徐评议-项目编号

1、 PAGE 4姓名徐评议年龄44学科、专专业神经病学学NameeXu PPinggyiDatee off biirthh19644-4-14MajoorNeurroloogy职称教授传真877550322联系电话话13000208876116posiitioonProffesssorFax877550322Tel13000208876116电子邮件件pinggyixxussinaa.coomE-maailpinggyixxussinaa.coom申请导师师简介（中英文文，5000字以以内）IIntrroduuctiion of suppervvisoor(in botth CChinnesee

2、 annd EEngllishh; mmaxiimumm 5000 wwordds)（包括研研究方向向及专业业特长等等Pleeasee inncluude thee fiieldd off reeseaarchh annd sspecciallityy）徐评议，男，444岁，教教授，博博士生导导师。119944年中山山医科大大学神经经病学博博士，220000-20002年美美国Baayloor医学学院博士士后，220066-20007年年美国KKanssas 大学高高级访问问学者。主要从事事帕金森森病、老老年性痴痴呆和WWilsson病病等中枢神神经遗传传变性病病的临床床、病理理、分子子及细胞

3、胞生物学学研究。先后主主持美国国PDFF基金11项、国国家“8633”专项 1项，国家自自然科学学基金33项，参参与国家家“十一五五”攻关项项目1项项，获228项基金金资助。发表论论文1009篇，被SCCI收入入15篇, 总影响响因子998，被被引5113次。任中华医医学会神神经病学学分会运运动障碍碍组委员员，广东省省“千百十十”省级人人才培养养对象，神经经病学-神经系系统遗传传性疾病病副主主编、神经遗遗传病学学-第三三版和和临床床神经病病学编编委；Ameericcan Acaademmy oof NNanoomeddiciine和中中华神经经医学杂杂志等等杂志编编委，CMJJ、中山大大学医学

4、学科学版版、中国医医学大学学学报等杂志志特约审审稿人，美国Neeuroosciiencce AAssoociaatioon会员员。代表表性论文文：Naaturre GGeneeticcs. 20003；Neuurollogyy. 220022；Arcchivves Neuurollogyy. 220011；CMJJ. 220044. HHumaan MMutaatioons.20005；AJAA. 220077；Carrcinnogeenessis. 20007；FASSEB J. 20008; Heppatoologgy. 20008; J NNeurrochhemiistrry. 2000

5、8。研究究成果获获19998年国国家教委委科技进进步一等等奖、119999年卫生生部科技技进步一一等奖（第一完完成人）及20000年年国家科科技进步步二等奖奖（第二二完成人人）。Pinggyi Xu is thee prrofeessoor aand PhDD suuperrvissor of Neuurollogyy off Suun YYat-senn Unniveersiity of Chiina sinnce 20005 aand a rrecoogniizedd exxperrt iin tthe bassic andd clliniicall reeseaarchh fiieldd

6、 off Paarkiinsoonss diiseaase (PDD), Alzzheiimerrs ddiseeasee ass weell as Willsonn diiseaase. Hee grraduuateed ffromm Suun Yatt-seen Uniiverrsitty oof MMediicall Sccienncess wiith PhDD annd MMD iin 119944 annd hhas beeen worrkinng aat tthe mollecuularr reeseaarchh off neeuraal ddegeenerratiive diss

7、easse iin tthe Uniiverrsitty. Sinnce 19993, he hass beeen awaardeed 228 ggrannts forr Neeuroosciiencce rreseearcch iin CChinna succh aas aa grreatt “8633” prrojeect, 3 iteems of Chiinesse NNatuurall Scciennce Fouundaatioon aand alsso wworkkingg ass a keyy booardd meembeer oof nnatiionaal “10.5” heea

8、ltthcaare proojecct, andd goot oone graant awaardeed bby AAmerricaan PParkkinssons DDiseeasee Foounddatiion/Parrkinnsonns Disseasse FFounndattionn inn Unnitee Staatess. IIn 220000, hhe ccamee too Baayloor CColllegee off Meediccinee too sttartt hiis pposttdocctorral stuudy on Paarkiinsoon ddiseeasee

9、inn thhe llaboorattoryy off Neeuroosciiencce. In 20006-220077, hee viisitted Kannsanns Uniiverrsitty mmediicall ceenteer aas sseniior vissitoor. Sinnce 19994, he pubblisshedd 1009 aartiiclees aamonng tthemm 155 paaperrs (I.FF.988, ccitaatioons 5133) ppubllishhed in Natturee Geenetticss 20003, Neeuro

10、ologgy 220022, Arrchiivess Neeuroologgy 220011, CMMJ 220044, Huumann Muutattionns 20005, AJJA 220077, Caarciinoggeneesiss 20007, FAASEBB J. 20008; Heppatoologgy. 20008; J NNeurrochhemiistrry. 20008, eet aal. Hiss woork has beeen awaardeed mmanyy grreatt prrizees iin CChinna ssuchh ass a topp Chhinee

11、se nattionnal tecchniicall annd sscieencee prrizee. Docctorr Xuu iss reevieew mmembberss off maany jouurnaals andd allso a mmembber of Neuurosscieencee Asssocciattionn off Ammeriicann.二、招收收博士后后拟承担担或开展展的主要要研究任任务（中中英文）mainn taask forr poost-docctorr onn reeseaarchh (inn booth Chiinesse aand Engglissh)

12、帕金森病病多巴胺胺神经元元凋亡的的分子调调控机制制(中美美合作)多巴胺能能神经元元内异常常蛋白聚聚集与帕帕金森病病发生发发展密切切相关。泛素蛋白酶酶体通路路是多巴巴胺能神神经元内内调控蛋蛋白降解解的主要要途径，而帕金金森病病病人普遍遍存在UUPS功功能的异异常。本本研究将将以新型型蛋白酶酶体抑制制剂诱导导的离体体和在体体模型为为基础，全面深深入研究究的UPPS和lyssosoomeauttophhagyy通路之之间的关关系，并并以raapammyciin作为为auttophhagyy的诱导导剂，初初步探讨讨上调aautoophaagy作作为治疗疗PD的的方法的的可能性性。The apoopto

13、osiss moolecculaar ssignnaliing of DA nneurronss inn Paakinnsonns disseasseThe agggreggatiion of abnnormmal prooteiins in doppamiinerrgicc neeuroon (DA) coorreelattes clooselly wwithh thhe ddeveeloppmennt oof PPakiinsoonss diiseaase (PD). UUbiqquittin- prroteeasoomess paathwway (UPPS) mayy pllay its

14、s maain rolle iin aabnoormaal ddegrradaatioon iin DDA ccellls, andd itts ddysffuncctioon wwilll reesullt iin ggeneerallly PDs ssympptomms. Ussingg ouur ddeveelopped PDs moodells (in vivvo aand in vittro )thhat aree innducced by a nnew typpe oof pprotteassomees iinhiibittor (PII), thee sttudyy iss ai

15、imedd too innvesstiggatee thhe ppathholoogicc reelattionnshiip bbetwweenn UPPS aand lyssosoome-auttophhagyy inn DAA neeuroons, annd tto eexplloree thhe pposssibiilitty oof PD funnctiionaal ttherrapyy thhrouugh upggraddingg auutopphaggy iinduucedd byy raapammyciin. 帕金森病病早期诊诊断的生生物标记记及其靶靶向治疗疗研究帕金森病病患者出

16、出现临床床症状前前10-20年年的时间间内，黑黑质多巴巴胺能神神经元已已有大量量变性和和死亡，但其分分子机制制仍未明明确，尚尚无有效效的早期期诊断指指标和根根本性防防治手段段。主要研究究内容、预期目目标：以Nurrr1基基因功能能为研究究核心，利用线线虫模式式和RNNAi干干扰技术术调控NNurrr1基因因表达，应用单单细胞切切割和生生物芯片片等技术术，研究究Nurrr1基基因在个个体发育育、成年年、衰老老过程中中对DAA神经元元表型和和功能的的影响，阐明在在此过程程中Nuurr11基因的的信号调调控和效效应基因因的变化化，在分分子水平平上揭示示帕金森森病的发发病机制制。观察5000-1100

17、00例PD患者者血淋巴巴细胞NNurrr1基因因多态性性、表达达水平及及检测66种Nurrr1变变异体与与PD的相相关性；分析外外周血淋淋巴细胞胞中Nuurr11基因的的mRNNA水平平和多态态性是否否可作为为PD早早期临床床诊断的的生物标标记？66种Nuurr11基因变变异体中中是否存存在PDD发病的的高危险险因子？在细胞和和动物整整体水平平上,全面评评估Nuurr11激动剂剂的抗PPD保护护作用。在稳定定的人HHEK-2933和多巴巴胺细胞胞体系中中，分析析多种小小分子NNurrr1激动动剂对NNurrr1、Nurr77或或Norr1等基基因的激激动作用用，观察察由此引引起的不不同的动动物

18、生物物学效应应，筛选选这些小小分子物物质在 Nurrr1、TH、DATT等基因因的调控控中是否否存在种种群选择择、以及及是否同同时能够够抑制多多巴胺代代谢另一一关键酶酶MAOO-B 的活性性，从而而增加体体内多巴巴胺含量量,探讨和和筛选这这些小分分子物质质特别是是SH11能否作作为潜在在药物进进行帕金金森病早早期防治治的可行行性。Biommarkkerss foor eearlly ddiaggnossis andd taargeetedd thheraapy of PDManyy DAA neeuroons in subbstaantiia nnigrro ddiedd inn PDD pa

19、atieentss evven 10-20 yeaars befforee PDD syympttomss. HHoweeverr unntilll nnow PDs moolecculaar mmechhaniism remmainns uunknnownn duurinng tto tthe defficiientt off PDD biiomaarkeers forr eaarlyy diiagnnosiis, acttivee prreveentiion andd efffecctivve ttreaatmeent. Nuurr11, a traansccripptioon ffact

20、tor, iss esssenntiaal ffor thee deevellopmmentt off niigraal ddopaaminnerggic neuuronn phhenootyppe aand maiinteenannce. Thhe ggenee deefecctivve oor ddecrreassed exppresssioon ccoulld ddownn-reegullateed tthe devveloopmeent andd suurviivall off miidbrrainn DAAerggic neuuronns aand be an impporttant

21、t riisk facctorr asssocciatted witth PPD. Thuus, thee Nuurr11 geene acttivaatorr ass a tarrgett thheraapy mayybe an innnovaativve sstraateggy ffor thee trreattmennt oof PPD. Speeciffic aimm annd eexpeectiing ressultts iin tthiss prrojeect: For invvesttigaatinng tthe funnctiion of Nurrr1 genne, we wi

22、lll aapplly CC. eleegann moodells, RNAAi, sinnglee ceell disssecctioon, bioochiips andd ottherr teechnnoloogiees tto sstuddy ssysttemaaticcallly NNurrr1 ggenees efffectts aand itss siignaalinng ppathhwayy onn PDD paatieentss duurinng tthe proocesss oof oontoogennesiis, matturaatioon aand agiing of DA neuuronns iin ssubsstanntiaa niigroo, aand illlusttratte tthe siggnall reegullatiion of Nurrr1 forr reeveaalinng tthe molle