阿加曲班与脑梗死课件

1、缺血性脑卒中抗凝治疗进展 直接凝血酶抑制剂的崛起血栓形成机制示意图缺血性卒中抗栓的特异性治疗抗 凝溶 栓抗血小板急性脑梗死抗凝治疗的作用机制预防早期卒中复发 (再血栓栓塞)阻止神经症状的恶化 (防止血栓延长)改善卒中预后 (改善微循环和血供)抗凝药物的作用靶点及发展历史2008年 p.oa和a 因子抑制剂2002年 磺达肝素 iv（AT+a）1990年阿加曲班 iv （a）1980年低分子肝素 ih（ AT+a +a）1940年华法令 p.o( , ,C,S)1935年普通肝素 iv（ AT+a +a）多靶点向单一靶点发展抗凝药物的分类进入美国新版指南2013年美国AHA/（ASA）最新急性缺

2、血性卒中早期管理指南2007年2013年Stroke. published online January 31, 2013;美国指南对达比加群的背景介绍 Dabigatran, a direct thrombin inhibitor, has been evaluated over the past decade for the prevention of thromboembolic events in patients after orthopedic procedures. More recently, in the RE-LY study (Randomized Evaluation

3、of Long-term Anticoagulation Therapy), dabigatran demonstrated benefit compared with warfarin for the prevention of stroke or systemic embolization in patients with atrial fibrillation. At lower doses, dabigatran was noninferior to warfarin while demonstrating fewer hemorrhagic complications. At hig

4、her doses, dabigatran was more effective than warfarin but had similar bleeding risk. In October 2010, the FDA approved the higher 150-mg twice-a-day dose for stroke prevention in patients with atrial fibrilla-tion. For patients with impaired renal function, a lower 75-mg twice-a-day dose is recomme

5、nded.Stroke. published online January 31, 2013;美国指南对阿加曲班的背景介绍 A dose-escalation study of argatroban, also a direct thrombin inhibitor, found that it prolonged aPTT levels but did not increase mortality or the risk of serious bleeding.A Japanese study retrospectively examined the impact of argatroban

6、 on outcomes among patients with cardioembolic stroke. It concluded that argatroban may be superior to heparin in reducing mortality and improving out comes after strokes. A single case in which argatroban was successfully administered in addition to intravenous and intraarterial fibrinolysis was al

7、so reported. Additional research is ongoing regarding the role of argatroban in the treatment of patients with acute stroke.Stroke. published online January 31, 2013;直接凝血酶抑制剂的药理作用机制直接凝血酶抑制剂：阿加曲班、达比加群等间接凝血酶抑制剂：肝素/低分子肝素等N Engl J Med 2005;353:1028-40RE-LY 试验疗效比较结果阿加曲班 ( Argatroban )世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂阿加曲班

8、凝血酶SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASISVOL. 23, NO. 6, 1997 全球上市时间和适应症1990日本外周动脉血栓性疾病急性脑血栓形成抗凝血酶缺乏或者减低病人的血液透析预防和治疗HIT/HITTS用于HIT或存在HIT危险的病人的PCI介入治疗术中抗凝2000预防和治疗HIT/HITTS用于HIT或存在HIT危险的病人的PCI介入治疗术中抗凝美国2001韩国外周动脉血栓性疾病急性脑血栓形成2002中国外周动脉血栓性疾病急性脑血栓形成2005-2012欧盟、英国预防和治疗HIT/HITTS阿加曲班研究进展.现代药物与临床。2013，28:12-

9、23阿加曲班的药代动力学特点 N Engl J Med 2005;353:1028-40 静脉注射，起效快。用药后1-3小时可达稳态血药浓度。作用时间短。t1/2只有45min ，停药后短期aPTT或者ACT即可恢复。肝脏代谢，通过胆汁粪便排出。剂量基本不受年龄、性别和肾功能的影响。Pathophysiol Haemost Thromb 2002;32(suppl 3):2328尤其适合以下亚型：TIA早期进展性已明确动脉夹层动脉源性脑卒中心房颤动，心房黏液瘤患者后循环缺血，不适宜溶栓治疗的发病48小时内的急性缺血性脑卒中合并糖尿病、高血压（血压 180/110 mmHg ）、冠心病、HIT、

10、肾功能不全患者可以应用阿加曲班。中华老年心脑血管病杂志2010年9月第12卷第9期北美(ARGIS-1)安全性研究以60kg体重算，高剂量组剂量约26支/天。低剂量组约9支/天。均连续静滴5天。结果提示：阿加曲班不会额外增加脑卒中患者的出血风险。阿加曲班用于急性缺血性脑卒中是安全的。Marian P. LaMonte. et al. Stroke. 2004;35:1677-1682 ARGIS-1的试验结果高低剂量组的阿加曲班均可以显著性地延长aPTT值，但不会增加ICH和大出血的发生。Marian P. LaMonte. et al. Stroke. 2004;35:1677-1682 （

11、P均0.05）中国II期多中心研究研究设计：129例急性脑梗死患者40-75岁临床神经功能缺损评分7-38分排除腔隙性脑梗死随机分组，分别接受阿加曲班或奥扎格雷钠治疗用药方案：阿加曲班组：开始2日，60mg/日，24小时持续静脉滴注；以后5日，20mg/日，分两次，每次3小时滴注奥扎格雷钠组：160mg/日，分两次，静脉滴注，连续14天疗效评估：开始治疗后14天、28天进行评价主要评价指标：神经功能缺损评分次要评价指标：日常生活能力量表评估二期临床相关资料阿加曲班明显改善国人缺血性脑卒中后的神经功能缺损和日常生活能力II期研究结果阿加曲班治疗后较治疗前神经功能缺损和日常生活能力明显改善（p0.

12、01） 。二期临床相关资料治疗后第28天，阿加曲班组不良事件发生率明显低于奥扎格雷钠组 (p0.01) 。II期研究结果二期临床相关资料国内期临床研究北京军区总医院为组长单位的19家医院联合开展 自2006年5月启动，并于2007年12月完成中华老年心脑血管疾病杂志2010年第12卷第9期 阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的临床研究张微微参与研究中心名单病例选择1.132例缺血性脑卒中患者，平均年龄62.04。2.入选标准： 有效性评价达贝（阿加曲班注射液）治疗后较治疗前mRS评分分布发生变化，患者自理能力明显改善(P0.05，其他P均0.05）（P0.05）（P0.05）（P0.05，其他P均0.05）（P0.05）（P0.05）（P0.05）90d mRS两组治疗前、后NIHSS、BI、mRS评分比较表明阿加曲班对后循环梗死的治疗效果好于前循环梗死。中华神经科杂志2013年8月第46卷第8期两组患者治疗前、后血尿便常规、凝血及肝肾功能检查结果均在正常范围内。试验组有8例出现了肉眼血尿，4例上消化道出血，对照组有5例肉眼血尿，3例