2022医学课件受体激动药

1、2.阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著的是： A 子宫平滑肌 B 胆管输尿管平滑肌 C 支气管平滑肌 D 胃肠道平滑肌强烈痉挛时 E 胃肠道括约肌第一页，共六十七页。 肾上腺素AD舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。第二页，共六十七页。 受体冲动药 去甲肾上腺素(noradrenaline、norepinephrine) 去甲肾上腺素noradrenaline 体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。 第三页，共六十七页。体内过程 1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？ 第四页，共六十七页。 口服收缩

2、胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱 第五页，共六十七页。1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)、MAO单胺氧化酶转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄：尿中以VMA为主90。少量原形416，结合型间甲NA和间甲NA.第六页，共六十七页。 【药理作用】对受体有强大冲动作用；对1受体冲动作用弱；对2 受体几乎无作用。1. 血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、

3、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2. 心脏：冲动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心搏出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。3. 血压：有较强升压作用，防止用大剂量。 第七页，共六十七页。冠状动脉舒张 灌注压增加 冠脉 流量 a 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加 冠脉扩张 冠脉流量 b 血压 灌注压 冠脉流量 第八页，共六十七页。肾上腺素和去甲肾上腺素的区别：血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结

4、合能力不同所致。 肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。 第九页，共六十七页。 去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力

5、感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。第十页，共六十七页。4.对代谢的影响：糖原分解和异生，a1 、 b1游离脂肪酸a2 、 b1 、 b3)血糖第十一页，共六十七页。【临床应用】 1.休克 1休克出血性休克不用早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供给。 2另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不上升或外周阻力降低 及心排出量减少者。 注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。 2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服 3、药物中毒引起的低血压：尤其是氯丙嗪中毒第十二页，共六十七页。维

6、持血压，保证心、脑、肾血 流供给。 补足血容量后，血压仍不 能上升者。 应用原那么 目的 早期、小剂量、短期用；急性低血压病症第十三页，共六十七页。【不良反响及禁忌症】 1. 局部组织缺血坏死。 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处 理？1停止注射或更换部位。2热敷。30.25%普鲁卡因局部封闭。4受体阻断剂。2. 急性肾功能衰竭可使肾血管强烈收缩，肾血流量减少，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无 尿，严重微循环障碍的病人。第十四页，共六十七页。间羟胺metaraminol又名阿拉明 冲动受体，对受体作用弱 促使NA释放，有快速耐受性 作

7、用持久 替代NA用于休克早期与NA比较：收缩血管、升高血压的作用较弱而持久；肾血管收缩作用较弱；兴奋心脏的作用较弱，可使休克患者的心排出量增加；对心率影响不明显；化学性质稳定第十五页，共六十七页。应用： 1 .替代NA用于休克早期 2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克第十六页，共六十七页。去氧肾上腺素新福林本品对1受体具有选择性兴奋作用，产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管、升高血压的作用。由于本品能明显减少肾血流量，现很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些药物如吩噻嗪类所致的低血压；由于血压升高，反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速。第十七页，共六十七页。本

8、品尚能冲动瞳孔开大肌上的1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，滴眼时用于眼底检查。与阿托品相比，本品扩瞳作用弱，起效快而维持时间短，且不影响视调节，为临床上快速短效的扩瞳药。第十八页，共六十七页。用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，根本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射 2. 阵发性室上性心动过速 1%-2.5% 滴眼 3. 扩瞳，查眼底适合于45人)机理？ 优点：作用小于阿托品，维持短， 少眼内压升高和调节麻痹。第十九页，共六十七页。三、受体冲动药 异丙肾上腺素(isoprenaline异丙肾上腺素isoprenaline 【体内过程】口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。C

9、OMT代谢异丙肾上腺素的速度较慢，故作用维持时间交AD和去甲肾上腺素长。 【药理作用】 冲动受体作用强，对1和2受体选择性低，对受体几乎无作用。 第二十页，共六十七页。异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用】1. 心血管系统 心脏 正性肌力和正性传导，强于AD 对正位起搏点兴奋作用强 血管 舒张血管 骨骼肌血管舒张(2)，肾、肠系膜血管作用较弱 冠状血管 舒张 血压 小剂量 心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒 张压略下降，冠脉流量增加 大剂量 收缩压、舒张压明显下降第二十一页，共六十七页。 2. 缓解支气管平滑肌痉挛 冲动2 受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制过敏性物质释

10、放 对支气管粘膜的血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。 3. 其他 增加组织的耗氧量. 升高血糖弱 中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。 第二十二页，共六十七页。【临床应用】 1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。 2.房室传导阻滞。 3.心脏骤停：心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭导致的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射。 4.感染性休克目前少用。【应用注意】 1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。 2.易发生心动过速及室颤。第二十三页，共六十七页。多巴酚丁胺dobutamine 对1受体作用强于2受体，故此药属于1受体冲动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌

11、力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力变化不大和心脏1受体冲动时正性肌力作用有关。 多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药物引起的肾血流量增加源于心排出量增多。 主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适用于治疗心力衰竭。第二十四页，共六十七页。沙丁胺醇salbutamol 2受体冲动药，主要用于哮喘的治疗，见呼吸系统药第二十五页，共六十七页。 又称肾上腺素受体拮抗剂adrenoceptor antagonists能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体冲动药的作用 分为:受体阻断药受体阻断药、受体阻断药三大类 第五节 抗肾上腺素药第二十六页，共六十七页。肾上腺素受体分类

12、及阻断药肾上腺素受体 受体 受体 1受体 2受体1受体2受体血管收缩心脏气管代谢1、2受体阻断药 1、2受体阻断药 、受体阻断药1受体阻断药 1受体阻断药 第二十七页，共六十七页。一、 肾上腺素受体阻断药 能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不冲动或较少冲动肾上腺素受体，却能阻碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体冲动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。“肾上腺素作用的翻转adrenaline reversal : 受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来 临床上遇到受体阻断剂引起的血压下降

13、，不能用肾上腺素治疗，否那么可引起血压更低，此时可用受体冲动药。 第二十八页，共六十七页。第二十九页，共六十七页。分类：根据受体阻滞剂对受体的选择性不同，可将其分为：非选择性受体阻滞药即1、 2受体阻滞剂，如酚妥拉明。 选择性1受体阻滞药，如哌唑嗪。 选择性2受体阻滞药，如育亨宾，主要用作科研的工具药。第三十页，共六十七页。1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 :酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类 ：酚苄明、二苄明 第一节肾上腺素受体阻断药 第三十一页，共六十七页。 1、2受体阻断剂短效型酚妥拉明P

14、hentolamine，立其丁【体内过程】 口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5 h。第三十二页，共六十七页。【特点】对1、2-R选择性不高；2. 与-R结合较疏松，可逆性结合；3. 治疗量时，阻断受体作用不完全；第三十三页，共六十七页。【药理作用】1. 血管与血压：扩张血管，降低血压。 机制：阻断-R作用；直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2. 兴奋心脏 机制： 血压下降反射性引起心率 ； 阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。3. 其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。第三十四页，共六十七页。【临床应用

15、 】1外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性疾病雷诺病及血栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量根底上使用4顽固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量减少，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加。第三十五页，共六十七页。1外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。第三十六页，共六十七页。【临床应用 】1外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性疾病雷诺病及血栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量根底上使用4顽固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量减少，反射性兴

16、奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加。第三十七页，共六十七页。 酚妥拉明加强心收缩心排出量扩张小静脉扩张小动脉回心血量外周阻力心前负荷心后负荷心衰病症肺水肿肺毛细血管压第三十八页，共六十七页。【临床应用 】1外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性疾病雷诺病及血栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量根底上使用4顽固性充血性心力衰竭 5. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断【不良反响 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。第三十九页，共六十七页。 (二)长效类a受体阻断药 酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺) 【体内过程】 口服有20%30%吸收。因刺激

17、性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。静脉注射1小时后可达最大效应。本品的脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后尚有少量存留在体内。 第四十页，共六十七页。 酚苄明长效类1. 作用与用途与酚妥拉明相似；2. 与-R结合牢固；3. 作用强大、持久，能维持34日。4.用于外周血管痉挛性疾病、各种休克及嗜铬细胞瘤患者。5. 体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。第四十一页，共六十七页。 1. 扩张血管 外周阻力 血压 以舒张压降低明显，易致体位性低血压； 2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取； 组胺样作用； 5

18、羟色胺样作用； 药理作用第四十二页，共六十七页。临床应用 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，在补足血容量时用； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体) 第四十三页，共六十七页。1肾上腺素受体阻断剂 哌唑嗪 又称脉宁平 为选择性突触后膜1受体阻断药，能显著扩张小动脉，降低外周阻力；扩张小静脉，减少回心血量，因此可降低立位和卧位血压。因不影响2受体，一般不引起明显的反射性心动过速，也不增加肾素的分泌。主要用于高血压、慢性充血性心力衰竭。第四十四页，共六十七页。2肾上腺素受体阻断剂 育亨宾 能选择性地阻断2受体，主要用

19、作科研工具药。第四十五页，共六十七页。二、受体阻断药 1非选择性受体阻断药 对l和2受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。 2选择性 l受体阻断药 对l受体具有选择性阻断作用，而对2受体的阻断作用很弱或无 。如美托洛尔 ，阿替洛尔和醋丁洛尔 。 第四十六页，共六十七页。 【分类】 根据对受体的选择性，药物可分为：1.1、2受体阻断药 如普萘洛尔。2.选择性1受体阻断药 如阿替洛尔。3.兼有受体阻断作用的受体阻断药 如拉贝洛尔。 第四十七页，共六十七页。按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在

20、拟交感活性：普萘洛尔、阿替洛尔 美托洛尔等 第四十八页，共六十七页。内在拟交感活性：有些受体阻断药除阻断受体外，还对受体有一定的冲动作用。一般认为具有内在拟交感活性的受体阻断作用较弱，但可以减少由于受体阻断而致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反响。第四十九页，共六十七页。【体内过程】 受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性上下和首关消除的影响，其生物利用度差异较大。 脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，脂溶性低的药物主要经肾原形排泄。 本类药物的半衰期多在3-6小时，纳多洛尔可达10-12小时。 由于药物主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功能减退时应慎重或调整剂量。第五十页，共六十七页。 【药理

21、作用】 1.受体阻断作用 1心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作用。 2血管：阻断血管上2受体较弱，加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加。 3抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的受体，使肾素分泌下降。 4支气管：可阻断支气管平滑肌2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。 5代谢：脂肪代谢; 糖代谢; 抑制外周T4 T3。 第五十一页，共六十七页。2.内在拟交感活性 有些受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有局部的微弱的受体冲动作用， 称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它：

22、降低眼压与抑制房水形成有关 普萘洛尔有抗血小板聚集作用 第五十二页，共六十七页。【临床应用】 1.心律失常：对多种原因引起的过速型心律失常有效。 2.心绞痛，心肌梗死 3.高血压 4.充血性心力衰竭：用于早期，因能对抗交感神经，使心率减慢；并可抑制肾素血管紧张素醛固酮系统，降低心脏的前、后负荷，使心肌耗氧量减少，故能缓解病症及改善预后。 5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等第五十三页，共六十七页。【不良反响及禁忌证】 1.心血管反响：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传 导阻滞，心脏停博等。 2.诱发支气管哮喘。 3.反跳现象：长期应用突然停药，引起病情恶化。 原因：与受体向上调节有关受体数目增加，

23、受体 对递质敏感性增加。 4.其他：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用， 掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。 第五十四页，共六十七页。普萘洛尔(非选择性受体阻断药) 【体内过程】具有高脂溶性，药动学特点： 口服吸收快而完全 肝代谢率高，首关消除明显，口服生物利用度低；当长期或大剂量给药时，肝代谢功能被饱和，其生物利用度可提高 血浆蛋白结合率高，约90% 体内分布广，易于透过脑屏障 半衰期较短，3-4小时 口服血浆顶峰浓度存在明显的个体差异。 第五十五页，共六十七页。【药理作用】普萘

24、洛尔属于非选择性受体阻断药1受体阻断作用 抑制心脏功能 减少肾素分泌2. 2受体阻断作用 减少心、肝、肾血流量 收缩支气管平滑肌膜稳定作用 普萘洛尔可使心肌动作电位O相上升速度和幅度明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相似，故称奎尼丁样作用。抗血小板聚集作用 作用机制可能与膜稳定作用相关。第五十六页，共六十七页。【临床用途】1.高血压 使高血压病人的血压下降，伴有心率减慢2.心绞痛 对心绞痛有良好的疗效，可减少发作次数，提高运动试验耐受量，改善心脏功能。3.心律失常 对多种原因引起的室上性和室性心律失常均有效，尤其对交感神经兴奋、强心苷中毒引起

25、的心律失常疗效较佳。4.心肌梗死 可降低复发率和猝死率，但需连续用药1年以上。5.甲状腺功能亢进症 降低根底代谢率，减慢心率，控制冲动不安等病症。对甲状腺危象可迅速控制病症。第五十七页，共六十七页。【不良反响】1.一般反响：恶心、呕吐、头痛、失眠及抑郁等，偶见过敏反响等。2.抑制心脏功能 3.外周血管痉挛4.诱发或加重哮喘5.反跳现象第五十八页，共六十七页。吲哚洛尔与普萘洛尔相比： 口服吸收生物利用度高约90% 阻断受体作用强约15倍 有显著的拟交感活性具有内在拟交感活性的受体阻断药特点： A 对心脏功能抑制、弱 B 支气管平滑肌收缩作用弱 C 增大剂量可使心率加快，心排出量增加。第五十九页，共六十七页。噻吗洛尔timolol，噻吗心