凯时在心血管疾病的应用-科室会版

1、在心血管疾病中的应用冠心病合并糖尿病心肌病 糖尿病神经病变 X综合征凯时治疗糖尿病心肌病中国心脏调查:超过3/4冠心病患者合并高血糖77%European Heart Journal 2006;27:2573-2579.糖尿病心肌病临床发生率达75%Am J Cardiol, 2004, 93: 870-875糖尿病心肌病是糖尿病常见并发症，据不完全统计，其临床发生率达75%Conventional： E A 二尖瓣速率, 减速时间, 等容舒张时间; FPV： 流体传播速度VAL：瓦尔萨尔瓦动作使二尖瓣E/A比与基线比40%TDI：组织多普勒显像糖尿病心肌病发病机制1.心肌细胞代谢紊乱糖尿病患

2、者的收缩蛋白或钙调节蛋白经蛋白激酶c(pk-c)和一氧化氮(no)等第二信使介导发生糖基化，导致其功能异常。2.心肌细胞钙转运缺陷心肌细胞外葡萄糖水平的升高直接引起细胞内钙离子浓度的改变。现发现2型糖尿病的心肌细胞钠钙交换受抑制，而肌浆网ca 泵正常，使逐渐ca 浓聚于肌浆网。ca 超负荷的心肌肌浆网，可增加自发性ca 的释放，心肌舒张时张力增高，心脏的顺应性下降。3.冠状动脉的微血管病变 糖尿病患者心肌存在弥漫性心肌壁内小血管病变。4.心肌间质纤维化 是由于糖尿病病程较久由糖基化的胶原沉积所致。糖尿病性心肌病微血管病变明显微血管病变明显：血管基膜增厚，心肌间质pas阳性物质沉积糖尿病性心肌病

3、原发性心肌病不一定有微血管病变凯时靶向改善微循环，有效保护细胞和脏器1、靶向扩张病变血管2、抑制血小板聚集3、改善红细胞变形靶向改善微循环障碍有效保护细胞和脏器 4、抑制氧自由基5、膜稳定与保护6、保护血管内皮细胞凯时靶向聚集于病变血管A.动脉硬化大鼠的血管壁B.正常大鼠的血管壁动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积5.名仓 一晶.正常血管未见脂微球沉积左侧为大鼠动脉硬化血管横断面，动脉硬化处可见大量荧光标记脂微球沉积，以膜融合和内 吞方式缓慢、有序地进入内皮细胞和血管平滑肌细胞，发挥其药理作用右侧为大鼠正常血管，当脂微球通过正常血管时，血管壁未见脂微球沉积凯时增加红细胞膜流动性，改善微循环5

4、-氮氧自由基硬脂酸 对照组 凯时* P0.05Kazushi Tsudaa, et al. J Hypertens 1999, 17:201210.凯时可显著降低红细胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加红细胞膜流动性及变形能力，改善微循环。5 -氮氧自由基硬脂酸代表膜表层运动状态，参数值越小，膜流动性越大53例冠心病合并糖尿病患者分为凯时组和对照组。凯时显著增加红细胞变形指数（p0.05）*凯时保护血管内皮康健强.中华综合医学.2002,3:587-588凯时有效降低ET-1含量凯时有效增加NO含量60名不稳定心绞痛患者随机分为凯时和对照组（两组常规治疗相同）。凯时有效增加NO含量而降低ET-1含量，显

5、示凯时保护血管内皮作用*：P0.01*：P0.01凯时显著改善糖尿病心肌病患者心脏功能江苏医药杂志 2001年9月第27卷第9期P 0.05P 0.001P 0.001凯时对糖尿病神经病变的保护六成以上糖尿病患者伴发神经病变2008年中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南2008指出，糖尿病微血管并发症患病率都很高，特别是神经病变，高达60.3%，居所有并发症之首。糖尿病患者无痛性心梗发生率显著升高非糖尿病组与糖尿病组患者无痛性MI发生率Heart 2001;85:463469无痛性MI发生率6%15%32%42%究其原因糖尿病感觉神经病变妨碍对疼痛的感知糖尿病自主神经病变使心脏病情恶化甚至增加

6、猝死的风险Adam D Timmis,et al.Heart 2001;85:463469ADA指南提示：血管扩张剂改善神经病变是有效的Diabetes Care，2005，28：956-62根据微血管因素导致神经组织缺血缺氧机制，微血管扩张剂是有效的根据其他机制研发的药物，基本都是无效的中国指南推荐糖尿病神经病变可使用前列腺素E脂质体改善微循环治疗2008年中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南推荐：糖尿病神经病变可使用前列腺素E2脂质体改善微循环治疗前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变Meta分析目的：系统评价前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效与安全性。方法：收集以PGE1为干

7、预措施治疗DPN的随机对照试验，按Cochrane系统评价方法，评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据进行Meta分析。结果：共纳入了31个RCT，包括2497例 DPN患者。李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16凯时显著改善DPN症状及体征优于B族维生素李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6):404-16凯时显著改善DPN神经传导速度优于其他改善微循环的药物李 亚等 前列腺素E1治疗糖尿病周围神

8、经病变的系统评价 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16凯时在X综合征中的应用3X综合征微血管性心绞痛1985年，Cannon R.O. 等将有胸痛症状、冠状动脉造影正常而冠状动脉血流储备降低的患者称为“微血管性心绞痛”，指出其病变部位位于微血管。Circulation 1985; 71: 218-26.Richard O. Cannon, III, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute, NIHBethesda, MarylandX综合征：具有多种病理因素的疾病International J

9、ournal of Cardiology 142 (2010) 113119心肌缺血糖尿病高血压氧化应激胰岛素抵抗炎症微血管功能障碍X综合征心肌缺血雌激素缺乏内皮功能障碍血管舒张功能障碍血管收缩增加异常疼痛研究证实：X综合征确属微血管发生损害毛细血管密度（n/mm2）X综合征患者毛细血管密度下降30名X综合征与30名健康对照（两组在年龄、性别、BMI、血压、血糖、吸烟等方面具有可比性）。外周电视毛细血管镜下观察的变化：Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2005) 15, 56e64X综合征患者毛细血管形态改变毛细血管萎缩毛细血管分

10、布异常毛细血管异常量化比例无血管区域毛细血管肥大毛细血管壁牙齿状外观沉积瘀点毛细血管外水肿绝经后女性X综合征易发人群绝经后女性其余J Am Coil Cardiol 1995;25:807-14女性男性英国JUAN CARLOS KASKI博士等对99例X综合征患者调查发现：女性发生率高于男性绝经后女性发生率更高凯时降低X综合征患者血浆内皮素凯时对X综合征患者ET的作用P 0.05武警医学 2000年第11卷第4期凯时治疗X综合征的国内大样本研究入选患者：2009年1月-2010年8月心内科门诊及住院X综合征患者450例研究性质：随机、对照研究研究设计：治疗组：凯时+盐酸地尔硫卓片组(n=225)对照组：单硝酸异山梨酯+盐酸地尔硫卓片组(n=225)药物与临床 2010年12月第17卷第35期凯时改善X综合征患者心绞痛症状药物与临床 2010年12月第17卷第35期患者心绞痛发作频率比较凯时+地尔硫卓组单硝酸异山梨酯+地尔硫卓凯时+地尔硫卓组单硝酸异山梨酯+地尔硫卓P 0.01P 0.01P 0.05P 0.01P 0.01P 0.05患者心绞痛发作持续时间比较心绞痛发作频率(次周）心绞痛发作持续时间(分钟）凯时显著提高患者心电图疗效药物