微生物学与免疫学12变态反应

1、第十二单元 变态反应 南京农业大学张 炜概述 指已致敏机体再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。分类： （Gell/Coombs) 型（速发型） 型（细胞溶解型或细胞毒型） 型（免疫复合物型或血管炎型） 型（迟发型）超敏反应概述各型超敏反应特性比较IgE肥大细胞 嗜碱性粒细胞 分 型 I 型速发型机 理 IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞 II 型 细胞毒型 III 型 免疫复合物型APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞 IV 型迟发型参加成分IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合

2、FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞 中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓常 见 病 例过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘 /花粉症过敏性胃肠炎 输血反应 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应Graves 病局部Arthus反应 血清病 感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎 传染性IV超敏反应 接触性皮炎 移植物排斥反应APC将抗原提呈给T细胞使之致敏，Th1释放CKs激活MM释放炎症介质引起炎症反应Tc直接杀伤靶细

3、胞第2节 过敏反应型（I型）变态反应一、主要参与成分（一）变应原（allergen)吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物食入性变应原变应原（ Allergen ）能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答，引起速发型变态反应的抗原物质。昆虫2.参与抗体：IgE3.参与细胞：肥大细胞嗜碱性粒细胞4. 与IgE结合的Fc受体肥大细胞嗜碱性粒细胞二、I 型超敏反应的发生过程和发生机制第一节 I型超敏反应I 型超敏反应发生的机制（一）储存的介质新合成介质肥大细胞受体桥联变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体B细胞mIgIgE结合到靶细胞表面第一节

4、I型超敏反应三、临床常见疾病全身性过敏反应 1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、头孢菌素、普鲁卡因、 链霉素、磺胺、有机碘等。 机制：青霉素 机体 青霉噻唑醛酸和青 霉烯酸 与人体组织蛋白结合（完全 抗原） 产生特异性IgE 过敏性休克。 2.血清过敏性休克 动物免疫血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清第一节 I型超敏反应三、临床常见疾病局部过敏反应呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应消化道 皮肤 呼吸道组胺缓激肽白三烯PAFPGE2避免接触变应原变应原皮肤试验I 型超敏反应防治原则 皮肤注射IgEIgG脱敏疗法抑制生物活性介质合成和释放的药物生物活性介质拮抗药支气管痉挛、黏液分泌

5、、平滑肌收缩改善效应器官的药物扑尔敏阿司匹林肾上腺素色甘酸二钠肾上腺素葡萄糖酸钙血管扩张水肿异丙嗪第3节 II型超敏反应由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。细胞毒型（Cytotoxic type） 细胞溶解型（Cytolytic type）（一）靶细胞及其表面抗原靶细胞正常组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞改变了的自身抗原靶细胞表面的抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原（异嗜性抗原）1. 外来半抗原+自身组织成分或细胞 3.

6、抗原-抗体复合物吸附于 自身组织细胞上2. 感染或其他因素引起自身组织结构改变II型超敏反应发生机制（二）参与II型超敏反应的抗体 IgM、IgGIgGIgMII型超敏反应发生机制（三） 损伤细胞机制II型超敏反应发生机制二、常见的II型超敏反应性疾病第二节 II型超敏反应输血反应：ABO血型不符，天然血型抗体属IgM类新生畜溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血其它第4节 III型超敏反应III型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和在血小板、嗜碱性、中性粒细胞参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。免疫复合

7、物型 （Immune complex type）一、发病机制 （一） 抗原外源性病原微生物、寄生虫、异种血清等内源性变性的IgG、SLE的核抗原等第三节 III型超敏反应（二） 抗体 主要是IgG、IgM类一、 III型超敏反应发病机制（三）发生过程 1、免疫复合物（IC）形成 （1）抗原持续存在 形成IC先决条件 （2）抗原、抗体比例一、 III型超敏反应发病机制2、IC的沉积（1） 血管壁通透性增高（2） IC的数量 多，易致病（3） IC沉积局部的解剖学及血流动力学特点 免疫复合物易沉积于血管内高压及形成涡流处， 如：肾小球基底膜及关节滑膜等部位。一、 III型超敏反应发病机制3、IC的致病机制IC并非引起损伤的直接原因，而是始动因素。一、 III型超敏反应发病机制常见的III型超敏反应性疾病血清病自身免疫复合物病Arthus反应由感染病原微生物引起的免疫复合物第5节 IV型超敏反应 由致敏T细胞再次接触相同的抗原后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。迟发型超敏反应 （DTH） （Delayed type hypersensitivity）反应机理迟发性变态T细胞与巨噬细胞互相作用