糖尿病肾病课件

1、1糖尿病肾病第1页糖尿病肾病发病率呈上升趋势糖尿病常见并发症，也是糖尿病患者主要死亡原因之一 一旦出现肾功效损害，其进展速度亦远快于非糖尿病肾病患者 ESRD远期预后均比其它肾脏疾病患者差 第2页代谢异常氧化应激与微炎症血流动力学基因背景糖尿病肾病发生和发展 内皮细胞功效紊乱胰岛素抵抗高血糖高血脂第3页肾小球高灌注、高滤过第4页血流动力学异常毛细血管内皮细胞承受压力增加毛细血管扩张，系膜细胞牵拉毛细血管表面积增加，足细胞相对不足大分子通透性增加，滞留于肾脏第5页代谢原因糖代谢障碍造成蛋白非酶糖基化：蛋白非酶糖基化终末产物有各种功效：肾小球毛细血管扩张和高滤过；与内皮细胞和系膜细胞受体结合，促使

2、转化生长因子一(TGF-)等增多，造成基底膜增厚、系膜基质增多；肾小球基底膜负电荷降低和丢失，电荷屏障受到破坏。脂蛋白增多，造成动脉硬糖尿病患者机体免疫状态异常、抵抗力下降，常造成其它肾疾病继发和伴发。第6页微炎症与DN第7页氧化应激与DN第8页遗传背景不论1型还是2型糖尿病，DN患病率约为40%DCCT：26%患者血糖控制良好，但进展至DN；部分患者血糖控制不佳，却不发生DN种族相关：Pima 发病率 80%，白种人 30-40%家族聚集现象第9页糖尿病肾病GWAS研究NIDDK，在墨西哥裔美国人群中，22号染色体一个区域与糖尿病微量白蛋白尿亲密相关，该区域含有MYH9-APOL1基因对1型

3、糖尿病肾病GWAS荟萃分析显示，AFF3基因单核苷酸多态性rs7583877和RGMA、MCTP2基因间单核苷酸多态性rs12437854 与ESRD亲密相关，功效分析提醒AFF3基因经过TGF-通路影响肾小管间质纤维化第10页国外研究显示：DN患者肾活检病理中并发非DN发生率为12-39，多为MN、MCD、系膜增殖性肾炎有研究认为糖尿病并发有肾脏损害中，原发性肾小球疾病占19。糖尿病肾病是否需要进行肾活检？第11页病史小于5年肾炎性沉积物（异型红细胞、棘红细胞、各种管型、部分为红细胞成份）蛋白尿快速增加（数周内）,蛋白尿5g/24h有蛋白尿但无视网膜或周围神经病变不伴蛋白尿但肾功效下降不明原

4、因肾功效GFR快速减退2型糖尿病伴蛋白尿患者肾活检指征第12页 正常对照 肾小球肥大第13页肾小球体积增大（直径：177um，面积24579um2）球囊壁增厚肾小管基膜增厚肾小球系膜区轻中度增宽第14页16015第15页第16页第17页第18页DN晚期硬化性病变第19页不一样分期DN足细胞数目第20页肾小管间质病变第21页DN血管病变第22页第23页DN-病理分型对预后影响Thijs Tervaet，et al, JASN,第24页分型描述分型标准I轻度或非特异性光镜改变电镜示基底膜（GBM）增厚GBM395nm（女）GBM430nm（男）IIa轻度系膜增生25%观察系膜轻度增生IIb重度系膜

5、增生25%观察系膜重度增生III结节性硬化(K-W结节)最少1处确定K-W结节IV晚期糖尿病肾小球硬化球性硬化50%表1、 DN肾小球病变病理分型DN肾小球病变病理分型第25页第26页病灶诊疗标准评分小管间质病变小管萎缩与间质纤维化（IFTA）无050%3间质炎症无0与IFTA相关炎性浸润1无IFTA区域也有炎性浸润2血管病变血管透明变性无01个部位血管透明变性1超出1个部位血管透明变性2动脉硬化有/无无内膜增厚0内膜增厚未超出中膜厚度1内膜增厚超出中膜厚度2DN小管间质及血管评分标准第27页肾小球不一样分级与肾脏预后第28页IFTA与肾脏预后第29页间质炎症与肾脏预后第30页糖尿病患者存在以下情况需考虑非糖尿病肾病： 无糖尿病视网膜病变GFR快速降低短期内出现大量蛋白尿或肾病综合征难以控制高血压活动性尿沉渣（尿沉渣RBC计数 100万/ml，多形性）伴其它系统性疾病表现ACEI和（或）ARB初始治疗3月，GFR下降 30%DN判别诊疗第31页IgA肾病膜