培训艾地苯醌1ppt

1、神经系统的“聪明药” 深 圳 海 王 药 业 独 家 产 品国内独家生产深圳市科学技术进步奖产品国家“八五”重点科技攻关项目 （项目号：85-922-02-06）国家经贸委认定的国家级新产品神经系统的“聪明药”双重作用-脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害 及伴发的精神症状有效治疗-Alzheimers disease首选药物-Friedreich共济失调 线粒体病【性状】 本品为白色糖衣片，片芯为橙黄色。 【适 应 症 】 慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。 能改善主观症状、语言、记忆减退、智能下降、 焦虑、抑郁等精神行为障碍。 【规格】 30mgx12片 【用法用量】 口服 成人每次

2、 30mg （ 1片），每日 3 次，饭后服用。 【不良反应】 不良反应发生率 3% 左右，主要有过敏反应、皮疹、恶心、食欲不振、 腹泻、兴奋、失眠、头晕等。偶见白细胞减少、肝功能损害。 【注意事项】 长期服用，要注意检查 GOT 、 GPT 等肝功能。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 1.对孕妇给予本品安全性还未完全确定，因而对妊娠妇女禁用。 2.由于本药可向母乳中传递，因而授乳妇女应慎用药。 【贮藏】 室温保存。 【有 效 期 】 2年 【批准文号】国药准字H10970363【批准文号】深圳海王药业有限公司金博瑞处方资料药理机制一、激活脑线粒体呼吸活性 -增加ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化

3、脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环四、改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤 有效治疗-Alzheimers disease首选药物-Friedreich共济失调 线粒体病双重作用-脑血管病及脑外伤等 引起的脑功能损害 及伴发的精神症状板层状线粒体管状脊线粒体线粒体-真核细胞的“能量工厂” 线粒体真核生物有氧呼吸的主要场所约消耗生物体90的氧气产生生物体能量-ATP线粒体的呼吸链线粒体呼吸链位于线粒体内膜上，功能是进行生物氧化、供能NADHH+e-O2H2OH+H+ADP+PiATP线粒体氧化磷酸化过程CO2一个NADH分子经过e-传递后，可积累6

4、个H+ ，可生成3个ATP将e-从NADH传递给CoQ将e-从琥珀酸传递给CoQ将e-从CoQ传递给Cyt c将e-从Cyt c传递给氧CoQCyt c线粒体呼吸链传递电子过程 F0 F1 Cyt c NADH+H+ NAD+ H+ 1/2 O2+2H+ H2O ADP+Pi ATP 胞液侧 基质侧 e-e-e-e-e-CoQ一个NADH分子经过e-传递后，可积累6个H+ ，可生成3个ATPCoQATP合成酶CoQ-火花塞传递e-，生成ATP存在于菠菜、花椰菜、坚果、肉和鱼类中， 脂溶性，和维他命K有相似的结构。人体可以合成，在心、肺、肝、肾脏 含量较多。 体内的Q10 在20 岁达到顶峰,

5、25 岁后开始下降 ATP的生成中起重要的作用，抗脂质过氧化作用抗衰老、皮肤、抗疲劳、慢性疲劳综合症 保护心脏、高血压、肌肉能量辅酶Q-火花塞艾地苯醌-新型火花塞IDBN由日本Takeda研究开发， 1986年12月首次在日本上市2005年8月瑞士Santhera制药公司和 日本Takeda于共同进行研发和销售比较IDBNCoQ 10分子量338.44863.36碳链长度短长脂溶性强强水溶性中差血脑屏障穿透性强弱抗氧化能力极强强氧化性无低氧条件下有保护mDNA是否调节神经递质是否Vanna Geromel, Niklas Darin, Dominique Chretien et al.Coen

6、zyme Q10 and idebenone in the therapy of respiratory chain diseases. Molecular Genetics and Metabolism 77 (2002) 2130. F0 F1 Cyt c 1/2 O2+2H+ H2O 胞液侧 基质侧 e-e-e-e-e-CoQIDBNH+ ADP+Pi ATP 艾地苯醌-新型火花塞加速传递e-，加速生成ATP脑匀浆中IDBN及其代谢物明显增多 脑线粒体分离培养，测定耗氧量推算出IDBN促进呼吸活性 激活ATP合成功能 脑内葡萄糖利用率由43%上升至65% ATP升高、乳酸降低 乳酸/丙酮

7、酸比值也得到改善 脑卒中大鼠静注IDBN脑线粒体功能激活Imada I, Fujita T, Sugiyama Y, Okamoto K, Kobayashi Y.Arch Gerontol Geriatr（老年医学文献荷） 1989 May; 8(3):323-41艾地苯醌激活脑线粒体呼吸链活性Idebenone induces oxygen consumption ratemodifications in aged rat brain mitochondriaArchives of Gerontology and Geriatrics.24 (1997) 55-66药理机制一、激活脑线粒体

8、呼吸活性 -增加ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环四、选择性的改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤 IDBN抗氧化T-AOC显著升高LPO显著降低SOD的活性显著升高MDA含量显著降低ATP酶活性显著升高保护线粒体DNA (mtDNA)Mordente A, Martorana GE, Minotti G, Giardina B.Chem Res Toxicol .1998，11(1):54-63艾地苯醌的抗氧化作用THE EFFECT OF IDEBENONE, A COENZYME Q ANALOGUE,

9、ONHYDROPHOBIC BILE ACID TOXICITY TO ISOLATED RAT HEPATOCYTESAND HEPATIC MITOCHONDRIAFree Radical Biology & Medicine, Vol. 25, Nos. 4/5, pp. 480492. 1998抗氧化助氧化抗氧化CoQ 10IDBNGeromel V, Darin N, Chrtien D, Bnit P,Mol Genet Metab.（分子遗传代谢杂志） 2002 Sep-Oct;77(1):21-30辅酶Q10与艾地苯醌抗氧化能力比较抗氧化药理机制一、激活脑线粒体呼吸活性 -增加

10、ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环四、选择性的改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤 艾地苯醌对抗低密度脂蛋白引起的血管内皮细胞的损伤1. 体外培养牛胚胎主动脉血管内皮细胞，低密度脂蛋白引起的细胞氧化。2. 细胞与艾地苯醌共同孵化，低密度脂蛋白毒性得到抑制。 结论：艾地苯醌抑制低密度脂蛋白的内皮细胞毒性， 从而抑制脑内和其它动脉系统的动脉硬化症发生。Naito M, Hayashi T, Yamada K, Asai K, Yoshimine N, Iguchi A.Nagoya University Schoo

11、l of Medicine, Japan.日本名古屋大学医学部Artery动脉杂志，1993;20(6):314-323艾地苯醌对血小板聚合的抑制作用1. 艾地苯醌抑制了前列腺素的合成。2. 艾地苯醌抑制了血栓素B2的产生。3. 艾地苯醌增加了血小板内的cAMP的含量。结论：艾地苯醌对血小板聚合的抑制作用比阿司匹林强8倍。 Suno M, Terashita Z, Nagaoka A.Arch Gerontol Geriatr（老年医学文献荷） 1989 May;8(3):313-321 药理机制一、激活脑线粒体呼吸活性 -增加ATP产生二、抑制脑线粒体生成过氧化脂质 -抑制脑线粒体膜脂质过氧

12、化三、保护血管内皮细胞，抑制血小板凝集 -改善微循环四、选择性的改善神经递质系统 -修复学习记忆损伤 艾地苯醌可防止淀粉样蛋白诱发的神经毒性 1. 在暴露于-淀粉样蛋白四天后，神经元数目、神经元轴突数目明地显减少，轴突长度也较短。 2. 当艾地苯醌与-淀粉样蛋白一同加入培养基时，神经元存活数目即出现显著的增加，神经元轴突数目、长度明显改善。结论：艾地苯醌可防止淀粉样蛋白诱发的神经毒性Hirai K, Hayako H, Kato K, Miyamoto M .在大鼠原代培养的海马神经元中，艾地苯醌能对抗-淀粉样蛋白诱发的神经毒性Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmac

13、ol， 1998 Nov：358(5):582-588.1. 艾地苯醌不能改变任何年龄段大鼠的5-HT释放。2. 老年大鼠反复使用艾地苯醌治疗后， 5-羟色胺受体数目抑制。4. 水迷宫及Y-迷宫实验证实艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力。结论：艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力Scavini C, Rozza A, Lanza E .艾地苯醌对幼年和老年大鼠体内5-羟色胺释放与5-羟色胺能受体的效应 Eur Neuropsychopharmacol.1996 May;6(2):95-102艾地苯醌对老年大鼠体内5-羟色胺释放与5-羟色胺能受体表达的影响艾地苯醌能显著恢复老年大鼠大脑NGF 的含

14、量Nitta A,Hasegawa T. Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF synthesis recovers reduced NGF content in aged rat brain J. Neurosci. Lett, 1993, 163 (2) : 219 - 222.1. 制造老年痴呆大鼠模型2. 连续21天灌服艾地苯醌3.大鼠脑前皮层和顶皮层NGF显著恢复 结论：艾地苯醌能改善老年大鼠学习记忆能力毒理学研究 LD50小鼠、大鼠10000mg/kg， 大鼠20mg/kg/日口服半年， 狗 100mg/kg/日

15、口服一年 未见明显毒性反应,无致畸、致癌、致突变作用。药代动力学290g/ml迅速地被全脑吸收。脑皮质、小脑、丘脑、听神经核吸收更好脑卒中大鼠的脑吸收高于正常大鼠 7.69小时3.31小时杨学义，韩宝福. 艾地苯醌治疗缺血性补脑血管疾病.新药与临床.1993，12（1）：1002-1008. 艾地苯醌对脑血管病的疗效 动物实验1. 艾地苯醌对高血压大鼠血管病变的抑制效应1. 口服艾地苯醌显著抑制高血压大鼠血压升高。2. 较高剂量的艾地苯醌延迟了脑卒中的发生。结论：艾地苯醌可抑制高血压大鼠血压升高和脑卒中的发生。Nagaoka A, Shino A, Kakihana M, Iwatsuka H

16、.Japanese Journal of Pharmacology （日本药理学杂志）1984 Nov;36(3):291-9 2. 艾地苯醌对大鼠急性脑缺血的治疗效果观察研究单位： 中国医学科学院心血管研究所 阜外医院动物研究室实验方法： 大鼠双侧颈动脉结扎致脑缺血、缺氧， 每天灌服给药1次，连续10天。组别剂量Mg/kg/日痉挛出现时间(min)XSDPEG(溶媒对照)0168.3 53.2进口AVAN 1030100197.7 55.6216.3 51.5 231.3 38.0 *金博瑞1030100195.7 60.9218.4 81.3 226.4 45.9 *艾地苯醌对大鼠急性脑缺

17、血痉挛发生时间的影响*与对照组比较P0.05组别剂量mg/kg/日脑缺血后动物存活时间(h)PEG(溶媒对照)019.3 3.2进口AVAN 103010022.9 13.2 34.6 2.0 * 28.5 4.7 *金博瑞103010019.9 12.6 27.3 11.2 * 24.7 7.1 *艾地苯醌对大鼠急性脑缺血生存时间的影响*与对照组比较P0.05. *与对照组比较P0.01结论：艾地苯醌对大鼠急性脑缺血具有保护作用， 可明显延长动物的生存时间， 与进口品种比较疗效无差异3. 艾地苯醌对大鼠脑卒中的治疗作用实验方法: 大鼠雌雄各半，七周龄开始饮1%Nacl盐水， 5周后发生脑卒中

18、，卒中发生后改为饮用普通水。脑卒中评分标准艾地苯醌对脑卒中大鼠的治疗作用*与对照组比较P0.05. *与对照组比较P0.01艾地苯醌对脑卒中大鼠生存时间的影响*与对照组比较P0.05. *与对照组比较P0.01摄食增加运动障碍改善存活时间延长学习记忆能力改善艾地苯醌对大鼠脑卒中的疗效治疗脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害 金博瑞临床研究北京协和医院北京博爱医院天津医科大学第二医院上海医科大学附属中山医院上海市心血管病研究所华东医院艾地苯醌临床用途对脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害 ，及伴发的精神症状的临床疗效对阿尔茨海默病的临床疗效对Friedreich共济失调、线粒体病的临床疗效双重作用-

19、脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害 及伴发的精神症状自觉症状神经功能记忆损害精神障碍艾地苯醌1. 艾地苯醌对脑动脉硬化和脑梗死后遗症的疗效 病例组成：30例患者中男24例，女6例；年龄45-89a临床诊断脑梗死15例脑动脉硬化15例伴老年性痴呆10例给药方法：30例患者均采用艾地苯醌30mg，tid8wk为一个疗程杨学义，韩宝福，崔世贞.新药与临床1993年1月第12卷第1期临床研究一：艾地苯醌对脑血管病的疗效临床观察指标：自觉症状: 头痛、头昏、乏力、睡眠差等神经功能： 感觉、运动、语言表达、大小便自主性记忆损害： 健忘失忆 精神症状: 1) 认知缺陷：记忆明显受损，判断、推理，及信息处理损

20、害， 2)人格改变：自我中心、偏执、缺乏控制力、淡漠或易激惹 抑郁、焦虑、躁狂 实验观察指标：血脂、肝、肾功能，血、尿常规心电图等 艾地苯醌对脑动脉硬化和脑梗死后遗症患者自觉症状的疗效艾地苯醌对脑动脉硬化和脑梗死后遗症患者神经功能的改善情况2. 艾地苯醌、维脑路通与脑复明对脑缺血及脑卒中作用的比较王文 孙瑞成 吴爱丽等.中国新药杂志1995年第4卷第2期组 别痉挛出现（min）生存时间（h）艾地苯醌10346*22.310.9*维脑路通902825.57.1* *脑复明612615.811.2溶媒对照623711.97.6与溶媒对照组比 * P0.05；* * P0.01 组 别脑卒中评分存活

21、天数体重（g）艾地苯醌2.121.52*9.45.6*1572*维脑路通2.741.237.85.81437脑复明1.911.32* *8.95.0*1535溶媒对照3.351.083.54.01449表2 脑卒中治疗作用表1 急性脑缺血保护作用临床研究一：艾地苯醌对脑血管病的疗效3. 艾地苯醌对缺血和栓塞大鼠记忆损害的改善1. 使4根血管闭塞200 s，引起大鼠全脑缺血。 使用微球体注射入颈内动脉以造成脑半球栓塞。2. 在试验前口服或腹腔内注射艾地苯醌，可显著地抑制失忆症的发生。3. 在栓塞后每天一次反复投入艾地苯醌(30 mg/kg, i.p.)，可以使脑栓塞的大鼠对被动回避学习显著改善。

22、Yamazaki N, Kiy ota Y, Take Y, Miyamoto M, Nagawa Y, Nagaoka A.Arch Gerontol Geriatr（老年医学文献荷） 1989 May;8(3):241-246结论：艾地苯醌可以改善缺血和栓塞引起的大鼠记忆损害临床研究一：艾地苯醌对脑血管病的疗效艾地苯醌能够促进豚鼠海马脑片的长时程增强(LTP)1. 艾地苯醌与长春西汀都能显著地加大豚鼠海马CA3区长时程增强作用。 2. 群峰电位不产生任何痉挛性刺激改变。3. 二种药物一同应用时，其增强效应用得到增加 。Ishihara K, Katsuki H, Sugimura M, S

23、atoh M.艾地苯醌和长春西汀能够加大对豚鼠海马脑片的长时程增强Neuropharmacology ，1989 Jun：28(6):569-573 结论：艾地苯醌能改善豚鼠学习记忆能力边缘系统是属于动脉正常供血区的边缘部分，是供血的薄弱环节， 脑血管病时，不容易建立起有效侧支循环，易损害边缘系统额叶的梗塞，可出现意志缺失、淡漠、缺乏主动性和注意力不易集中等抑郁症的表现。顶、颞叶梗塞，可引起感觉性失语为特点的妄想躁狂。双侧弥漫性损害，则可引起痴呆等等。脑血管病所致精神障碍 【症状标准】 (1) 认知缺陷分布不均，某些认知功能受损明显，另一些相对保存， 如记忆明显受损，而判断、推理，及信息处理可

24、只受轻微损害， 自知力可保持较好； (2)人格相对完整，但有些病人的人格改变明显， 如自我中心、偏执、缺乏控制力、淡漠，或易激惹； (3)至少有下列1项局灶性脑损伤的证据：脑卒中史、单侧肢体痉挛性瘫痪、 巴氏征阳性，或假性球麻痹； (4)病史、检查，或化验有脑血管病证据； (5)尸检或大脑神经病理学检查有助于确诊。 【严重标准】日常生活和社会功能明显受损。 脑血管病所致精神障碍115例临床分析贺东林，王湘富，宋交才现代医药卫生2009 年第25 卷第2 期：22841 例脑血管病后精神障碍的临床分析刘华慧(广西医科大学第一附属医院神经内科）广西医科大学学报1999 Oct; 16 (5)：70

25、9-7104. 艾地苯醌治疗脑血管病所致精神症状 50例脑血管病所致精神情感障碍, 3060mg/次，3次/日,2个月为一疗程Ikejiri Y, Mori E, Ishii K, et al. J. Neurology, 1996, 47 (2) : 583 - 585.多疑神情淡漠抑郁临床研究一：艾地苯醌对脑血管病的疗效5. 艾地苯醌对脑血管病所致精神症状的改善情况项目治疗前（例数）治疗后（例数）有效率（）明显好转好转无变化恶化工作反应低下255148076.0自觉性低下203134080.0无表情14392085.7不安焦虑224144081.8心情抑郁214134080.9感情失控13

26、751092.3语言障碍10235050.0会话量减少15447053.3不安兴奋20749053.0多动神游5311080.0夜间谵妄6321083.3周宝玉,王国相.中日友好医院神经内科,雅伴片对脑血管病患者的精神神经障碍临床疗效观察中国新药杂志1992,年第1卷第3期:45-47.双重作用-脑血管病及脑外伤等引起的脑功能损害 及伴发的精神症状自觉症状神经功能记忆损害精神障碍艾地苯醌我国北方患老年痴呆的平均年龄为75、76岁， 65岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达5%以上， 到80岁此比率就上升到15-20%。 老年痴呆病人的平均生存期为5.5年。 目前尚无特效治疗药物。研究项目二：艾地

27、苯醌治疗治疗AD研究项目二：艾地苯醌治疗治疗AD 1. 艾地苯醌与AVAN治疗治疗AD患者疗效比较研究设计： 随机、双盲、对照 服药方法： 试验药物： 金博瑞 30mg/片对照药物： 武田AVAN 30mg/片试验组： 金博瑞对照组： 武田AVAN安慰剂组： 空白模拟剂 艾地苯醌与AVAN治疗治疗AD患者疗效比较长谷川痴呆量分值改善率和疗效分析艾地苯醌与AVAN治疗治疗AD患者疗效比较治疗抑郁疗效Zung氏分析艾地苯醌与AVAN治疗治疗AD患者疗效比较治疗焦虑疗效Zung氏分析艾地苯醌与AVAN治疗治疗AD患者疗效比较临床记忆量改善率和疗效分析艾地苯醌与AVAN治疗治疗AD患者疗效比较成人智残

28、量改善率和疗效分析2. 艾地苯醌与Tacrine治疗治疗AD患者疗效比较Gutzmann H, Kuhl KP, Hadler D, Rapp MA. Pharmacopsychiatry 2002 Jan;35(1):12-18研究性质：前瞻性、多中心、随机、双盲、阳性药物平行研究对象：203名男、女，年龄位于40 至90岁之间的AD患者给药方法; 每天服用360mg艾地苯醌组（n=104） 每天160mg的他克林组（n=99） 共治疗60周 艾地苯醌与Tacrine治疗治疗AD患者疗效比较3. 艾地苯醌两种剂量治疗阿尔茨海默病的对照研究 研究性质：前瞻、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究对

29、象：300名AD患者随机分组，每组100人给药方法：每天3次，一次30 mg 或90 mg，服药6个月结论:服用艾地苯醌组在统计学上显示明显差异，并有剂量反应关系：ADAS-Noncog临床全身反应(CGI-改善)MMSE数字符号替代试验(DSS) Weyer G, Babej-Dolle RM, Hadler D, Neuropsychobiology 1997;36(2):73-82 4. 长期使用艾地苯醌对治疗AD的临床评价研究性质：前瞻、随机、双盲、多中心研究 研究对象: 450名AD，给药方法：组一：12个月安慰剂 + 12个月艾地苯醌90 mg tid，(n=153) 组二：24个

30、月艾地苯醌90 mg tid ，(n=148) 组三：12个月艾地苯醌120 mg tid ，(n=149) 研究项目：ADAS认知计分（ADAS-Cog） 非认知计分(ADAS-Noncog)， 临床总体印象改善积分(CGI-改进) SKT成套神经心理学测验 护士用住院病人观察量表 (NOSGER-总数和IADL亚评分) 研究结论：服用艾地苯醌可以延缓AD进展 有剂量反应关系 高剂量服用耐受性良好 Gutzmann H, Kuhl KP, Hadler D, Rapp MA.Pharmacopsychiatry 2002 Jan;35(1):12-18临床研究三：艾地苯醌对共济失调、线粒体病

31、疗效线粒体疾病： 是由于各种原因使 mt DNA 或 / 和核 DNA 发生基因突变，线粒体内酶功能缺陷，ATP 合成障碍，不能维持细胞的正常生理功能产生氧化应激，使氧自由基产生增加，诱导细胞凋亡。一、线粒体肌病二、线粒体脑肌病三、Leber 遗传性视神经病四、亚急性坏死性脑脊髓病 (Leigh disease)1.导致幼年个体死亡2.失明，中风等症状3.体质孱弱，不能运动大剂量维生素 B 族，辅酶 Q10能量制剂 ，ATP 80120mg/日口服或静点 （可加 CoA）当酶复合体 II+III 缺陷，可用 Vit. K3+Vit.C 以建立电子传递旁路如为肉碱缺乏可补充肉碱 （L-carni

32、tine）皮质激素，（脂质累积病有效）素高捷疗静点中药 （补气，活血）寄希望于基因治疗线粒体病尚无特效治疗Friedreich共济失调(Friedreich ataxia，FA) 是一种遗传性疾病，发病率约为1 2/ 10 万人 。平均为11-15岁，30岁后少见 小脑和脑干多正常，脑桥和髓质可有皱缩，脑皮质无明显变化。肉眼可见脊髓比正常细，小脑轻度萎缩。脊髓后索、皮质脊髓侧束、脊髓小脑束退行变。 以脊髓后索病变明显，伴有广泛胶质增生。 脊髓病变以下部为重。 共济失调、心肌损害 1. 艾地苯醌控制Friedreich共济失调引起的心肌肥大 研究性质：前瞻性，开放性试验 研究对象：年龄岁（Fri

33、edreich）共济失调症患者名 （男名，女名），服药方法：口服艾地苯醌毫克/公斤体重/日剂量，服药六个月研究结果：心超声检查显示在约50%的患者中， 其左心室块质减少了20（p0.001）研究结论：艾地苯醌对Friedreich共济失调伴心脏肥大的控制是有效的 Hausse AO, Aggoun Y, Bonnet D, Sidi D, Heart 2002 Apr;87(4):346-349 临床研究三：艾地苯醌对共济失调、线粒体病疗效Idebenone treatment in paediatric and adult patients with Friedreich ataxia: L

34、ong-term follow-upOfficial Journal of the European Paediatric Neurology Societ,470-475Neurological eff ects of high-dose idebenone in patients withFriedreichs ataxia: a randomised, placebo-controlled trialNicholas A Di Prospero, Angela Bakerneurology.thelancet. Vol 6 October 20072. 大剂量应用艾地苯醌的共济失调患者

35、药物安全性、耐受性、药代动力学情况研究地点：National Institutes of Health Clinical Center, Bethesda, Md研究对象：一期包括78名FA患者（成人24名，青少年27名，儿童27名） 二期包括15名FA患者（成人5名， 青少年5名， 儿童5名）Nicholas A., Sumner C, Atkinson A, Arch Neurol. 2007;64:803-808给药方法： 一期，服药量增加，由10mg/kg/日渐至最大剂量75mg/kg/日。 二期，60 mg/kg/日，共服一个月观察结局：不良事件发生 研究结果： 1.所有的人群中均达到了最大允许的剂量75mg/kg/日 2.所有不良事件均较温和研究结论：大剂量应用艾地苯醌的共济失调患者 药物安全性、耐受性、药代动力学情况良好3. 艾地苯醌治疗线粒体病研究对象： MELAS(线粒体脑肌病-乳酸酸中毒-卒中样发作综合征)服药方法：应用艾地苯醌90mg/天治疗研究结果：1.结果使精神分裂症的症状消失，精神状态改善。2.脑脊液中的蛋白