2022医学课件头颈部腺样囊性癌

1、腺样囊性癌的概况与相关研究第一页，共三十二页。ACC概况1目录ACC的治疗现状及研究概况2抗血管生成药物在ACC的研究3第二页，共三十二页。腺样囊性癌概述腺样囊性癌 adenoid cystic carcinoma, ACC腺样囊性癌是外分泌腺发生的恶性肿瘤；所有外分泌腺均可发生腺样囊性癌，如泪腺、唾液腺、巴氏腺、乳腺等；有腺体所在的部位均可发生腺样囊性癌，如上颌窦、鼻腔、胸腔、腹腔和盆腔第三页，共三十二页。流行病学中国医师进修杂志2022年9月第35卷增刊Lancet Oncol 2022; 12: 81524可发生于任何年龄，40-60岁占绝大多数；女性稍多于男性，约1.2 : 1；好发于

2、涎腺，以小涎腺为多见。所有头颈部腺样囊性癌中，28-42%发生在大涎腺，58-72%发生在小涎腺；大涎腺中最常见发生于颌下腺，小涎腺最多见于腭腺；头颈部腺样囊性癌约占所有涎腺来源的恶性肿瘤的10，占头颈部所有恶性肿瘤的1；第四页，共三十二页。发病率与生存情况患者的10y-OS为50%，但局部复发与远处转移发生很快，且常见；一旦转移发生，ACC患者的中位生长时间mOS约为3年；10%的患者生存可超过10年，但1/3的患者会在2年内因转移死亡；Lancet Oncol 2022; 12: 81524美国每年头颈部腺样囊性癌新发病例数为：500人/年 （共3亿人口） 中国（推算）新发病例数：2500

3、人/年 （共15亿人口）第五页，共三十二页。肿瘤排列呈筛网状，筛网内含黏液样物或透明样物肿瘤细胞成层状分布，只有少量小管或筛孔可见可见两层细胞组成的管状结构，内层为上皮细胞，外层为肌上皮细胞管状型筛状型实性巢型在病理组织学上，ACC属低度恶性肿瘤。来源于腺体导管，密度不均匀，呈筛样改变，肿瘤大局部形态极不规那么，多无包膜或包膜不完整；组织学分类预后：密度：12周ECOG PS：0-2舒尼替尼 37.5mg p.o. qd4 weeks/cycle持续用药8周随访疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意主要终点：ORR 至少20%的患者次要终点：应答时间、SD率、SD保持时间、PFS、OS、平安性、

4、耐受性N=14研究设计：Simon two-stage design. 方案共入组37人，一阶段入组12人，当结果“至少有一人出现缓解到达时，扩大样本量至37.第十七页，共三十二页。研究结果PtBest responseNo. of cyclesTTP（mos）OS（mos）Reason off study1SD65.29.8Disease progression2SD8933.4+（alive）Disease progression3SD77.218.7Toxicity/side-effect4SD77.37.6Symptomatic deterioration5SD1415.629.1+（

5、alive）Disease progression6SD67.139.4+（alive）Disease progression7SD51013+（alive）Symptomatic deterioration8SD8919.9Symptomatic deterioration9SD55.320.7Symptomatic deterioration10SD27.628.3Toxicity/side-effect11PD22.29.9Disease progression12SD65.812.9Disease progression13PD(clincal)11.216.1Disease prog

6、ression14IE11.42.6Toxicity/side-effect11名患者最佳答案疗效为SD最终出组原因：7名PD、3名毒性不可耐受、4名体表病症恶化第十八页，共三十二页。研究结论mOS18.7 months1y-OS71%6m-OS93%mTTP7.2 months6m-TTP57%中位随访时间17.2 monthsAnnals of Oncology 23: 15621570, 2022无ORR，舒尼替尼耐受性好。6个月SD的患者百分比为62%。此结果与其他分子靶向药物在ACC的治疗结果是可比的。第十九页，共三十二页。索拉非尼研究：单中心II期研究Published onlin

7、e 13 March 2022 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary ). DOI 10.1002/hed.2357718岁组织学或细胞学诊断为头颈部局部复发或转移的ACC允许任何的既往治疗史最后一次接受治疗离入组至少3或4周ECOG PS：0-1索拉非尼400mg p.o. bid4 weeks/cycle持续用药第一周期-每周随访后续周期-每两周随访疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意*为门诊患者N=23*主要终点：12m-PFS40%次要终点：ORR、TTP、OS、毒性作用 研究目的：研究索拉非尼用于不能够接受手术或没有有效放疗的局部复发

8、或转移的ACC患者的疗效和耐受性第二十页，共三十二页。研究结果Published online 13 March 2022 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary ). DOI 10.1002/hed.23577PFS（mos）OS（mos）Median11.319.66-mos69.3%82.6%12-mos46.2%82.9最佳答案影像学缓解：211%患者PR，1368%患者SD，421%患者PD。其余4名患者因早期停止服用索拉非尼，无法做出影像学评价。第二十一页，共三十二页。研究结论Published online 13 March 202

9、2 in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary ). DOI 10.1002/hed.23577索拉非尼在晚期ACC患者中表现出活性，但是由于索拉非尼的疗效也伴随着显著的毒性作用，因此单药使用索拉非尼不作为推荐用药。后续期待索拉非尼在剂量上有所探索并可以联合化疗治疗晚期ACC。第二十二页，共三十二页。多韦替尼研究：开放性、多中心、单臂、前瞻II期Cancer 2022;121:2612-7.7个韩国中心18岁组织学或细胞学诊断为不可切除或转移的ACC入组前2-12个月确诊允许任何的既往治疗史最后一次接受治疗离入组至少4周ECOG PS：0-1有可测量

10、病灶多韦替尼500mg p.o. qd5天持续服药，停药2天 28d/cycle疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意主要终点：4m-PFS65%次要终点：ORR、DCR、应答时间、代谢缓解率、OSN=32第二十三页，共三十二页。缓解率结果Cancer 2022;121:2612-7.客观缓解率：13.1% 确定PR26.3% 未确定PR3093.8% SD 3196.9% DCR产生新病灶缓解后又生长22名患者肿瘤缩小代谢缓解率：n=26519.2% mPR1350.0% mSD830.8% mPD第二十四页，共三十二页。研究结论Cancer 2022;121:2612-7.4m-PFS80.

11、4% （满足对立假设：4m-PFS 65%）mPFS6.0mOS未达到中位治疗时间5.0m在此II期研究中，多韦替尼治疗ACC患者展现出了一定的抗肿瘤活性，但是此服用剂量患者耐受性较差。且期待能够后续研究生物标记物，找出获益患者人群。第二十五页，共三十二页。阿昔替尼研究：单中心II期研究Annals of Oncology 27: 19021908, 202218岁组织学或细胞学诊断为不可治愈ACC前期治疗后进展患者阿昔替尼5mg p.o. bid4 week/cycle假设升剂量7 mg、10 mg假设降剂量3mg、2mg疾病进展、毒性不可耐受、退出知情同意N=33主要终点：BORRbest

12、 overall response rate次要终点：PFS研究设计： two-stage design. 首先入组18例患者，治疗10个周期，如有至少1人出现ORR，继续入组14例患者。如有4例患者出现ORR，那么认为此药物在后续研究中是值得探索的。第二十六页，共三十二页。Annals of Oncology 27: 19021908, 2022研究结果22/3366.7%肿瘤缩小3个PR 到达9个月10个SD到达10个月mPFS 5.7mos平安性好15例患者发生剂量上调第二十七页，共三十二页。4q12扩增人群为获益人群Annals of Oncology 27: 19021908, 20

13、224q12基因的扩增，可以引起阿西替尼的三种分子靶点的扩增：PDGFR，KDRVEGFR2，和KIT。二代基因测序显示，4q12基因扩增的患者用药后，PFS有显著延长。第二十八页，共三十二页。四项研究总结舒尼替尼无ORR出现，但耐受性较好，6个月SD的患者占62%；索拉非尼2例PR（ORR 11%），但是由于索拉非尼的疗效也伴随着显著的毒性作用，因此单药使用索拉非尼不作为推荐用药；多韦替尼3例PR（ORR 9.4%），但是此服用剂量患者耐受性较差；阿昔替尼3例PR（ORR 9.1%），并且PR时间超过9个月；安全性好；第二十九页，共三十二页。未来ACC临床研究的挑战：患者量少，研究样本量小，难做出差异性分析；终点指标的选择？ORR？SD？生存率？生物标记物的选择；第三十页，共三十二页。ACC放疗后复发患者服用阿帕替尼：CR！上海市质子重离子医院：常务副院长 陆嘉德 教授一位女性ACC患者在接受质子重离子放疗治疗后复发，服用阿帕替尼到达CR的疗效，正在撰写相关的Case Report第三十一页，共三十二页。内容总结腺样