中药新药的研究与开发质量及稳定性

1、中药质量标准与稳定性黄建明Tel: 54237515 E-mail: Department of Pharmacognosy, School of Pharmacy一、中药质量标准(一) 标准分类(二）我国药品标准的进展(三) 标准制定的原则(四) 制定标准的前提(五) 质量标准内容二、稳定性研究(一) 标准的分类1 据执行性质分类 强制性标准 推荐性标准2 据执行范围分类 国际标准 国家标准 区域标准 行业标准 企业标准年版品种总计(中药材中成药植物油脂和提取物)5363778590952000200511164311527137849209921146(二）我国中药质量标准的进展1 药典标

2、准2000版与2005版收载项目比较2000版药材鉴别 显微 329 理化 2 TLC 228检查 杂质 24 水分 49 灰分 89 酸灰 28浸出物 58含量测定 1702005版药材鉴别 显微 350 理化 4 TLC 333检查 杂质 58 水分 216 灰分 217 酸灰 152浸出物 183含量测定 2912000版制剂鉴别 显微 226 TLC 584 其他 209 含量测定 1382005版制剂鉴别 显微 259 TLC 820 其他 228 含量测定 4292000版与2005版收载项目比较1985、1990、1995、2000和2005版药典英文版2 部颁标准2.1 中成药

3、部颁标准中华人民共和国卫生部药品标准“中药成方制剂”分20册，共4052种部颁标准，现称局标准，共1300余种，分13册编印出版；保健药品合格者转为B准字号局标，约1000种。2.2 中药材部颁标准中华人民共和国卫生部药品标准中药材（第一册），收载了101种，于1991年12月10日颁布执行。此外，各省、自治区、直辖市经营、使用的中药材，除中国药典与部颁标准已收载者外，其余制订为地方标准。现象：同名异物 同物异名 一名一物临床研究用标准 仅在临床试验期间有效 仅供研制单位与临床试验单位使用暂行或试行标准 暂行标准试生产 试行标准正式生产3 新药标准(三) 标准制定的原则1 必须要坚持中医药理论

4、和特点； 2 要符合中国国情；3 更应具有高度的科学水平和依据，体现出安全、有效稳定、可控四性，使国际、国内药学工作者理解和接受(四)制定中药质量标准的前提 1 处方组成固定 2 原料品种、质量稳定 3 生产工艺稳定处方固定来源当归芍药茯苓白术泽泻川芎功能金匮要略卷下520551010养血调肝，健脾利湿古今名医名方秘方大典99121299养血调肝，健脾利湿中日历代名医验方析要271530367227养血健脾中医历代名方集成5025060605050和血止痛中医名方应用进展991212126养血活血、健脾利湿、缓急止痛中医复方研究和应用930121299养血柔肝、健脾利湿例：当归芍药散原料稳定

5、名称 基 源小檗碱含量 川黄柏Phellodendron chinese schneid，黄皮树 15 关黄柏Phellodendron amurense Rupr. 黄檗 l名称基源药效 苦参碱含量北豆根防已科清热解毒、祛疯止痛、咽喉肿痛、肠炎痢疾、风湿痹痛 低 广豆根豆科清热解毒、消肿利咽、治咽喉肿痛、齿龌肿痛 高工艺稳定丹参浸膏不同干燥条件下丹参浸膏中丹参酮IIA的含量时间（h）温度（80）（100）00.6730.67350.3070.245100.2870.233150.2640.223200.2300.136250.1870.115500.1560.090(五) 质量标准内容名称处

6、方制法性状鉴别检查含量测定功能与主治用法与用量禁忌注意规格贮藏使用期限1 名称汉语拼音按制剂命名原则制定2 处方名称书写规范药味排列有序处方量以出成品1000单位计以有效部位为组分的制剂，应以有效部位的标示量表示（不是以提取物的重量表示）3 制法写出全过程列出关键技术条件控制半成品质量制法举例 以上七味，A部分药材粉碎成细粉，备用;B部分药材用6倍量70%乙醇回流提取二次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。药渣与C部分药材加8倍量水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.24 - 1.26（80）的清膏。

7、合并上述二种清膏，加入药材细粉，混匀，60减压干燥，粉碎，过80目筛，加入10%淀粉，混匀，用80%乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。4 性状剂型药品色泽.形态.气味等5 鉴别 (Identification)鉴别药味的真伪及有无药味的选择原则 首选君药与臣药 毒、剧药，贵重药 研究较多，分析方法较成熟的药味鉴别方法 (1) 原植（动）物鉴别 (4) 理化鉴别 (2) 性状鉴别 (5) 生物鉴别 (3) 显微鉴别 (6) DNA分子鉴别6 检查水分、灰分、重金属、砷盐、残留农药一般杂质检查特殊杂质检查 针对某些药材的伪品、有毒成分的检查制剂要求的检查项目如酒剂和酊剂中要测乙醇量和

8、总固体量7 含量测定可选一至多项含测项目的选择(3)有效成分或指标成分(4)成分类别(5)所测成分应尽量与功能主治相近 选成分 选药味(1)首选君药、贵重药 毒剧药需测含量或作限度检查(2)依次选臣药及其他药味含测项目的选定原则有效部位的含量测定有效部位（大类成分）的含量测定由数类成分组成的有效部位，需测定每类成分的含量应对每类成分中的代表成分进行含量测定，并规定下限（毒性成分规定幅度）注射剂的含量测定以有效部位为组分 有效部位的含量应不少于总固体量（扣除附加剂）的70（静脉用不少于80）以药材为组分 所测定成分的总含量应不少于总固体量的20（静脉用不少于25）含量测定方法(1) 分光光度法(

9、Spectrophotometry) 紫外分光光度法 (Ultraviolet Spectrophotometry,UV) 比色法(Colourimetry) 红外分光光度法 (Infrared Spectrophotometry,IR) 荧光分析法 (Fluorometry) 原子吸收分光光度法 (Atomic Absorption Spectrophotometry)(2) 色谱法(Chromatography) 薄层色谱法 (Thin-layer Chromatography,TLC) 高效液相色谱法 (High Performance Liquid Chromatography,HPL

10、C) 气相色谱法 (Gas Chromatography,GC) 高效毛细管电泳法 (High Performance Capillary Electrophoresis,HPCE)(3) 其他方法 容量法 重量法9 功能与主治,用法与用量,注意10 规格 重量 装量11、贮藏二、稳定性研究(一)影响中药稳定性的因素生物变化物理变化化学变化(二)中药稳定性试验1 初步稳定性试验采用拟上市包装室温条件考察日期为 0、1、2、3 个月考察项目：质量标准所列的各项检测项目。温度 3740相对湿度 75考察日期为 0、1、2、3 个月3 加速稳定性试验2 长期试验继初步稳定性考核后考察日期为 6、12、18、24 个月4 影响因素试验高温试验 60下放置10天，于第5天和第10天取样。若供试品有明显变化（如含量下降5%），应在40下同法进行试验，否则不