 核心研发人员，保障公司研发项目长期稳定的推进。受限售期较长影响，该计划的授予价 格低于公允价值的 50%，能够很好地激发员工的积极性和能动性。此外三个限售期的考核目标分别要求市值达到 80/100/120 亿元，取得 2 个药品的注册批件以及 24 个项目进入 临床 BE，本次激励有利于将员工与公司利益捆绑，为公司创造价值。2. 创新技术崛起，高端制剂或为目前最优解2.1 国家政策推动医药行业向创新

8、、高质发展我国是仿制药大国，目前我国医药市场仍以仿制药为主，市场规模为千亿级。仿制药 主要是与原研药品具有相同活性成分、剂型、给药途径及适应症的药物，其最早起源于美 国 FDA 于 1984 年通过的药品价格竞争与专利期补偿法（Hatch-Waxman 法案）。 由于仿制药在研发周期、前期投入等具备较强优势，价格较原研成本低，有效地降低了医 疗支出，提升药品的可及性，行业经历了一段时间的蓬勃发展；但问题也随之而来，巨大 的市场需求吸引众多企业纷纷入场，业内大部分企业仿制水平较差，市场呈现出“二仿仿 一仿、三仿仿二仿”的乱象。药品质量参差不齐，与原研产品存在较大的差距，我国医药 行业亟需转型，向

9、着更高质量，创新、优质地发展。多项相关政策齐发力，彰显我国大力推动医药创新的决心。2016 年我国 CFDA（现 NMPA）发布化学药品注册分类改革工作方案，对药品注册分类改革工作的明确和细 化，改革宗旨主要集中在满足临床需求为导向、鼓励创新、规范改良型药品研发、提高仿 制药质量等方向；同时国家在“十三五”、“十四五”发展规划中均提出要大力推进医药 行业的创新和关键技术的产业化。近年来我国医改推行的力度不断加大，先后出台了上市 许可人制度、优先审评审批等政策，极大程度的激发了企业创新转型的动力，对医药行业 创新影响深远。致性评价+带量采购的推行，倒逼仿制药企业转型，利好质量高、技术优研发型企业

10、。 2015 年 7 月 22 日我国明确提出加快仿制药的一致性评价工作，先后发布多个配套政策， 主要系为了保障仿制药在质量与疗效上与原研产品一致，以提升我国仿制药的水准；过程 中具备技术和研发优势的优质企业能够更快、更稳的通过评价，而众多质量差、不规范的 小企业将加速出清（首家品种通过后，其余企业必须在 3 年内完成评价）。随后我国再于 2018 年推行“4+7”带量采购政策，截至目前已完成 6 批集中采购（第 7 批已经开始）； 随着政策的落地执行，普通仿制药利润率越来越低，行业将迎来大洗牌，倒逼着国内有研 发实力的仿制药企业纷纷进入高端制剂领域。2.2 高端制剂研发风险相对低，利于仿制药

11、企业转型改良型新药、高端制剂成为我国医药创新的突破口。根据 2020 年实施的化学药品注 册分类管理办法，目前我国化学药品中新药申报可以分为 1 类创新药和 2 类改良型新药。 创新药是指具有全新靶点、新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品；而改良型新药是在已知活性成分（API）的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给 药途径、适应症等进行优化，具有明显临床优势的药品。由于 1 类新药研发投入大、周期 长、失败风险高，对比之下改良型新药则可享有较高的成功率和回报率（有独占期），成 为众多制药企业、仿制药企业创新转型的首选。高端制剂泛指通过对传统剂型的优化，通过改变药物的剂型，

12、包括新的处方工艺、新 的给药途径，以期达到更佳的临床优势的创新型制剂。我国目前高端制剂的企业分两类， 一类是在原研的基础上进行优化改造，以 2 类改良型新药申报上市，此类产品大多需要临 床 1-3 期试验，代表产品为绿叶制药的注射用利培酮微球 II 等；另一类则是通过仿制高端 剂型的原研产品，通过规模和成本优势，达到更优的性价比而实现，代表产品有 石药集团的注射用盐酸多柔比星脂质体等，目前我国内高端制剂的研发大多以仿制药为主。高端制剂具备仿制药的优点，研发难度相对较低。创新药的研发需经历实验室开发、 申报临床、临床试验、申报生产和上市等几大阶段，平均耗时 15 年以上，根据统计创新药 的研发平

13、均需要耗资数十亿美元，而最终上市的成功率仅为 0.05-0.1%，是一项高风险、 高回报的投资，更适合资金雄厚、实力顶尖的大型跨国企业。与此相比，高端制剂无论是前期投资和研发周期上都相对较低，在仿制领域更是通常无需临床试验而只需进行 BE 试验 （2018 年以前上市的则通过一致性评价），进一步缩短了上市流程，尤其适合我国已经长 期储备了一定技术和研发实力的仿制药企业转型。高端制剂可部分规避仿制药的缺点，竞争格局较好，集采风险相对较小。自带量采购 政策颁布后，低端、同质化的普通仿制药陷入激烈的竞争，中标产品价格大幅下降导致利 润空间被压缩。高端制剂由于其研发工艺难及市场准入壁垒高，业内竞争对手

14、较少，目前 受集采的影响相对有限，上市后较长时间内仍能保持高毛利。以复旦张江为例，其医药生 产板块 2019 年实现营收 10 亿元，毛利率高达 90%以上，其中脂质体产品实现营收 4.5 亿 元，占比超过 40%。2.3 高端制剂具备临床优势，看好微球+脂质体领域相较于传统制剂，高端制剂更具备临床优势，顺应精准医疗大趋势。高端制剂能够对 机体的病理生理学变化进行监测，实现按需递送药物，也能够通过对药物的峰值浓度、达 峰时间、生物利用度和峰-谷浓度比等药代动力学属性的优化，最大化药物的疗效。高端制 剂既有望实现对递药时间的控制（缓释效应），以此达到减少服药的次数提高患者的顺应 性；也可实现对递

15、药空间的控制（靶向效应），可精准定位炎症部位或者癌细胞，减少药 物浪费的同时也减少了对健康细胞的伤害。此外高端制剂还具备较高的安全性，降低毒副 作用，近年来业内对高端制剂的关注度逐渐高涨。高端制剂中我们看好临床优势显著、行业发展前景好以及竞争格局优的微球和脂质体 领域。创新型制剂技术工艺复杂，长期受制于欧美国家的技术封锁，其中尤其体现在微球、 脂质体、纳米晶体等领域。其技术壁垒较高主要源于制剂工艺复杂、难以放大化生产等原 因，致使我国现具备相应技术研发能力的企业很少，目前国内仅有公司与丽珠制药、绿叶 制药、复旦张江、石药集团等少数几家公司掌握了相关技术。根据米内网数据，2021 年我 国微球产

16、品销售超过 55 亿元、脂质体产品近 60 亿元，若考虑近年来我国企业在高端制剂 领域技术实力的加强，带来对其他剂型的替代效应，未来市场空间将更为广阔。3. 圣兆药物两大制剂业务壁垒高筑，竞争格局向好公司制剂产品主要集中在长效缓释制剂（微球）和靶向制剂（脂质体）两个研究方向。 目前在研微球产品主要有注射用利培酮微球、注射用亮丙瑞林微球、注射用艾塞那肽微球、 注射用曲普瑞林微球等；脂质体产品主要有盐酸多柔比星脂质体注射液、盐酸伊立替康脂 质体注射液、布比卡因脂质体注射液等。3.1 长效缓释技术-微球 3.1.1 技术壁垒高，产业化难度较大微球技术主要用于实现药物的缓慢释放，延长药物半衰期，增加患

17、者的用药依从性。 微球制备技术是将药物包埋或吸附在聚合物分子（PLA/PLGA）的表面，通过皮下或肌肉注 射进入体内后，通过载体表面快速释放、药物扩散、聚合物溶蚀降解等方式，实现药物缓 慢释放，目前已上市产品的用药周期最长可达 6 个月；微球粒的直径范围一般在 1250m 之间，制备难度较高，产业化难度大。微球作为药物缓控释的载体具备长效，减小药物的 毒副作用，增加药物的有效性、安全性，提高药品的质量等优势。微球的制备技术较多，目前还未形成具备绝对优势制备方法，需要根据药物的理化性 质决定适合的制备方法。微球制备中目前运用较广泛的方法有乳化挥发法、相分离法、喷 雾干燥法等。其中乳化挥发法由于其

18、原理和操作方法简单，容易控制粒径大小、易复制， 为微球制备技术中最常用的技术。微球技术壁垒高，研发周期长，产业化难。微球的精确制备包含在生产过程中对微球 材料的组成、粒径大小及分布、结构形貌、孔径大小及其分布、表面修饰和功能基团等进 行精准调控，涵盖了材料、生物技术、医药工程、电子等众多领域。最大的难点在于其生 产难以实现线性放大，实验室试验难以转换为车间大规模生产，对设备和工艺的要求均较 高。此外，微球制备过程中可能引起蛋白的稳定性下降，导致蛋白变性和聚集，影响药物 活性和引起不可预测的副反应，对全程无菌环境的要救较高。长期以来，微球制备技术被 国外少数厂商垄断，全球无通用的微球生产设备，需

19、要自行定制和改良，考虑到较高的研 发成本和较长的研发周期，国内稍有企业涉足，一旦形成则有望带来较高的技术壁垒。3.1.2 需求：受益于慢病管理需求高增，市场空间广随着我国老龄化加剧，我国慢性病药物市场空间广阔。近年来，我国人口老龄化逐步 加剧，2021 年 65 岁以上人口数量达到 2 亿人，根据弗若斯特沙利文预测，到 2025 年这 一数字将达到 2.5 亿。65 岁以上的老人是肿瘤、糖尿病等慢性疾病的高发人群，随着人口 预期寿命的提高，该类疾病的药品需求也将大幅提升。2020 年我国慢病管理市场规模达到 11574 亿元，预计 2025 年规模将达到 18748 亿元，CAGR 为 10.

20、13%。微球因其长效、缓释特性，多应用于肿瘤、精神疾病、糖尿病等慢性病领域，大多需 要长期甚至终身用药。1）肿瘤方面：2020 年我国新发癌症人数为全球首位，庞大的患者 群体推动我国肿瘤药物市场逐年扩大，根据米内网数据显示，2020 年我国抗肿瘤药物在城 市公立医院的销售规模已达 1334 亿元；2）精神疾病：我国城市公立医院 2020 年神经系 统药物销售总额达 705 亿。同时根据 2019 年柳叶刀调查结果显示，平均精神障碍终 生患病率为 16.57%，12 月患病率为 9.32%；因此具备长效缓释特性的微球制剂及其适合 运用于精神类药物，以增加患者的顺应性；3）糖尿病领域：根据弗若斯特

21、沙利文数据，2020 年我国糖尿病患者达到 1.33 亿人，糖尿病药物市场空间达到 632 亿元，其预计 2024 年突 破 1000 亿元。微球的市场规模增高，临床优势叠加患者支付水平提升，预计未来市场空间广阔。受 益于微球制剂优异的临床优势，以及患者支付水平的提升，愈来愈多的患者有能力选择疗 效更好、用药更佳便捷的高端剂型产品，根据米内网数据，2016 年-2021 年以我国城市公 立医院销售额计算，微球制剂的市场规模由 22 亿元增长至 55 亿元，年复合增长率高达 20%；其中亮丙瑞林与曲普瑞林微球为较大的终端市场，2021 年分别实现近 39/13 亿元的销售 额。未来随着部分原研产

22、品专利到期，本土企业有望加速布局微球制剂市场，使制剂水平 进一步得到提升，更多的产品有望上市替代传统制剂。根据头豹研究院预测，预计 2024 年我国微球制剂的市场规模有望增至 116 亿元。3.1.3 供给：竞争格局较好，产品有望成为首仿或独家仿制截止目前全球仅 9 个微球产品获批上市（以通用名计），全球制药巨头领先。全球第 一个微球产品为益普生研发的曲普瑞林，最早于 1986 年上市，但由于微球制剂在研发和产 业化等方面均存在较高的技术和资金壁垒，时至今日全球获批的微球产品仍然较少，目前 全球该市场仍主要由海外大型制药企业占据，我国企业涉足较少。我国共有 5 个通用药物品类，9 款微球产品上

23、市，整体市场竞争格局良好。自 2000 年第一款微球制剂产品，日本武田制药研发生产的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）在中国上 市以来，现已有 9 款微球制剂产品陆续上市；目前市场上的产品仍然以海外企业为主，仅 有亮丙瑞林和利培酮微球制剂部分实现国产化；其中市场规模较大的亮丙瑞林微球制剂， 北京伯恩特和上海丽珠的产品均暂未通过一致性评价，公司的亮丙瑞林微球目前已完成工 艺开发，有望成为首家通过一致性评价的企业。在利培酮微球领域，目前绿叶制药的产品 已于 2021 年获批上市，但其与杨森（原研）和公司产品的临床使用方式不同，为非直接竞 品，公司目前则有望实现独家仿制。3.2 靶向制剂-脂质体 3.2.1

24、 长效+靶向性，新型脂质体获得广泛关注脂质体由磷脂/胆固醇构成，具有类似生物膜的双分子结构，具备较大的临床优势。脂 质体是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂，是纳米载药系统的典型代表。当两性分子如磷脂分散于水相时，分子的疏水尾部聚集在一起，亲水头部暴露在水相，形成 具有双分子层结构的封闭囊泡。脂质体具备 1）相容性好：由于其制备原料为人体细胞固有 的成分磷脂，因此脂质体具有良好的生物相容性，且没有免疫原性；2）长效性和靶向性： 经修饰的脂质体可以长时间的在血液中循环，且具备特定的靶向性，改变药物在体内的分 布，一定程度地降低毒副作用。脂质体自上市以来即受到广泛的重视和研究，是目前纳米

25、药物输送系统中研究最广泛的纳米载体之一。长循环脂质体是研究最广泛的脂质体之一，经 PEG 修饰的脂质体主要利用实体肿瘤的 EPR 效应，以自身长循环的特性增加药物在肿瘤部位的积蓄，进而实现主动靶向作用。高 渗透长滞留效应（EPR）是指某些特定大小的大分子药物（如脂质体、纳米颗粒）更容易渗 透进入肿瘤组织并长期滞留的现象。由于肿瘤生长的速度明显高于正常组织，这会导致新 生肿瘤血管的内皮细胞之间存在缺陷，排列不紧密且具有渗透性，因而大分子药物可以通 过间隙进入肿瘤组织；同时肿瘤区域缺少淋巴管致使淋巴液回流受阻，因此对药物的清除 效应也较少，药物可在肿瘤组织处长期滞留，以达到对肿瘤更好的靶向作用。脂

26、质体产业化壁垒高，成本是关键因素之一。现有的脂质体制备方法各有各的适用情 景，并未形成最为主流的技术路径。脂质体与微球相同，难点均在工业化放大生产，其中 涉及多方面的问题，需解决粒度分布、载药率、包封率、无菌度、稳定性等诸多难题。1） 技术与原材料：目前国内仍缺乏成熟的经验，没有形成完整的技术体系，其中脂质是脂质 体制备的重要辅料，目前国内生产使用的辅料多依赖进口，关键辅料 PEG 化磷脂价格昂贵； 2）设备：实验室研究的制备使用的装备与工业生产的不配套，且生产设备多为厂家定制难 以直接购买，增加了研制与生产工艺相匹配的设备的成本。3）无菌环境提高生产成本：脂 质体制剂无法加热灭菌的，因此需要

27、保证整个生产过程在无菌的封闭体系内完成，或者最 终产品能够过滤除菌，其他步骤在控制区或洁净区内完成，及大增加了生产的难度和成本。3.2.2 需求：下游患者群体大，脂质体销售额增速快脂质体主要应用于抗肿瘤领域，部分用于感染和镇痛领域，下游需求较大。WHO 指出， 全球有 60%的人死于癌症、糖尿病、心血管疾病和呼吸系统疾病这四大类疾病，癌症则是 其中最主要的原因。根据弗若斯特沙利文数据，全球癌症发病率呈现上升趋势，2020 年新 发患者数量由 2016 年的 1720 万人增加至 1930 万人，并预计到 2025 年年新发患者数量 将进一步增长至 2160 万人。全球抗肿瘤药物高速发展，202

28、0 年全球抗肿瘤药物市场规模达 到 1503 亿 美 元 ， 其 中 靶 向 药 物 、 免 疫 药 物 和 化 疗 药 的 市 场 规 模 占 比 分 别 为 60.4%/23.4%/16.2%；同时弗若斯特沙利文预计至 2025 年全球抗肿瘤药物市场规模将超 过 3000 亿美元，5 年 CAGR 为 15.2%。我国癌症新发病例数和死亡病例数均位居全球第一，抗肿瘤药物保持稳步增长的趋势。 根据世界卫生组织 IARC 机构发布的数据，2020 年我国癌症新发病例 457 万例，占全球新 发病例 1930 万例的 23%，为全球发病人数第一位。同时根据米内网数据，2020 年我国抗 肿瘤药物

29、在城市公立医院渠道实现销售收入 1334 亿元，2016-2020 年 CAGR 为 10.38%， 抗肿瘤药物保持快速增长。其中我国癌症新发病例数位居 T0P5 的病种分别是肺癌、结直肠 癌、胃癌、乳腺癌、肝癌，合计发病人数占比达 59%；乳腺癌高居癌症新发病人数第四位， 而多柔比星、紫杉醇均为主流用药。近年我国乳腺癌年新发病例增速放缓，但我国乳腺癌 患者 5 年生存率高于 80%，已成为第二大生存率的肿瘤，患者存量巨大，为尽可能降低复 发或转移的风险，患者对能够有效延长生存期和提高生存质量的创新制剂药物需求增加。抗肿瘤药物领域：国内已有脂质体剂型的通用药品中，紫杉醇销售额最高，其次分别 为

30、多柔比星、伊立替康等，均为大单品药物。根据米内网数据，2021 年紫杉醇/多柔比星/ 伊立替康在城市公立医院的销售额分别为 54/4716 亿元（全剂型），市场空间广阔。1） 紫杉醇主要用于乳腺癌、卵巢癌、胃癌等病种的治疗，其剂型主要分为普通紫杉醇注射液、 注射用紫杉醇白蛋白（石药/恒瑞/齐鲁）和紫杉醇脂质体注射液（绿叶制药）三种，其中紫 杉醇脂质体注射液 2021 年实现销售收入 9.65 亿元，占全剂型的比例为 18%，目前占比相 对较小；2）多柔比星主要作为乳腺癌、卡波氏肉瘤等病种的治疗用药，脂质体剂型自上市 以来就快速替代传统剂型，2021 年实现销售收入 47 亿元，销售额占全剂型的

31、比例接近 100%；3）伊立替康目前国内仅有传统注射剂型，脂质体剂型原研、石药以及公司的产品 均在申报过程中，上市后有望对对传统剂型实现一定替代。我国脂质体销售额复合增速较高，高于抗肿瘤药物行业复合增速。根据米内网数据， 以城市公立医院销售额统计，2016-2021 年我国脂质体制剂产品的销售规模由 33 亿元增 长至 58 亿元，CAGR 为 12%，高于同期抗肿瘤药物的年均复合增速。未来随着更多优质 的研发型、创新型企业逐步进入市场，我们认为将有望对传统剂型形成更强的替代效应强， 未来市场空间广阔。3.2.3 供给：国产化程度高，公司在研产品排名靠前目前全球脂质体有 16 个产品上市（以通

32、用名计），主要应用于肿瘤、感染和镇痛领域。 脂质体最早于 1961 年由英国人 Bangham 发现，但直到 1991 年才上市全球第一款脂质体 产品 Ambisome，随后第一款抗肿瘤药物脂质体 Doxil 获得 FDA 认证，于 1995 年在美国 上市。全球脂质体制备技术发展至今已有超过 30 年的历史，但截至目前全球范围内上市的 产品仍然较少，主要系由于其技术难度较大，产业化设备要求高等因素导致。目前国内脂质体技术的应用主要集中在肿瘤和感染领域，上市产品较少，竞争格局良 好。目前我国脂质体市场上市产品基本为国产（除维速达尔），共有 6 个产品/产商，4 个 通用名品类。其中盐酸多柔比星

33、脂质体的原研厂家由于质量问题退出了中国市场，目前上 市的三家国内厂商中仅石药欧意已通过一致性评价；两性霉素 B 脂质体方面目前仅上海新 亚的锋克松在国内获批上市，但由于其技术欠佳，与原研质量相差甚远，在国内市场销售 式微，目前暂未开展一致性评价；紫杉醇脂质体目前在国内外上市的产品只有由绿叶制药 研发的力扑素。整体来看，我国脂质体上市产品较少，竞争格局良好。4. 圣兆药物首款产品上市在即，多管线布局空间可期4.1 上市进度领先，有望重塑细分行业格局Doxil为美国Sequus制药公司研制，于1995年成为首个经 FDA 批准的纳米药物。 其在美国、以色列和日本 3 个国家使用的商品名“Doxil

34、”销售，在其他国家均使用 “Cealyx”作为商品名销售。Caelyx 首先被批准用于艾滋病相关卡波西肉瘤的治疗，后 分别于 2003 和 2007 年被批准用于转移性乳腺癌以及多发性骨髓瘤。目前在美国获得 ANDA 批准的企业有 3 家，分别为 SUN Pharm、Dr.Reddy Lab 和 ZYDUS。经 PEG 修饰 的脂质体显著降低了多柔比星的心脏毒性，上市后即得到了广泛的使用，Caelyx 于 2003 年由西安杨森带入中国市场，后由于质量问题退出了我国，目前原研及海外仿制产品均未 在国内上市。目前国内三家上市产品均为 Caelyx 的仿制药：目前国内有 3 家企业的产品上市，分

35、别为复旦张江的里葆多、常州金远的立幸与石药欧意的多美素，但目前仅石药欧意一家于 2021 年 5 月通过了一致性评价；剩余两家复旦张江和常州金远均于 2021 年 3 月启动临床 BE，目前仍在进行中。根据我们对 CDE 官网的查询，公司已于 2022 年 2 月完成盐酸多柔 比星脂质体的 BE 试验，并于 4 月向药监局提交了上市申请，有望成为继石药之后第二家通 过一致性评价的企业，预计今年年底或明年初获批上市。盐酸多柔比星脂质体为多个癌症病种的主流用药，2021 年公立医院年销售额近 50 亿 元。盐酸多柔比星脂质体适用于乳腺癌、卵巢癌、卡波氏肉瘤和多发性骨髓瘤等病症，临 床应用广泛，患者

36、发病率高，人数多，市场空间大。根据米内网数据，2021 年我国城市公 立医院渠道中，盐酸多柔比星脂质体剂型的总销售额达到 47 亿元，2016-2021 年期间 CAGR 达到 26%，产品认可度较高，需求支撑良好。其中石药欧意凭借优质的产品质量和 技术实力成为首家通过一致性评价的企业，市占率快速提升，2021 年市场份额占比超过了 60%。公司目前上市进度领先，且产能与成本优势明显，未来有望重塑行业竞争格局。1）较快通过一致性评价：通过一致性评价后，即证明产品在药效、质量、药代动力学 等方面与原研产品一致，获得认证标识，以及消费者的信赖；同时也将获得政策、医保、 集采等多方面的资源倾斜。根据政策，通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予