儿童过敏与预防

1、儿童过敏与预防第1页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一？1、第2页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一主要内容 免疫应答 过敏增多 严重的公共卫生问题过敏的症状和过敏历程 过敏的主要风险因素 过敏的预防第3页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一Immune response ?免疫应答* 适当的免疫应答 清除外来抗原*不适当应答如应答过高 会致过敏 如应答过低 易致严重感染 对自身组织应答 自身免疫性疾病2c第4页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一特异性免疫系统是如何工作的?IgA 免疫反应IgE 过敏反应肠道

2、特殊的淋巴结（派氏集合淋巴结）Th0 淋巴细胞 非炎性反应方向Th1炎性反应方向，即过敏方向Th2B细胞B饮食中的蛋白质（抗原）IFN-rIL-4APC第5页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏日益增多严重的公共医疗健康问题 在发达国家,过敏日益增多每34儿童中就有一名罹患过敏；目前由过敏引发的哮喘，估计达到三亿，预计到2025年会增加至四亿。在中国和发达国家一样也呈快速上升趋势第6页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一儿童过敏人数急剧增加 近几十年西方工业国家儿童特应性皮炎的流行状况Elchenfield 2003第7页，共58页，2022年，5月

3、20日，17点13分，星期一上海市0岁14岁儿童支气管哮喘患病率10 年内上升了153%上海医学会儿科呼吸组. 上海市0 岁14 岁儿童支气管哮喘患病情况调查. 临床儿科杂志, 2002, 20(3): 146-149儿童过敏人数急剧增加第8页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏为什么会增加?第9页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一卫生学假说由于卫生条件的过度改善，使早期感染机会减少第10页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一 出现特应症的婴儿出生后1个月内，双歧杆菌的定植率低 (72% vs 健康婴儿96%)出生后1年内，双歧

4、杆菌的定植率更低 (17-39% vs 健康婴儿42-69%)过敏婴儿与非过敏婴儿的肠道菌群不同Bjrkstn et al 2001第11页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一几十年前西方膳食结构中N6/N3比例为1目前西方膳食结构中N6/N3比例为为10-25/1过敏性疾病发病率上升与膳食中ARA/DHA(EPA)比例提高有关第12页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一按病因分类根据引起过敏性疾病的原因进行分类食物过敏尘螨、花粉症药物过敏其它原因（温、湿度变化等）第13页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一主要内容 免疫系统回顾 过

5、敏增多 严重的公共卫生问题过敏的症状和过敏历程 过敏的主要风险因素 过敏的预防第14页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一儿童过敏的症状和过敏历程 临床表现食物过敏特应性皮炎 过敏性鼻炎 过敏性哮喘 过敏历程第15页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一食物过敏发病率为2%-4%， 但根据家长主诉可高达成28%。对摄入食物抗原（牛奶和大豆蛋白）产生的全身或粘膜免疫反应。 临床表现:进食后半小时发作的休克表现伴胃肠道症状和唇舌肿胀。可伴有哮喘、麻疹和湿疹发作有些为12-72小时后出现呕吐、腹痛、腹泻和特应性皮炎症状多发生于幼儿期，暂时性的，2岁以后逐步改善和

6、消失儿童免疫学 人民卫生出版社 杨锡强 主编 P526第16页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一常见引起儿童过敏的食物小麦牛奶鸡蛋花生大豆鱼、虾坚果贝类第17页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一2022/9/2NRC/N&H RF食物过敏的流行病学食物婴儿成人牛奶*2.5%0.3%鸡蛋1.3%0.2%花生0.8%0.6%坚果0.2%0.5%鱼0.1%0.4%贝壳类0.1%2.0%合计6%3.7%* 约70%牛奶过敏的婴儿存在 IgE 介导的反应第18页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一食物过敏交叉反应同类食物交叉反应 对牛奶过敏

7、, 对羊奶、马奶也可能过敏 对鸡蛋过敏，对鸭蛋、鹅蛋也可能过敏不同类食物交叉过敏 对牛奶过敏，40%会对豆蛋白过敏因此，当婴儿发生食物过敏时，食物替代是不安全的第19页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一特应性皮炎-1临床表现: 红斑、丘疹、水泡、渗出、结痂和奇痒80%伴IgE升高多有家族史儿童免疫学 人民卫生出版社 杨锡强 主编 P526第20页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一Atopic dermatitis; association with respiratory aeroallergen proteins (protein contact

8、dermatitis due to barrier defect?)特应性皮炎-2第21页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一治疗前治疗1周后特应性皮炎-3第22页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏性鼻炎/结膜炎过敏性鼻炎: 吸入外界过敏原引起的以鼻痒、打喷嚏、流涕为主要症状(又称枯草热)过敏性结膜炎：结膜充血和水肿儿童免疫学 人民卫生出版社 杨锡强 主编 P460第23页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏性哮喘 由过敏原引起的发作性咳嗽和 带哮鸣音的呼气性呼吸困难 1-6岁患儿多见，3岁内发病儿童免疫学 人民卫生出版社

9、杨锡强 主编 P462第24页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏历程1特应性疾病的自然历程（根据Grab和Wahn1991年的研究结果）伴随着儿童年龄的增长，过敏性疾病的表现会发生阶段性变化，各系统持续地出现不同过敏症状的现象，被称为过敏进程（Allergy March）。食物过敏通常是这一进程的第一步。第25页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏历程2过敏历程（allergy march)生命早期阻断过敏历程对过敏预防有十分重要意义！ 恶性循环食物过敏螨虫花粉过敏湿疹消化道过敏症喘息鼻炎、过敏性哮喘、 慢性特应性皮炎（湿疹）一种过敏原多种过敏

10、原累及一个组织/器官累及多个组织/器官第26页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一总结：过敏症状及过敏历程过敏性疾病的发生与年龄呈现一定相关性，在生命的早期阻断过敏历程对过敏预防具有重要意义第27页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一主要内容 免疫系统回顾 过敏增多 严重的公共卫生问题过敏的症状和过敏历程过敏的主要风险因素 过敏的预防第28页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一引起儿童过敏的主要风险因素内因：婴儿本身因素遗传因素（占50%）外因饮食因素非特异性环境风险因素第29页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一

11、过敏风险：婴儿发育不成熟免疫应答Th2占优势，使过敏风险增加肠道粘膜屏障发育不成熟第30页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一紧密连接已关闭肠道粘膜功能的不成熟紧密连接未关闭缺乏抗原处理和消化功能肠粘膜的渗透性强（紧密联结“tight junction”未关闭）第31页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏风险与遗传因素婴儿发生过敏性疾病的风险与特应性遗传史的关系（Croner1992）第32页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一引起儿童过敏的主要风险因素内因：婴儿本身因素遗传因素（占50%）外因饮食因素非特异性环境风险因素第33页

12、，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一普通牛奶配方中含有大量大分子完整牛奶蛋白，是致敏性很强的异种食物蛋白。大豆蛋白配方也含有完整的大分子异种食物蛋白，构成潜在的过敏原。早期摄入异种蛋白 主要环境风险因素第34页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一摄入异种蛋白与过敏的关系 过敏与否取决于:婴儿第一次接触过敏原的年龄：不能过早过敏原类型及致敏强度接触时间长短和频率Chandra 1989Fergusson1990过敏“时间窗”：婴儿早期的一个特定的时间段，在这段时间内过敏体质婴儿食物过敏风险非常高。第35页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星

13、期一 出现特应症的婴儿出生后1个月内，双歧杆菌的定植率低 (72% vs 健康婴儿96%)出生后1年内，双歧杆菌的定植率更低 (17-39% vs 健康婴儿42-69%)过敏婴儿与非过敏婴儿的肠道菌群不同Bjrkstn et al 2001第36页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一几十年前西方膳食结构中N6/N3比例为1目前西方膳食结构中N6/N3比例为为10-25/1过敏性疾病发病率上升与膳食中ARA/DHA(EPA)比例提高有关第37页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一非特异性环境风险因素 被动吸烟孕期或产后被动吸烟，可增加婴儿发生过敏的风险。空

14、气污染对过敏性疾病的影响被过高估计在前东德和其它一些东欧国家进行的研究显示，尽管这些国家的空气污染程度明显高于西方国家，过敏性疾病的发病率却较低Halken 2000; Strannegard 2001von Mutius 1992第38页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一小结：儿童过敏的主要风险因素 婴儿Th2占优势的免疫应答状况及肠道粘膜的发育不完善使之过敏风险增加遗传因素亦影响过敏性疾病的发生早期摄入异种蛋白主要的环境风险因素肠道菌群组成和膳食中DHA/ARA水平影响过敏发生第39页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一主要内容 免疫系统回顾 过敏

15、增多 严重的公共卫生问题过敏的症状和过敏历程 过敏的主要风险因素 过敏的预防第40页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一儿童过敏性疾病的预防三级预防概念所有婴儿都应预防一级(早期)饮食预防过敏第41页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一过敏预防一级预防: 防止产生IgE和其他类型的免疫致敏。一级预防最理想；二级预防: 机体致敏后预防疾病发生。二级预防应加强；三级预防: 发病情况下预防疾病的严重性。三级预防专业医生较为熟悉。第42页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一所有婴儿都应预防 * 低过敏风险组发生过敏的儿童人数与中度风险组和高风

16、险 组的人数总和相等第43页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一 母乳喂养 低敏婴儿配方奶粉 母体 (及婴儿) 的饮食补充剂 (免疫营养物，如益生菌 剂、长链多不饱和脂肪酸LC-Pufas) 延迟婴儿引入固体食物的时间：六个月后添加辅食一级预防的营养措施第44页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一 母乳喂养 低敏婴儿配方奶粉 母体 (及婴儿) 的饮食补充剂 (免疫营养物，如益生菌 剂、长链多不饱和脂肪酸LC-Pufas) 延迟婴儿引入固体食物的时间一级预防的营养措施第45页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一 低致敏性蛋白质 可预防

17、/ 减少致敏反应 对有蛋白质过敏史的患儿具有确切的治疗性营养作用低敏配方奶粉定义第46页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一根据酶水解、超高温、超滤的程度，可分为： 适度水解配方 (pHF)：保留部分抗原性（致敏性） 完全水解配方 (eHF)：几乎没有抗原性（致敏性）根据蛋白质来源，可分为： 乳清蛋白或酪蛋白水解产物低敏蛋白水解产物第47页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一适度水解 / 完全水解的不同作用适度水解pHF完全水解eHF抗原减少 几乎无抗原诱导口服免疫耐受性无主动免疫反应预防致敏和特应性疾病 ?第48页，共58页，2022年，5月20日，1

18、7点13分，星期一适度水解蛋白配方可诱导口服免疫耐受 蛋白质来源致敏性过敏的触发口服免疫耐受诱导pHF + + +eHF - - -第49页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一p=0.048p=0.004p0.05p0.02p=NSp0.05p0.05适度水解乳清蛋白配方 vs 牛奶配方的预防过敏研究特应性皮炎的累积发病率适度水解乳清蛋白可减少特应性皮炎的发病率第50页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一 婴儿期的过敏预防何时预防： 4-6月龄以前，出生时就应开始。 若水解配方奶粉的喂养从6月龄后才开始，则对高风险 儿童无效。 婴儿何时开始使用水解配方第

19、51页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一“危险奶瓶” Dangerous Bottle对于新生婴儿，一滴普通牛奶配方已足以使他（她）致敏。即使是母乳喂养的婴儿，如果偶尔接触牛奶配方，也同样会产生致敏，这被称为“危险奶瓶”。当已致敏的婴儿再次遇到相同的过敏原时，他（她）有可能发生过敏症状。因此，第一口奶对婴儿预防过敏至关重要！第52页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一预防治疗(尤其是“高风险”婴儿)(过敏婴儿)避免致敏婴儿发生过敏反应主动调节免疫系统(口服耐受)以达长期预防目的目标人群产品概念实例NAN HAALFARE, ALTHERA适度水解配方奶(过敏原减少100 倍 仍保留适度抗原性)完全水解配方奶 (无抗原性)适度水解配方与完全水解配方的区别及适用范围第53页，共58页，2022年，5月20日，17点13分，星期一总结：一级过敏预防通过加热和酶水解制成的适度水解婴儿配方奶可用于牛奶过敏的一级预防完全水解配方用于牛奶过敏的治疗适度水解HA配方奶可诱导口服免疫耐受，