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文档简介
1、中药中毒急诊科 吴国新第1页中草药一向被认为含有毒副作用少、使用安全特点。近年来相关中药引发不良反应和药源性疾病报道日趋增多,如:1、日本“小柴胡汤事件”2、新加坡“小檗碱事件”3、 “中草药肾病”4、近年出现中药注射剂不良反应等事件 中药安全性问题成为医、患及社会甚至国际医学界普遍共同关注焦点中草药真安全吗?第2页3全球中药ADR几大事件1、美国FDA已同意麻黄、麻黄硷及其盐类做为非处方药用于感冒、哮喘及呼吸道过敏治疗。但以后发觉其有较多副作用。如升高血压(重者可诱发中风) 、失眠、肝炎(升高转氨酶)、腹泻、皮炎、疲劳等。第3页1995年底在华盛顿举行教授听证会,对麻黄使用提出了三项提议:A
2、、标签警告:标签内容包含过量使用危害;在无专业医师推荐下不得连续服用超出七天;不得售给18岁以下患者。B、成品形式防范:主要是指含麻黄食品补充剂,预防因食饮该类产品而误服过量麻黄硷。(FDA公布最终要求,禁止含麻黄碱(麻黄)饮食补充剂销售,因为这类补充剂含有造成人体疾病或伤害不合理风险 )。3、推荐剂量:麻黄摄取剂量要求,总麻黄硷为25mg/次;麻黄硷为20mg/次;天天最多服四次。按中草药麻黄之麻黄硷含量为2%计,麻黄日最大量是4克。第4页5 1990至1992年间,比利时一家减肥诊所给当地妇女用含中药防已、厚朴减肥制剂,造成了多例肾脏中毒病例。临床呈渐进性贫血,轻度肾小管蛋白尿,最终肾功效
3、衰竭。停药后,肾衰进程仍连续数月至多年,以至二分之一病人需透晰治疗,先期发觉48例中有18例做了肾移植手术。病理上发觉肾小管坏死、萎缩、消失。少数可见不经典肾乳头癌。防已经验证是马兜玲科广防已(马兜玲酸中毒),厚朴之厚朴酚亦被证实有毒性。 2、中草药肾病第5页6 93年首次被西方权威医学杂志“柳叶刀”(Lancet)报导。前后发觉中毒病例超出80人,被命名为“中草药肾病” (ChineseHerbsNephropathyCHN)。这一减肥中药悲剧,在国际上给中草药造成了极坏负面影响,对中药安全性质疑被提到了前所未有高度。现在看来,是因为无毒木防已被毒性极大广防已误用,以及不加辩证,不讲配伍中西
4、药混用,久用而致。 我国迄今已经有157汇报例。为此全球多国己将含此成份中药撤出市场第6页7 20世纪90年代初起不停爆出小柴胡汤有副作用新闻,1991年4月日本厚生省向医师、药剂师下达了要注意小柴胡汤造成间质性肺炎通告。1994年1月1999年12月报道了因小柴胡汤颗粒副作用发生了188例间质性肺炎,其中22人死亡。结果津村顺天堂1997年破产,津村顺天堂社长津村昭被判刑3年。3、日本小柴胡汤中毒事件第7页81990年,日本厚生省宣告首先对小柴胡汤应用当代医学、药学再评价方法确认其安全性和有效性。1994年厚生省对小柴胡汤改进肝病患者肝功效障碍之功效给予认可,于是该方作为肝病用药被正式收入国
5、家药典,小柴胡汤成了肝病患者治疗首选药品,且贯通治疗全程,比如,一患者连续三年服用,累积服用了7.5千克小柴胡汤制剂。1995年,小柴胡汤制剂年销售额超出当年日本医疗保险范围内147种汉方制剂总销售额25%。1996年3月,媒体披露:自厚生省认可小柴胡汤治疗肝病功效以来两年内,有88名慢性肝炎患者因服用小柴胡汤而致间质性肺炎,更有10例死亡。厚生省马上发出紧急通知。 第8页9 小柴胡汤或柴胡、半夏、黄芩等拆方做淋巴细胞刺激试验呈阳性反应。其中以黄芩最敏感。这种所谓“小柴胡汤药品性肺炎”三年汇报出35例,引发了医学界重视。小柴胡汤有如此毒副作用,在历史上也是首次发觉。是直接毒性,还是变应性原因,
6、还有争论。 小柴胡汤是中医经方之一,有地滋们宣扬慢性肝炎、肝硬化临床上不见小胡汤方证,仍可长久服用小柴胡汤,正是违反了中医辨证论治标准,使患者“精气内伤不见于外,是所独失也”。这正是造成间质性肺炎主要原因,而不是小柴胡汤有副作用。第9页104、新加坡黄连毒性事件1978年10月6日,新加坡卫生部依该国“药品咨询委员会”提议,公布“1978毒药法令”宣告“黄连及其所含小檗硷为毒物,禁止买卖及临床使用”。认为黄连能使G6PD(葡萄糖6磷酸脱氢酶)缺乏者红细胞破坏,产生核黄疸性脑损伤。这一法令依据是黄学文等“新加坡之核黄疸病”等研究汇报,认为母亲产前用过中草药华人血统新生儿血胆红素高于母亲未用过中草
7、药者,以及另一个体外试验:“黄连煎液加入新生儿脐带血清离体系统中,发觉黄连可置换出与血清白蛋白结合胆红素,从而升高了血清中游离胆红素”据称有“加重新生儿核黄疸危险性”云云。第10页11 该研究缺乏大规模临床观察之病历统计及直接动物试验证据。中国、台湾学者直接人体、动物试验证实黄连对新生儿无毒,但又指不出确切剂量。 尽管新国中医药界强烈抗议,但至今还是个法令。第11页125.香港中成药重金属超标风波1996年,香港有因服“牛黄解毒片”后腹痛入院病例。事后有七种品牌中成药因重金属超标被当局下令收回。发觉因服灵芝粉后口唇发绀,经验证为汞含量过高。当初又随机抽查了八种热门中成药,又发觉三种中成药重金属
8、(砷、汞、铅等)不一样程度超标。其中以名牌北京同仁堂之“牛黄解毒片”最甚,砷含量超标八倍,被港报指责为“愈解毒愈中毒”“毒王”。因重金属超标而遭非难在海外已非首次,95年新加坡一次查禁了十二种(其中包含了在澳有售兰州品牌),加拿大也因重金属超标禁过“牛黄清心丸”。重金属主要查砷、汞、铅,中药入药部分常为植物根、茎、叶,是杀虫剂问题还是炮制问题,尚无定论。第12页13 国内一些中药不良反应事件1、葛根素风波: 年底,因安全性问题,国家药监局停顿了葛根素注射剂注册报批工作。 葛根素注射液曾因过敏反应及溶血性贫血在1月国家不良反应通报中出现,但因为使用量较大,所以不良反应发生也较多;国家不良反应通报
9、专刊对此药进行警示,再次强调要合理使用,严格对症应用。 年全国重点地域经典医院临床用药百位排序中,葛根素注射剂排在49位,用量比胃病惯用西药泮托拉唑还大。第13页142、鱼腥草事件: 9月,国家不良反应通报对其引发过敏性休克、呼吸困难。年6月,鱼腥草注射液因存在不良反应而被国家食品药品监督管理局紧急暂停使用事件在全国上下引发了强烈反响。 年9月,药监局公布了部分鱼腥草注射剂(肌注类)解禁通知。并修订了说明书。3、双黄连注射液 、清开灵注射液第14页15对毒性中药利用以及怎样制毒有法则 限制剂量,选择合宜剂型, 必要炮制及合理配伍 “十八反”、“十九畏” 、配伍禁忌对毒性中药利用以及怎样制毒有法
10、则 第15页1、炮制减毒 药品斑蝥马钱子水蛭厚朴马兜铃硫磺蜈蚣巴豆千金子蟾酥乌头附子炮制米炒砂炒滑石粉姜炙蜜炙豆腐煮烘焙制霜白酒制黑豆制目标减毒矫味减毒减毒减毒减毒减毒减毒减毒减毒减毒第16页2、配伍减毒甘遂 + 大枣砒霜 + 防风巴豆 + 绿豆杏仁 + 麝香附子 + 干姜,甘草、人参、生姜,大黄马钱子 + 甘草、绿豆苍耳子 + 黄芪雷公藤 + 白芍、赤芍第17页毒性分级 当前最惯用毒性分级方法半数致死量(LD50)分级法毒性分级LD50大毒中药50g/kg第18页19“有毒中药”传统毒性中药和当代毒性中药之分(1)传统有毒中药主要指:川乌、草乌、附子、马钱子、天南星、苍耳子、黄药子、半夏、砒
11、霜、雄黄、硫磺、朱砂等本草学著中记载毒性中药;(2)当代有毒中药主要是指:依据当代临床监测到有严重不良反应中药材、中药复方和中成药制剂,如马兜铃类药材及其制剂(肾毒性)、鱼腥草注射液(过敏反应)、大黄蒽苷类(致癌)、小檗碱(心脏毒性)、何首乌二苯乙烯苷(肝毒性)等。第19页出现不良反应最多中药及表现 摘自实用中药毒理学药名不良反应表现川乌、附片中毒斑蝥中毒,大泡性表皮药疹制马钱子粉中毒芦荟局部接触性皮炎黄芪猩红热样药疹马勃变态反应苍术阿托品中毒样木通过敏性紫癜鸦胆子仁过敏性休克第20页川乌、附片第21页川乌、附片化学成份:双酯型生物碱,如乌头碱、次乌头碱、美沙乌头碱等。含有麻辣味,毒性极强。中
12、毒机制:乌头碱对中枢神经有强烈兴奋作用,先兴奋后抑制,还含有箭毒样作用,能阻止神经肌肉传导。对心脏毒性极大,用量稍大即可致心律失常,甚至引发室颤而死亡。临床中毒表现:口腔、四肢及全身麻木感,烦躁,流涎,恶心呕吐,腹泻,肌肉强直,呼吸困难,早期瞳孔缩小然后放大,心律失常,房室传导阻滞等。中毒严重者,可死于严重心律紊乱及循环、呼吸衰竭。第22页川乌、附片中毒原因:1、用量过大。川乌惯用量3-9克,附片惯用量3-15克。2、煎煮不妥。乌头类药品宜久煎,因其含有水解性,在水中加热,双酯型乌头碱水解为单酯型乌头次碱,再水解为无酯键乌头原碱,毒性为乌头碱1/1/4000,而强心作用增强。3、配伍或制剂不妥
13、。如乌头类药品泡酒服用易造成中毒。第23页1、排毒:催吐、洗胃、导泻,2、静脉补液促进毒物排泄。3、解毒:阿托品4、对症治疗:吸氧,5、抗休克,6、体温过低时给予保温。二、治疗第24页三 七第25页功效:化瘀止血,活血定痛 。应用:1、用于人体内外各种出血之证。2、用于跌打损伤,瘀滞肿痛。第26页用量使用方法:3-10克。研粉吞服,每次1-1.5克。外用适量。使用注意:性温,出血见阴虚口干者忌用 。主要有效成份:三七皂苷、黄酮苷、三七素、三七多糖等 。第27页药理作用:1、止血,抗血栓,促进造血。2、扩张血管,降血压,抗心肌、脑缺血,抗心律失常,抗动脉粥样硬化。3、抗炎,保肝。4、镇静,镇痛,
14、抗肿瘤。第28页当代应用:1、上消化道出血。2、眼前房出血。3、脑血栓。4、高胆固醇血症。5、肝炎。第29页毒副作用:口服临床治疗量三七粉每次1-1.5克,普通无显著毒副作用,少数病人出现胃肠道不适及出血倾向,如痰中带血,齿龈出血,月经增多等。如剂量较大,一次口服生三七粉10克以上,可引发房室传导阻滞。个别患者可引发过敏性药疹。 解救方法:停药,可口服葡萄糖,及对症治疗。第30页天 麻第31页功效:息风止痉,平肝潜阳 。应用:1、用于肝风内动,惊痫抽搐等证。2、用于肝阳上亢所致眩晕、头痛等证。3、用于风湿痹痛及肢体麻木、手足不遂等证。第32页用量使用方法:3-10克。天麻不宜久煎,主要成份为天
15、麻素,遇热极易挥发。可研末吞服,每次1-1.5克。 使用注意:低血压者忌服 。主要有效成份:天麻素、天麻苷元、天麻多糖等 。第33页药理作用:1、镇静,抗惊厥,抗眩晕,降压,保护脑神经细胞。2、抑制血小板聚集,抗血栓,改进微循环。3、抗炎,镇痛。4、抗心肌缺血,改进记忆,延缓衰老,增强免疫功效。第34页当代应用:1、神经衰弱。2、眩晕。3、癫痫、惊厥。4、血管神经性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛。5、老年痴呆。6、高血压。第35页毒副作用:天麻中毒剂量是40克以上,中毒潜伏期是16小时。可出现头晕、面热、恶心、呕吐、胸闷、心跳及呼吸加紧、皮肤瘙痒、紫癜、腰痛、尿少、尿蛋白等,可引发急性肾衰竭。因
16、天麻一些成份能阻断外周神经-肌肉接头,降低了运动神经末梢乙酰胆碱释放量而造成中毒。 解救方法:停药,低蛋白饮食,口服葡萄糖和维生素C、复合维生素B并对症治疗。第36页大 黄第37页功效:泻下攻积,清热泻火,解毒,活血祛瘀 。应用:1、用于肠道积滞,大便秘结。2、用于血热忘行之吐血、衄血,及火邪上炎所致目赤、咽痛、牙龈肿痛等症。3、用于热毒疮疡及烧伤。4、用于妇女瘀血经闭,产后恶露不下,癥瘕积聚及跌打损伤等。5、用于黄疸、淋病等湿热证。第38页用量使用方法:3-12克。入汤剂应后下,久煎泻下力减弱。生大黄泻下作用很好,酒制大黄活血作用很好,大黄炭止血作用很好。使用注意:妇女怀孕、月经期、哺乳期忌
17、用。 主要有效成份:蒽醌苷、二蒽酮苷、大黄酸、大黄素等。第39页药理作用:1、泻下,抗病原微生物,抗炎,去除肠道内细菌和内毒素。2、保肝利胆,保护胃黏膜,抗急性胰腺炎。3、利尿,改进肾功效。4、止血,降血脂,降低血液黏度,增加血容量,改进微循环。5、调整免疫功效,抗肿瘤。第40页当代应用:1、便秘及各种急腹症如急性胰腺炎、急性胆囊炎、肠梗阻。2、急慢性肾功效衰竭。3、急性感染性疾病及各种菌痢肠炎。4、各种出血性疾病。5、胃溃疡、高脂血症、病毒性肝炎、子宫内膜异位症、慢性前列腺炎。第41页毒副作用:大黄所含鞣质有收敛止泻作用,停药后可引发继发性便秘。生大黄尤其是鲜大黄服用过量可引发恶心、呕吐、腹
18、痛、黄疸、头昏、过敏性紫癜、药疹、皮炎等,长久服用可造成水盐代谢及胃肠功效紊乱,肝、肾损害,静脉瘀血,前列腺上皮肥大或增生。 解救方法:停药,服用抗过敏药品,保肝药品,对症治疗。 第42页麻黄一、诊疗麻黄碱易自消化道吸收,其毒理作用为抑制丁氨基氧化酶活性,引发交感神经系统兴奋。误服0.5-2h出现症状:头痛、颜面潮红、出汗、恶心、烦躁不安、心动过速、血压升高、视物不清、尿潴留、心律失常,甚至惊厥。第43页二、治疗1、中药治疗:1.1 催吐:瓜蒂散0.6g白开水冲服,然后用手指刺激咽部催吐。1.2 导泻:大黄9g,厚朴6g,木香6g,元明粉15g,甘草6g,水煎两次,合在一起,分两次服完。每4小
19、时一次。1.3 解毒:绿豆15g,甘草30g,加水煎取300ml,每2h服150ml,连服35剂。第44页2、西药治疗:2.1 用1:4000高锰酸钾溶液洗胃。2.2 马上皮下注射阿托品1mg,15min后视病情可重复注射一次。2.3 镇静剂:苯巴比妥0.1g肌肉注射,或口服氯丙嗪25-50mg,3/日,或水合氯醛20ml灌肠。2.4 补液。2.5 忌用氨茶碱,因其与麻黄碱有协同作用。第45页一、诊疗细辛直接作用于中枢神经系统,一过性兴奋,继而中枢神经转为抑制,尤其是呼吸系统抑制。先出现头痛、呼吸紧迫、烦躁不安、瞳孔散大,体温、血压升高,肌肉担心,继而出现牙关紧闭,角弓反张,意识不清,四肢抽搐
20、,最终呼吸麻痹而死亡。细辛(马兜铃科、细辛属多年生草本)第46页二、治疗1、中药治疗:排毒,马上给予催吐,洗胃及导泻,同时补液促进毒物排泄。2、西药治疗:2.1 对症治疗:戊巴比妥0.30.5g,2/日,抗惊厥。2.2 尿闭时应进行导尿,或口服双氢克尿塞50mg,3日。巴豆第47页一、诊疗巴豆含巴豆油毒素,是一个峻泻剂,对胃肠道粘膜含有强烈刺激、腐蚀作用,可引发出血性胃肠炎。食入后口、咽、食道有烧灼感,腹痛,恶心,呕吐,猛烈腹泻,脱水,休克,体温升高,蛋白尿。二、治疗马上以温水洗胃,但动作要轻,蛋清或冷米汤内服,以保护胃粘膜。巴豆(大戟科巴豆属植物)第48页苦杏仁第49页一、诊疗苦杏仁中毒是由
21、氢氰酸引发,食入1-2h内出现症状,早期口苦,流涎,呕吐,腹泄伴头痛,乏力,心悸,血压升高。中毒加深呼吸急促,牙关紧闭,体温升高,血压下降呈休克状态。二、治疗解毒按氰化物中毒抢救方法,3亚硝酸钠10-20ml迟缓静脉注射。苦杏仁第50页朱砂(矿物)第51页一、诊疗朱砂内含有汞,中毒量汞对消化道粘膜有刺激、腐蚀或坏死作用。损害中枢神经系统,损害肾脏。表现:恶心,呕吐,腹泄,少尿、尿闭、尿毒症,血压下降,全身水肿,循环衰竭。二、治疗1、洗胃:洗胃后继服乳汁、蛋清,使之与汞结合延缓吸收;2、解毒:二巯基丙磺酸钠,二巯基丁二酸钠,二巯基丙醇等;3、对症治疗:心衰时可用强心利尿药如速尿及西地兰等。第52页半夏(天南星科药用植物)第53页一、诊疗制半夏含有抑制咳嗽和呕吐中枢作用,生半夏对皮肤和粘膜有腐蚀性。临床表现为口、舌、咽喉灼痛、肿大,声音嘶哑,吞咽困难,头痛,轻度发烧,出汗,舌运动不灵活,味觉丧失,腹痛,心悸,面色苍白,严重时喉头痉挛,呼吸中枢麻痹死亡。半夏(天南星科药用植物)
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