体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解

1、体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第1页体外诊疗试剂质量管理体系考评实施要求（试行）依据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理方法和体外诊疗试剂注册管理方法（试行）体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第2页体外诊疗试剂质量管理体系考评文件体系体外诊疗试剂注册管理方法（试行）体外诊疗试剂质量管理体系考评实施规 定（试行） 体外诊疗试剂生产实施细则（试行） 体外诊疗试剂生产企业质量管理体系考 核评定标准（试行）体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第3页标准结构本标准共分为十一个个别。考评项目共156项，其中重点项目39项，普通项目117项。第一个别：组织机

2、构、人员与质量管理职责第二个别：设施、设备与生产环境控制第三个别：文件与统计第四个别：设计控制与验证第五个别：采购控制第六个别：生产过程控制第七个别：检验与质量控制第八个别：产品销售与客户服务控制第九个别：不合格品控制、纠正和预防办法第十个别：不良事件、质量事故汇报制度第十一个别：附录A体外诊疗试剂生产用净化车间环境与控制要求体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第4页判定标准严重缺点（项） 普通缺点（%） 结果判定 0 25% 经过考评 0 26-47% 限期6个月整改后复核 3 25% 3 25% 未经过考评 3 体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第5页检验内容12.2生产、研发、检验等区

3、域应相互分开体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第6页检验内容15.1*易燃、易爆、有毒、有害、含有污染性或传染性、含有生物活性或起源于生物体物料存放应符合国家相关要求。生物活性：指来自生物体内对生命现象详细做法有影响微量或少许物质，如有些食物中含各种含有生物活性化合物，当与机体作用后能引发各种生物反应，称生物活性物质。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第7页二、设施、设备与生产环境控制19*个别或全部工艺步骤对生产环境有空气净化要求体外诊疗试剂产品生产应该明确要求空气净化等级，生产厂房和设施应该按符合本细则及附录A体外诊疗试剂生产用净化车间环境与控制要求。 体外诊断试剂生产企业质量管理体系

4、详解第8页二、设施、设备与生产环境控制21.1*含有污染性和传染性物料应该在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。检验关键点:有污染性和传染性物料是否原位处理。（如阳性血清）体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第9页二、设施、设备与生产环境控制21.3*进行危险度二级及以上病原体操作应配置生物安全柜，空气应进行除菌过滤方可排出。使用病原体类检测试剂阳性血清应有防护办法。病原体分类（危险度）：1-4级（卫生部颁布人间传染病原微生物名目）如疯牛病、狂犬病毒（二级）；甲（乙、丙）型肝炎病毒、甲流病毒（三级）；小（大）鼠白血病毒（四级）生物安全柜：处理危险性微生物时所用箱型空气净化安全装置。

5、 二级生物安全柜：最少装置一个高效空气过滤器对排气净化，工作空间为经高效过滤器净化无涡流单相流空气，正面上部为观察窗，下部为手套箱式操作口，箱内对外界保持负压可确保人体和柜内物品完全隔绝。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第10页二、设施、设备与生产环境控制22*聚合酶链反应试剂（PCR）生产和检定应在各自独立建筑物中，预防扩增时形成气溶胶造成交叉污染。其生产和质检器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。气溶胶：悬浮在气体介质中，粒径为0.01微米-1000微米固体、液体为小粒子形成胶溶状态分散体系。这类物质在称量、试验场所应设置捕尘办法，以预防气溶胶扩散。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第

6、11页二、设施、设备与生产环境控制24.生产中废液、废物等应有完备回收与无害化处理办法，应符合相关环境保护要求检验重点：查看协议和统计 体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第12页五、采购控制45.1*应建立供方评定制度，所用物料应从正当，含有资质和有质量确保能力供方采购45.2应建立合格供方名目并定时进行评定，保留其评定结果和评价统计。对已确定合格供方应与之签署较为固定供需协议或技术协议以确保物料质量和稳定性。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第13页五、采购控制 46.1*主要物料采购资料应能够进行追溯，企业应按照采购控制文件要求采购。 阳性血清和阴性血清经常是体外诊疗试剂生产主要物料，

7、大多数起源于血站、临检中心及医院等单位。 溯源：因为卫生部要求和咱们标准要求冲突，咱们只能看是否有赠予协议或购置发票，以及相关统计。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第14页五、采购控制46.2*应能证实外购校准品和质控品起源和溯源性。校准品：用来校准仪器设定值高低试剂。含有在校准功效中用作独立变量值参考物质。普通二级标准品也称为校准品，也叫次参考物，包含用于常规分析标准液。质控品：用于检验体外诊疗产品性能指标物质、材料或片断。标准品：在化验室终止法使用试剂，测量样品浓度是否高于或低于标准品。普通为中检所提供或中检所认定，或国际上认可机构。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第15页五、采购

8、控制48*必须能够提供质控血清起源，应由企业或医疗机构测定病原微生物及明确定值范围。应对其起源地、定值范围、灭活状态、数量、保留、使用状态等信息有明确统计，并由专员负责。外购商品化质控物应有可追溯性。灭活：是指对感染性材料活病毒，在采取可靠方法进行病毒抗原检测血清检测、核酸检测、生化分析、分子生物学试验等不含致病活病毒一个操作过程，即使活性生物材料失去活性。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第16页六、生产过程控制54.1批生产和批包装统计应内容真实、数据完整，经操作人及复核人署名。54.2*批统计应能追溯到该批产品原料批号、全部生产和检验步骤，统计不得任意涂改。统计如需更改，应在更改处签署

9、姓名和日期并注明更改原因，更改后原数据应可识别。检验关键点：批统计检验要覆盖企业申请质量体系考评全部品种，每个品种最少抽查3批统计，不足3批，全部检验。重点检验是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验。批统计内容是否真实、数据完整、字迹清楚、含有可追溯性。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第17页六、生产过程控制53.应对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。物料平衡核查工作很主要，很多关键物料含有污染性和生物活性，如控制不好将对环境和人体造成危害。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第18页七、检验与质量控制一级标准品：见ISO175113.26，汉字翻译为一级标准，详细解释以下：

10、3.26 一级测量标准 （primary measurement standard）一级标准 （primary standard）被指定或被广泛认可含有最高计量学特征、其值不用参考相同量其它标准而被接收标准。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第19页七、检验与质量控制二级标准品：见ISO175113.30，汉字翻译为二级标准，详细解释以下：3.30 二级测量标准 （secondary measurement standard）二级标准 （secondary standard）经过和相同量一级标准比较定值标准。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第20页八、产品销售与客户服务控制75应该指定部

11、门负责调查、接收、评价和处理用户反馈意见，保持统计并定时汇总和分析用户反馈信息，及时通报质量管理部门，采取必要纠正和预防办法。 纠正办法:组织应采取办法,以消除一不合格原因,预防不 合格再发生. 预防办法:组织应确定办法,以消除潜在不合格原因,预防不合格发生.体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第21页八、产品销售与客户服务控制76.1企业应建立产品退货和召回程序并保留统计，统计内容应包含：品名、批号、规格、效期、数量、退货和召回单位及地址、退货和召回原因及日期、处理意见发觉直接危及人体健康和人身财产安全存在严重质量安全隐患产品，既要责令生产企业召回已出厂产品，又要责令经销商马上将产品撤下柜台，并对召回产品进行监督销毁处理，并保留统计。体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第22页九、不合格品控制、纠正和预防办法78.1对不合格品进行标识、隔离、专区存放，预防不合格品非预期使用，78.2*并按照不合格品控制程序进行及时处理并保留统计。 确定不合格(如生产时间段,生产设备或产品)包括产 品和数量. 对不合格品进行标识,以确保能和合格产品区分开. 通知其它可能会受到不合格影响人. 追回产品,销毁产品.体外诊断试剂生产企业质量管理体系详解第23页附录A 体外诊