临床科研设计病因与预后研究设计

1、临床科研设计病因与预后研究设计临床科研设计病因与预后研究设计第1页疾病病因危险原因结局病因研究预后研究临床科研设计病因与预后研究设计第2页病因研究设计方法预后研究设计方法相关分析与线性回归Logistics回归生存分析临床科研设计病因与预后研究设计第3页是指外界客观存在生物、物理、化学、社会等有害原因，或人体本身心理以及遗传缺点，当其作用于人体，能够引发致病效应者，称之为病因，或致病原因。疾病发生是一个相当复杂过程，不但取决于是否存在致病原因，还取决于机体病理生理情况和免疫防卫机制。病因概念临床科研设计病因与预后研究设计第4页病因分类直接病因：只有该病原体入侵人体，才能引发疾病，称之为直接病因

2、 结核菌与结核病 HIV与爱滋病间接病因：与发病相关间接原因，它们存在，能促进疾病发生 居住条件差、营养不良、 社会经济环境恶劣、心理精神刺激等临床科研设计病因与预后研究设计第5页危险原因一些疾病（如：发病率低、潜伏期长、危险性小、多病因）单从临床个体入手来研究病因十分困难，需从临床个体扩充到对应群体，从宏观方面来研究病因，于是提出危险原因概念。危险原因是指在一群体中，因为某一原因存在，使相关疾病发病率增高，而当其被消除后，可使该病发病率下降，这种与发病率增高相关原因，称之为危险原因。临床科研设计病因与预后研究设计第6页病因研究研究疾病发生原因一类研究。病因研究通常需要回答：病因是什么？关联程

3、度有多大？临床科研设计病因与预后研究设计第7页病因研究基础步骤 1、观察现象 2、提出假设 3、验证假设 4、导出结论临床科研设计病因与预后研究设计第8页病因研究步基础骤分析性研究描述性研究病因推断验证病因假设提出病因线索形成病因假设推断暴露和疾病之间因果关系队列研究RCT病例对照研究横断面研究纵向研究疾病监测生态学研究临床科研设计病因与预后研究设计第9页因果假设方法求同法求异法共变法排除法类推法病因研究因果假设方法临床科研设计病因与预后研究设计第10页1、求同法 假如各种不一样情况与某种疾病存在有联络，而在这各种情况中都有一个共同原因，则这个原因很可能为该病病因。 放射科医生铀矿工人孕期接收

4、X线辐射婴儿白血病高发人群共同点：放射线临床科研设计病因与预后研究设计第11页2、求异法 假如两组人群发病率有显著差异，而两组人群在某种原因上也有区分，则该原因很可能是病因。 如，察布查尔疾病 锡伯族，维吾尔族和哈萨克族 发病 均不发病 不一样点：饮食习惯不一样晒干发酵馒头“米送乎乎”中存在肉毒杆菌临床科研设计病因与预后研究设计第12页3、共变法当某个原因出现频度或强度发生改变时，该病发生频率与强度也改变，则该原因很可能是该病病因。 如温州散发性脑炎调查表明，这种散发性脑炎发生率与该地咪唑类驱虫药驱虫净(TMS)销售情况一致。因而提出这种驱虫药可能与这种脑炎相关。临床科研设计病因与预后研究设计

5、第13页4、类推法 当一个疾病分布与另外一个病因已清楚疾病分布相同时，则这两种可能有共同病因。 如克汀病与地方性甲状腺肿分布一致，从而推测该病病因也是碘缺乏。再如非洲Burkitt淋巴瘤分布与黄热病分布相一致，因而推测Burkitt淋巴瘤可能也是一个由埃及伊蚊传输病毒性疾病。临床科研设计病因与预后研究设计第14页5、排除法 采取逐一排除方法，在几个可疑原因中，排除不可能原因，再进行逻辑推论，有利于形成病因假设。 临床科研设计病因与预后研究设计第15页病因研究设计方案队列研究病例对照研究随机对照试验横断面研究临床科研设计病因与预后研究设计第16页队列研究由因到果，先因后果适合用于研究一个重点病因

6、时研究，以及一因多果研究临床科研设计病因与预后研究设计第17页队列研究设计关键点研究对象：暴露组与对照组人群，选择时要考虑除了暴露原因以外，其它原因要尽可能均衡。研究原因：除了暴露原因以外，还会有混杂原因，注意必须设计进去加以分析。所研究原因，能够是分类资料，也能够是计量资料。效应指标：结局发生，结局能够是一因多果。有一类特殊效应指标，包含结局和抵达结局所经历时间两维信息，要采取生存分析和COX回归方法。科学性标准：对照、均衡（依靠三大标准）、重复。临床科研设计病因与预后研究设计第18页病例对照研究由果及因，先因后果适合用于多原因筛选，多因一果情况临床科研设计病因与预后研究设计第19页病例对照

7、研究设计关键点研究对象：病例组普通采取确诊新发病例。对照对象必须来自于产生病例总体。研究原因：怀疑与所研究疾病有可能发生联络原因。多数情况下是多原因，能够是分类资料，也能够是计量资料。效应指标：分组依据，病例概念是广义，病例要有明确可靠诊疗。明确纳入、排除标准。科学性标准：对照、均衡（依靠三大标准）、重复。临床科研设计病因与预后研究设计第20页发病病因或危险原因临床科研设计病因与预后研究设计第21页病因研究设计方案选择考查关键点队列研究病例对照研究待研究病因数量单原因多原因因果转换所需时间短长疾病发生概率高低不良反应性病因研究可由随机对照试验往返答。临床科研设计病因与预后研究设计第22页因果联

8、络方式单因单果20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异原因引发。统计方法：卡方检验、logistic回归临床科研设计病因与预后研究设计第23页因果联络方式单因多果吸烟引发慢性支气管炎、肺癌、冠心病从某病因多效应来看是正确。以病因为分组依据多个变量组间比较：t检验、卡方检验临床科研设计病因与预后研究设计第24页高血压、高脂血症、肥胖、糖耐量异常、高胰岛素血症与吸烟引发急性心肌梗死。统计方法：多原因logistic回归筛选危险原因因果联络方式多因单果临床科研设计病因与预后研究设计第25页高脂膳食、缺乏体力活动、吸烟和饮酒引发脑血栓、心肌梗死、大肠癌和乳

9、腺癌。统计方法：偏最小平方回归=多元线性回归+经典相关+主成份分析；多变量变异数分析；结构方程模型；决议树分析；神经网络等。Y1+y2+。=x1+x2+。因果联络方式多因多果临床科研设计病因与预后研究设计第26页评价因果联络标准1、联络强度2、联络时间性3、联络特异性4、联络一致性5、剂量-反应关系6、分布一致性 7、试验证据8、联络合理性临床科研设计病因与预后研究设计第27页1、联络强度 联络强度以RR值或OR值来测量。 普通而言，关联强度越大，该关联存在因果关系可能性就越大，偏倚所致可能性就越小。若RR3或RR0.3时，则暴露原因与疾病联络就不大可能完全由偏倚所致；若RR10或RR0.1，

10、则暴露原因与疾病联络就由偏倚所致可能极小。临床科研设计病因与预后研究设计第28页2、联络时间性 关联时间性 有因才有果，“因”一定先于“果”，因必先于果，致病可疑原因应出现在前，发病、死亡在后，这是因果关系推断成立唯一必要条件。临床科研设计病因与预后研究设计第29页303、联络特异性假如某原因仅与某病相关，这种原因与疾病特异关系称联络特异性。这种情况在传染病与职业病中比较显著。联络特异性所包含另一个意思是某原因与某病联络只是引发该病一些型别高发或是在特定时间暴露才造成疾病发生。比如：吸烟只引发肺癌中支气管鳞状上皮细胞癌，而与肺部腺癌无关联临床科研设计病因与预后研究设计第30页4、联络一致性某原

11、因与某病关联在不一样人群、不一样地域和不一样时间重复研究，或应用不一样设计方案均得到一致结果，这在确定因果关系上是非常主要，因为全部研究得出一样错误可能性极小。吸烟与肺癌关联，不一样国家研究人员在29次病例对照研究中28次取得吸烟是肺癌主要危险原因一致结论，在7次著名队列研究中均得出一样一致结论。临床科研设计病因与预后研究设计第31页5、剂量-反应关系假如所研究原因能够定量，伴随该原因量改变人群中某病发生频率也对应改变，则称该原因与疾病间存在剂量-反应关系。比如：每日平均吸烟量越大，肺癌发生概率也就越大，且戒烟时间越长，死于肺癌概率越小。临床科研设计病因与预后研究设计第32页危险原因消长规律当

12、危险原因存在时，其相关疾病(事件)发生率会对应增高；危险原因被消除后，又能够使该病(事件)发生率随之下降。5、剂量-反应关系临床科研设计病因与预后研究设计第33页6、分布一致性所研究疾病时间、地域分布应与假设病因分布基础一致，才可能是因果联络。不然，因果联络不成立。比如：传输疟疾按蚊地域分布与疟疾患者地域分布基础一致。临床科研设计病因与预后研究设计第34页7、试验证据 试验证据，即观察到两事件之间联络可得到试验室或流行病学试验研究支持。（1）存在试验室证据支持。比如：病例对照研究发觉进食霉变花生与肝癌存在关联。同时在试验室研究中从霉变花生分离到黄曲霉毒素B1，而试验室研究表明黄曲霉毒素B1含有

13、强致癌性。这就有利于论证食霉变花生与肝癌发病因果关系。（2）对某可疑原因干预后研究疾病发病率下降。比如：戒烟后肺癌死亡率下降。高血压病人降低食盐摄入量（天天少于5克）后，血压就下降，恢复平时摄入量（天天大于10克），血压值又回升。临床科研设计病因与预后研究设计第35页8、联络合理性关联合理性，即医学上言之有理，对于关联解释与理论知识不矛盾，该关联与疾病自然史、生物学、试验室发觉、作用机制等其它理论知识或证据相符，则为因果关系可能性就大一些。比如：病例对照研究发觉吸烟与肺癌存在强联络。因为曾经在香烟烟或焦油里证实有苯并芘、砷及一氧化碳等各种化学致癌物，所以，吸烟致肺癌是言之有理。临床科研设计病因

14、与预后研究设计第36页案例大量流行病学及临床前研究已经证实了非甾体抗炎药（NSAIDs）对胃肠道癌、尤其是结直肠癌含有化学预防作用。1988年，首次报道阿司匹林使用与结直肠癌风险降低相关。以后研究者又发觉，每日300mg相比每日应用 75/150 mg 阿司匹林长久应用者结直肠癌发生风险降低。应用除阿司匹林之外NSAIDs 也可使结直肠癌风险降低。临床前研究表明，NSAIDs 经过抑制酶促前列腺素（PG）G/H 合成中环氧合酶活性、造成前列腺素合成受阻而发挥作用。前列腺素 G/H 合成两种产物，分别为 COX-1、COX-2。COX-1 表示于大个别组织， COX-2 则认为是一个可诱导酶，在

15、炎症、外伤及癌变时才表示于大个别组织，且是疼痛、炎症及发烧介质。传统NSAIDs（阿司匹林、布洛芬等）对这两种同工酶都有抑制作用。临床科研设计病因与预后研究设计第37页评价因果联络标准1、联络强度2、联络时间性3、联络特异性4、联络一致性5、剂量-反应关系6、分布一致性 7、试验证据8、联络合理性1、2、3、4、5、6、7、8、临床科研设计病因与预后研究设计第38页病因研究设计方法预后研究设计方法相关分析与线性回归Logistics回归生存分析临床科研设计病因与预后研究设计第39页疾病预后问题医生无时无刻不在考虑病人、家眷十分关心临床科研设计病因与预后研究设计第40页1. 病人或家眷提出预后问

16、题病情是否严重？能否防止急性期死亡？能活多少年？会猝死吗？会发生再梗塞吗？会发生心衰吗？生活质量会受到什么影响？急性心梗临床科研设计病因与预后研究设计第41页2.医生考虑预后问题 男性、 40岁、无症状单纯性房颤 发生脑栓塞、心衰可能性多大？需要预防性抗血栓治疗吗？何时抗血栓治疗预后最好？临床科研设计病因与预后研究设计第42页疾病预后是指在疾病发生后，对该病未来发展过程和不一样结局（治愈、复发、恶化、并发症发生、伤残、死亡等）做出事先预计。临床科研设计病因与预后研究设计第43页疾病预后包含四方面问题疾病会发生什么样结果？（定性）发生不良结果可能性有多大？（定量）什么时间会发生？（定时）受哪些原

17、因影响？临床科研设计病因与预后研究设计第44页 是关于疾病发生后出现各种结局概率及其影响原因研究。其意义在于可了解疾病发展趋势和后果，帮助临床医师做出治疗决议；研究影响预后各种原因，有利于改变疾病结局；经过预后分析比较不一样干预办法效果。预后研究临床科研设计病因与预后研究设计第45页预后原因指影响疾病结局原因；当患者含有这些原因时，其病程发展过程中出现某种结局概率就可能发生改变。 预后原因临床科研设计病因与预后研究设计第46页常见预后原因患者本身：年纪、性别、营养、体质、免疫功效 、心理情况、依从性等；疾病特点：性质、病程、临床类型、病变程度 合并症、被诊疗和治疗时间等；外 环 境：医疗干预效

18、果、医院内感染、医疗卫生 条件、社会经济水平、社会保障体系、 家庭原因等。临床科研设计病因与预后研究设计第47页危险原因：作用于健康人增加其患病危险原因。预后原因: 影响疾病结局原因。 预后原因与危险原因区分临床科研设计病因与预后研究设计第48页危险原因与预后原因关系 某原因是某疾病危险原因，而与该疾病预后关系不大。 例：吸烟是肺癌危险原因，但与其预后无关。临床科研设计病因与预后研究设计第49页 某原因只是某疾病预后原因，而与该疾病发生无关，不是该疾病危险原因。 例：急性心梗预后与梗死部位、低血压、是否合并心律失常相关，而这些原因与心肌梗死发生无关。 危险原因与预后原因关系临床科研设计病因与预

19、后研究设计第50页一些原因对危险和预后有相同作用，即可能是某种疾病危险原因，又可能与该疾病预后相关。例：中年男性较女性更易患冠状血管疾病，假如男女都患该病，男性更轻易死亡。两性患急性心肌梗死危险和心梗死亡危险都随年纪而增加。 危险原因与预后原因关系临床科研设计病因与预后研究设计第51页疾病预后研究设计纵向研究（单组，描述性研究）队列研究病例对照研究随机对照试验（从另一个角度看干预试验）临床科研设计病因与预后研究设计第52页描述疾病治愈率、病死率、致残率、缓解率、复发率、生存率、等。描述疾病自然史预后评定纵向研究设计临床科研设计病因与预后研究设计第53页疾病预后评定指标病死率：用于病程短易于死亡

20、疾病；治愈率：用于病程短不易引发死亡疾病；缓解率：用于疾病治疗后进入临床消失期；复发率：疾病缓解或痊愈后又重新发作；致残率：发生肢体或器官功效丧失；生存率：用于长病程致死性疾病5年存活率从病程某时点起存活5年病人百分比。中位生存时间等临床科研设计病因与预后研究设计第54页预后影响原因队列研究有明确需要研究主要影响原因。以此主要影响原因分类作为不一样组别，追踪不一样组别结局差异。结局指标能够是计量资料、特定时间段终点事件、抵达终点事件时间等。临床科研设计病因与预后研究设计第55页影响预后原因病例对照研究以特定时间内结局分类为分组依据进行回顾性分析。例某医院年收治非经典肺炎病人100例，其中死亡3

21、0例，最终痊愈出院70例，分析影响预后原因。以是否死亡为分组依据，分成死亡组30例、存活组70例，回顾性搜集病人性别、年纪、病程、基础疾病、接收药品治疗、接收非药品治疗等。临床科研设计病因与预后研究设计第56页不一样干预办法结局比较随机对照试验以不一样干预办法为分组依据，进行随机分组前瞻性地追踪结局普通追踪时间不能太长，不然患者依从性有问题，造成可操作性差。临床科研设计病因与预后研究设计第57页结局指标特征任意时点分类资料：如1年生存率、2年生存率与时间结合预后全过程：生存曲线抵达结局平均时间：中位时间任意时点计量资料：如血脂下降临床科研设计病因与预后研究设计第58页03961250%100%

22、随访期不够！中位时间计算临床科研设计病因与预后研究设计第59页03961250%100%7个月中位时间计算临床科研设计病因与预后研究设计第60页03961250%100%3个月中位时间计算临床科研设计病因与预后研究设计第61页03961250%100%9个月中位时间计算临床科研设计病因与预后研究设计第62页统计分析方法任意时点分类资料：卡方检验与时间结合预后全过程：生存分析抵达结局平均时间：生存分析任意时点计量资料：t检验、方差分析多原因分析：多元logistic回归、COX回归、多元线性回归临床科研设计病因与预后研究设计第63页预后研究案例性别 年纪临床科研设计病因与预后研究设计第64页病因

23、研究设计方法预后研究设计方法相关分析与线性回归Logistics回归生存分析临床科研设计病因与预后研究设计第65页相关与线性回归直线相关秩相关直线回归多元线性回归临床科研设计病因与预后研究设计第66页临床科研设计病因与预后研究设计第67页又称简单相关或Pearson相关分析，用于研究两个数值变量间是否存在线性相关关系，以及线性关系方向和亲密程度统计分析方法。直线相关用于双变量正态分布资料，普通说来，两个变量都是随机变动，不分主次，处于同等地位。直线相关概念临床科研设计病因与预后研究设计第68页相关关系示意:0 r 1 -1 r 0正相关负相关-1 r 00 r 1 -1 r 100），并对r

24、进行假设检验，有统计学意义时（即 ） ，r 绝对值越大，说明两个变量之间关联程度越强。临床科研设计病因与预后研究设计第72页【例1】11名糖尿病患者血清总胆固醇含量( minol/L)与空腹血糖(mmol/L)测量值以下，试进行直线相关分析。患者编号1234567891011总胆固醇5.683.796.024.854.606.054.907.083.854.654.59血 糖11.28.812.311.610.414.311.115.19.613.211.0临床科研设计病因与预后研究设计第73页SPSS软件操作第1步：定义变量临床科研设计病因与预后研究设计第74页第2步：输入原始数据临床科研设

25、计病因与预后研究设计第75页第3步：作散点图（1）选择图形旧对话框散点/点状（S）临床科研设计病因与预后研究设计第76页第3步：作散点图（2）选择简单分布选择定义临床科研设计病因与预后研究设计第77页第3步：作散点图（3）将血糖和总胆固醇含量分别移入Y轴和X轴临床科研设计病因与预后研究设计第78页第3步：作散点图（4）查看散点图结果：有直线趋势，异常点不显著。临床科研设计病因与预后研究设计第79页第4步：线性相关分析（1）选择分析 相关 双变量（B）临床科研设计病因与预后研究设计第80页第4步：线性相关分析（2）将总胆固醇含量和血糖移入变量勾上pearson临床科研设计病因与预后研究设计第81

26、页第4步：线性相关分析（3）结果解读：r=0.852，p=0.001临床科研设计病因与预后研究设计第82页注意事项(1)并非任何有联络两个变量都属线性联络，在计算相关系数之前首先利用散点图判断两变量间是否含有线性联络，曲线联络时不能直接用直线相关分析。临床科研设计病因与预后研究设计第83页(2)有些研究中，一个变量数值随机变动，另一个变量数值却是人为选定。如研究药品剂量反应关系时，普通是选定 n 种剂量，然后观察每种剂量下动物反应，此时得到观察值就不是随机样本，算得相关系数 r 会因剂量选择方案不一样而不一样。故一个变量数值为人为选定时不宜作直线相关分析。注意事项临床科研设计病因与预后研究设计

27、第84页(3)作相关分析时，必须剔除异常点。异常点即为一些特大特小离群值，对正确评价两变量直线相关有较大影响。所以，应及时复核检验，对因为测定、统计或计算机录人错误数据，应给予修正或剔除。注意事项临床科研设计病因与预后研究设计第85页临床科研设计病因与预后研究设计第86页(4)相关分析要有实际意义，两变量相关并不代表两变量间一定存在内在联络。如依据儿童身高与小树树高资料算得相关系数，是因为时间变量与二者潜在联络，造成了儿童身高与树高相关假象。注意事项临床科研设计病因与预后研究设计第87页(5)分层资料不要盲目合并作直线相关分析，不然可能得犯错误结论。注意事项临床科研设计病因与预后研究设计第88

28、页临床科研设计病因与预后研究设计第89页临床科研设计病因与预后研究设计第90页秩相关秩相关( rank correlation )又称等级相关，是一个非参数统计方法，适合用于资料不是正态双变量或总体分布未知，数据一端或两端有不确定值资料或等级资料。秩相关分析方法有各种，Spearman等级相关最常见，它是用等级相关系数 rs ，来说明两个变量间相关关系亲密程度与相关方向。 临床科研设计病因与预后研究设计第91页【例2】在肝癌病因研究中，某地调查了10个镇肝癌死亡率(1/10万)与大豆中黄曲霉毒素相对含量(最高含量为10 )，见表。试作等级相关分析。乡编号12345678910黄曲霉素相对含量0

29、.71.01.73.74.05.15.55.75.910.0肝癌死亡率21.518.914.446.527.364.646.334.277.655.1临床科研设计病因与预后研究设计第92页临床科研设计病因与预后研究设计第93页SPSS软件操作第1步：定义变量临床科研设计病因与预后研究设计第94页第2步：输入原始数据临床科研设计病因与预后研究设计第95页第3步：线性相关分析（1）选择分析 相关 双变量（B）临床科研设计病因与预后研究设计第96页第3步：线性相关分析（2）将X和Y移入变量勾上Spearman临床科研设计病因与预后研究设计第97页第3步：线性相关分析（3）结果解读：rs=0.745，

30、p=0.013临床科研设计病因与预后研究设计第98页直线回归(linear regression)又称简单线性回归(simpie linear regression)，是描述两变量线性依存关系，它任务就是找出一条最能描述变量间非确定性关系一条直线，此直线为回归直线，对应方程为直线回归方程。假如某一个变量伴随另一个变量改变而改变，而且它们改变在直角坐标系中呈直线趋势，那么就能够用一个直线回归方程来定量地描述它们之间数量关系，这就是直线回归分析。直线回归分析中两个变量地位不一样，其中一个变量是依赖另一个变量而改变，所以分别称为反应变量和自变量，习惯上分别用Y和X来表示。直线回归概念临床科研设计病因

31、与预后研究设计第99页 两种变量 自变量 (independent variable) 应变量 (dependent variable) 两种关系 函数关系函数方程:回归关系回归方程:x , y 呈确定性关系x , y 呈非确定性关系临床科研设计病因与预后研究设计第100页 直线回归是分析两变量间线性依存改变数量关系临床科研设计病因与预后研究设计第101页直线回归应用条件 要求 Y 变量呈正态分布， X 变量能够是准确测量和控制变量。临床科研设计病因与预后研究设计第102页【例3】11名糖尿病患者血清总胆固醇含量( minol/L)与空腹血糖(mmol/L)测量值以下，试进行直线回归分析。患者

32、编号1234567891011总胆固醇5.683.796.024.854.606.054.907.083.854.654.59血 糖11.28.812.311.610.414.311.115.19.613.211.0临床科研设计病因与预后研究设计第103页SPSS软件操作第1步：定义变量临床科研设计病因与预后研究设计第104页第2步：输入原始数据临床科研设计病因与预后研究设计第105页第3步：作散点图（1）选择图形旧对话框散点/点状（S）临床科研设计病因与预后研究设计第106页第3步：作散点图（2）选择简单分布选择定义临床科研设计病因与预后研究设计第107页第3步：作散点图（3）将血糖和总胆固

33、醇含量分别移入Y轴和X轴临床科研设计病因与预后研究设计第108页第3步：作散点图（4）查看散点图结果：有直线趋势，异常点不显著。临床科研设计病因与预后研究设计第109页第4步：线性回归（1）选择分析 回归 线性（L）临床科研设计病因与预后研究设计第110页第4步：线性回归（2）将总胆固醇含量和血糖分别移入自变量和因变量临床科研设计病因与预后研究设计第111页第4步：线性回归（3）设置统计量勾上预计勾上误差条图表征水平勾上模型拟合度临床科研设计病因与预后研究设计第112页第4步：线性回归（5）结果解读1：r=0.852，p=0.001决定系数R2=0.726，表示Y变异有72.6%与回归相关。临

34、床科研设计病因与预后研究设计第113页第4步：线性回归（5）结果解读2：直线回归方差分析F=23.789，p=0.001临床科研设计病因与预后研究设计第114页第4步：线性回归（5）结果解读3：直线回归方程截距a=3.433，回归系数b=1.620；T检验t=4.877，p=0.001。直线回归方程能够写成血糖=3.433+1.620*总胆固醇含量临床科研设计病因与预后研究设计第115页第5步：绘制回归直线（1）双击散点图，在图表编辑器元素菜单上点总计拟合线。临床科研设计病因与预后研究设计第116页第5步：绘制回归直线（2）右击键选属性窗口，在属性窗口设置拟合线内容。临床科研设计病因与预后研究

35、设计第117页在属性窗口设置拟合线内容，拟合方法：线性第5步：绘制回归直线（2）在属性窗口设置拟合线内容，拟合方法：线性第5步：绘制回归直线（3）临床科研设计病因与预后研究设计第118页在属性窗口设置拟合线内容，置信区间：均数95%CI第5步：绘制回归直线（4）临床科研设计病因与预后研究设计第119页在属性窗口设置拟合线内容，置信区间：个体95%CI。第5步：绘制回归直线（5）临床科研设计病因与预后研究设计第120页直线相关与回归区分1.资料要求不一样 相关要求两个变量是双变量正态分布；回归要求反应变量 Y 服从正态分布，而自变量 X 是能准确测量和严格控制变量。2.统计意义不一样 相关反应两

36、变量间伴随关系，这种关系是相互、对等，不一定有因果关系；回归则反应两变量间依存关系，有自变量与反应变量之分，普通将“因”或较易测定、变异较小者定为自变量，这种依存关系可能是因果关系或隶属关系。3.分析目标不一样 相关分析目标是把两变量间直线关系亲密程度及方向用一统计指标表示出来；回归分析目标则是把自变量与反应变量间关系用数学模型定量表示出来。临床科研设计病因与预后研究设计第121页多元（多重）线性回归在医学研究中经常会碰到一个应变量与多个自变量间关系问题。某种流行病发生受温度、湿度、气压等多个气象原因影响。人体重受身高、胸围等原因影响人心率与年纪、体重、肺活量等多个原因相关。多个原因与应变量间

37、线性依存关系统计方法，采取多重线性回归。临床科研设计病因与预后研究设计第122页多元线性回归模型应用条件：1.线性趋势：Y与Xi间含有线性关系。2.独立性：应变量Y取值相互独立。3.正态性：对任意一组自变量取值，因变量Y服从正态分布。4.方差齐性：对任意一组自变量取值，因变量y方差相同。临床科研设计病因与预后研究设计第123页【例4】观察30名儿童血中血红蛋白、钙、镁、铁含量。试研究血红蛋白与微量元素关系？临床科研设计病因与预后研究设计第124页SPSS软件操作第1步：定义变量临床科研设计病因与预后研究设计第125页第2步：输入原始数据临床科研设计病因与预后研究设计第126页第3步：线性回归（

38、1）选择分析 回归 线性（L）临床科研设计病因与预后研究设计第127页第3步：线性回归（2）将X1-3和Y分别移入自变量和因变量，方法选择逐步临床科研设计病因与预后研究设计第128页自变量选择常见算法临床科研设计病因与预后研究设计第129页2、删除法（Remove）： 依据设定条件直接剔除个别自变量。1、进入法（Enter）: 预先选定自变量全部进入回归模型，这是系统默认方式。临床科研设计病因与预后研究设计第130页3、向前引入法（Forward）:自变量由少到多一个一个引入回归方程，将与因变量相关系数最大第一个自变量选入方程并进行检验，假如F值Fa ，拒绝H0 ；将其余变量中与因变量相关系数

39、最大第二个自变量选入方程，当F值Fa ，拒绝H0 ；如此下去，不停引入新自变量，直到不能拒绝H0，再没有变量被引入为止。临床科研设计病因与预后研究设计第131页4、向后剔除法（Backward）: 自变量由多到少一个一个从回归方程中剔除，首先，对预先选定自变量全部进行回归，然后把对因变量影响不显著自变量从方程中剔除并进行检验，假如F值Fa ，接收H0 ，一个一个剔除对因变量不显著自变量，直到再不能剔除为止。临床科研设计病因与预后研究设计第132页5、逐步引入剔除法（Stepwise）: 向前引入法与向后剔除法结合。临床科研设计病因与预后研究设计第133页第3步： 线性回归（3）设置选项设置进入

40、、删除概率。临床科研设计病因与预后研究设计第134页第3步： 线性回归（4）结果解读：逐步回归指标进入过程临床科研设计病因与预后研究设计第135页第3步： 线性回归（5）结果解读：相关系数临床科研设计病因与预后研究设计第136页第3步： 线性回归（6）结果解读：方差分析临床科研设计病因与预后研究设计第137页第3步： 线性回归（7）结果解读：回归方程：血红蛋白=1.129+0.031*血铁-0.043*血钙临床科研设计病因与预后研究设计第138页回归系数意义1、符号：正表示自变量增大，因变量随之增大；负表示自变量增大，因变量随之减小。2、大小：表示在其它变量不变情况下，自变量每改变一个单位，因

41、变量随之改变若干个单位。临床科研设计病因与预后研究设计第139页病因研究设计方法预后研究设计方法相关分析与线性回归Logistics回归生存分析临床科研设计病因与预后研究设计第140页【例2】为了探索相关危险原因和保护原因，对32例胃癌病人和32例对照者进行病例对照研究，考查危险原因作为自变量，分别为：x1（年纪）x2（蛋白质摄入量由低到高：0，1，2，3，4）x3（新鲜蔬菜及水果食用情况：良好、普通、不足、严重不足为0，1，2，3），x4（吃盐量高食物由轻到重为：0，1，2，3，4），x5（饮食习惯，从良好，普通，不良，严重不良为：0，1，2，3），x6（精神心理原因，从乐观，较乐观，普通，

42、不良为0，1，2，3）。Y（是否患胃癌作为因变量。0未患，1患者）临床科研设计病因与预后研究设计第141页。临床科研设计病因与预后研究设计第142页SPSS软件操作第1步：定义变量临床科研设计病因与预后研究设计第143页第2步：输入原始数据临床科研设计病因与预后研究设计第144页第3步：logistic回归分析（1）选择分析 回归 二元logistic临床科研设计病因与预后研究设计第145页第3步： logistic回归分析（2）将x1-6和y分别移入协变量和因变量临床科研设计病因与预后研究设计第146页第3步： logistic回归分析（3）设置选项勾上exp（B）95CI。临床科研设计病因

43、与预后研究设计第147页第3步： logistic回归分析（4）结果解读：给出各原因OR（95%CI）及对应p值。临床科研设计病因与预后研究设计第148页第3步： logistic回归分析（5）临床科研设计病因与预后研究设计第149页第3步： logistic回归分析（6）临床科研设计病因与预后研究设计第150页第3步： logistic回归分析（7）结果解读：给出入选各原因OR（95%CI）及对应p值。临床科研设计病因与预后研究设计第151页RR（OR）=1 暴露与疾病无关联或无影响RR（OR）1 正关联，暴露为危险原因临床科研设计病因与预后研究设计第152页RR（OR）关联强度0.91.0

44、1.01.1 无0.70.81.21.4弱0.40.61.52.9中0.10.33.09.9强0.110很强相对危险度与关联强度临床科研设计病因与预后研究设计第153页病因研究设计方法预后研究设计方法相关分析与线性回归Logistics回归生存分析临床科研设计病因与预后研究设计第154页生存分析在医学研究中，经常见追踪方式来研究事物发展规律。如：了解某药品疗效，了解手术存活时间，了解某医疗仪器设备使用寿命等等。临床科研设计病因与预后研究设计第155页生存资料特点(1)包含有结局和时间两个方面信息。(2)结局资料普通为二分类资料，即结局是两对立相互排斥事件，如生存与死亡、有效与无效等。(3)生存资料普通需经过前瞻性随访观察才能取得，随访往往从某统一时点开始，到某要求时点结束，所以生存资料有时也称为随访资料。(4)因为失访等原因使一些研究对象生存时间难判断，造成个别生存时间数据不完整。 临床科研设计病因与预后研究设计第156页生存资料数据类型按观察对象生存时间完整性可分为两种类型。(1)完全数据：指观察起点到发生结局事件时间明确、完整资料，即含有明确完整生存时间数据。(2)截尾数据：