《特殊剂型使用》讲义

1、特殊剂型使用讲义用于治疗哮喘的 吸入剂型哮喘控制和降低风险的阶梯治疗治疗哮喘药物主要分为两类：（1）缓解哮喘发作 此类药物主要作用为舒张支气管，故也称支气管舒张药2 肾上腺素受体激动剂（简称2 激动剂）抗胆碱药茶碱类（2）控制或预防哮喘发作 此类药物主要治疗哮喘的气道炎症，亦称抗炎药 糖皮质激素、LT调节剂 、H1受体拮抗剂缓解哮喘发作 2 肾上腺素受体激动剂（简称2 激动剂）药理作用：2 激激动剂主要通过激动呼吸道的2 受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）含量增加，游离 Ca2+ 减少，从而松弛支气管平滑肌，是控制哮喘急性发作的首选药物。常用的短效受体激动剂：沙丁胺醇（s

2、albutamol）、特布他林（terbutaline）和非诺特罗（fenoterol），作用时间： 4-6 小时。长效2 受体激动剂：福莫特罗（formoterol）、沙美特罗（salmaterol）及丙卡特罗（procaterol ） ，作用时间：10-12 小时。长效2 激动剂尚具有一定的抗气道炎症，增强黏液 - 纤毛运输功能的作用。不主张长效2 受体激动剂单独使用，须与吸入激素联合应用。但福莫特罗可作为应急缓解气道痉挛的药物。肾上腺素、麻黄碱和异丙肾上腺素，因其心血管副作用多而已被高选择性的2 激动剂所代替。2 肾上腺素受体激动剂用药方法方法：定量气雾剂（MDI）吸入、干粉吸入、持续雾

3、化吸入等，也可采用口服或静脉注射。首选吸入法：因药物吸入气道直接作用于呼吸道，局部浓度高且作用迅速，所用剂量较小，全身性不良反应少。常用剂量：沙丁胺醇或特布他林 MDI：每喷 100ug，每天 3-4 次，每次 1-2 喷。通常 5-10 分钟即可见效，可维持 4-6 小时。福莫特罗 ：4.5ug，每天 2 次，每次一喷，可维持 12 小时。应教会患者正确掌握 MDI 吸入方法。儿童或重症患者的用药方法可在 MDI 上加贮雾瓶（spacer）：雾化释出的药物在瓶中停留数秒，患者可从容吸入，并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激。干粉吸入方法较易掌握。持续雾化吸入使用方法简单，易于配合。如沙丁胺醇 5

4、mg 稀释在 5-2Oml 溶液中雾化吸入。沙丁胺醇或特布他林一般口服用法为 2.4-2.5mg，每日 3 次，15-30 分钟起效，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应较多。我院雾化吸入：吸入用布地奈德混悬液 2mL:1mg 硫酸特布他林雾化液 2mL:5mg 吸入用异丙托溴铵溶液 2mL:0.5mg 盐酸氨溴索 2mL:15mg注射用盐酸氨溴索雾化吸入给药的合理性分析目前德国、意大利等国外版本的氨溴索说明书，剂型为雾化吸入溶液，可雾化使用（马丁代尔药物大典）。我国尚无此剂型，但临床以及大多数研究均以静脉制剂替代，也有不少关于氨溴索雾化吸入给药的临床经验报道。楼洪刚等对氨溴索雾化吸入用于治疗肺炎的临

5、床试验做了系统性评价，发现与对照组比较氨溴索雾化吸入可明显提高临床总有效率、改善呼吸道症状及缩短住院时间；项燕鸥对70例AECOPD患者进行随机对照试验，结果显示盐酸氨溴索注射液氧雾化吸入组总有效率高于其静脉滴注治疗组。除此之外，还有关于盐酸氨溴索注射液雾化吸入用于治疗支气管肺炎、哮喘等呼吸道疾病的相关文献报道，均认为其雾化给药疗效优于静脉给药。科室药品信息超说明书内容通用名商品名适应证具体用法依据ICU氨溴索沐舒坦1.德国、意大利、奥地利、菲律宾等版本的氨溴索雾化说明书，剂型为雾化吸入溶液，成分、辅料与其注射剂基本一样（意大利15mg版完全一致）2.马丁代尔药物大典广东药学会发布了超药品说明

6、书用药目录2015版注射用盐酸氨溴索雾化吸入给药的合理性分析 氨溴索注射剂型的说明书和中华人民共和国药典中推荐的给药方式:iv或ivgtt 含有的辅料：如一水柠檬酸、二水磷酸氢二钠等具有刺激性，吸入给药可能加重气道高反应性。事实上盐酸氨溴索的静脉制剂并不完全适用于雾化给药，且文献报道的这些临床研究样本量较少，随机抽样方法也不明确，缺乏相关安全性研究资料，可参考性较低。因此有必要进一步开展大型、设计严谨、随机双盲对照的临床研究对其雾化吸入给药的有效性和安全性予以进一步论证。 因此当前盐酸氨溴索并未被推荐为COPD常规用药。另外，注射用盐酸氨溴索配制成的溶液剂型为酸性溶液（pH=5）,而覆盖在呼吸

7、道上皮的表层液体为中性等渗液，吸入给药的渗透压过高或pH过低会引起咳嗽，甚至导致气道痉挛。故不能与pH大于6.3的其他溶液混合。2012年成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识也提出，盐酸氨溴索与布地奈德混悬液的配伍也没有足够的循证医学证据评价其相容性，因此应避免使用这种混合配伍。但此种雾化吸入给药的方案缺乏足够的循证医学证据，其安全性和稳定性还有待进一步论证。缓解哮喘发作 抗胆碱药吸入抗胆碱药如异丙托溴胺（ipratropine bromide）：（爱全乐）为胆碱能受体（M 受体）拮抗剂，可以阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用，并有减少痰液分泌的作用。与2 受体激动剂联

8、合吸入有协同作用，尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者。可用 MDI，每日 3 次，每次 25-75ug持续雾化吸入：用 100-150ug/ml 的溶液。约 10 分钟起效，维持 4-6 小时。不良反应少，少数患者有口苦或口干感。噻托溴铵吸入干粉剂：近年发展的选择性 M1、M3 受体拮抗剂如泰乌托品（噻托溴铵 tiotropium bromide）作用更强，持续时间更久（可达 24 小时）、不良反应更少。但不适用于18岁儿童。延长支气管扩张的活性。在可逆性气道阻塞的维持治疗和COPD的使用同异丙托溴胺但不适用于急性支气管痉挛的初始治疗。噻托溴铵胶囊中的吸入粉末包含22.5g噻托溴铵水合物，相当于1

9、8g噻托溴铵，由吸入装置的接嘴供应10g噻托溴铵，每天在同一时间吸入1粒胶囊。缓解哮喘发作 茶碱类药理作用：茶碱类除能抑制磷酸二酯酶，提高平滑肌细胞内的 cAMP 浓度外，还能拮抗腺苷受体；刺激肾上腺分泌肾上腺素，增强呼吸肌的收缩；增强气道纤毛清除功能和抗炎作用。是目前治疗哮喘的有效药物。茶碱与糖皮质激素合用具有协同作用。口服给药：包括氨茶碱和控（缓）释茶碱，后者且因其昼夜血药浓度平稳，不良反应较少，且可维持较好的治疗浓度，平喘作用可维持 12-24 小时，可用于控制夜间哮喘。一般剂量每日 6-10mg/kg，用于轻 - 中度哮喘。静脉注射氨茶碱首次剂量为 4-6mg/kg， 注射速度不宜超过

10、 0.25mg/（ kgmin），静脉滴注维持量为 0.6-0.8mg/（kgh）。日注射量一般不超过 1.0g。静脉给药主要应用于重、危症哮喘。ADR:胃肠道症状（恶心、呕吐），心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降）及尿多，偶可兴奋呼吸中枢，严重者可引起抽搐乃至死亡。最好在用药中监测血浆氨茶碱浓度，其安全有效浓度为 6-15ug/ml。发热、妊娠、小儿或老年，患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。合用西咪替丁（甲氰咪胍）、喹诺酮类、大环内酯类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，应减少用药量。控制或预防哮喘发作 吸入糖皮质激素药理作用：由于哮喘时病理基础是慢性非特异性炎症，糖皮

11、质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞2 受体的反应性。可分为吸入、口服和静脉用药。ICS:吸入治疗是目前推荐长期抗炎治疗哮喘的最常用方法。常用吸入药物有倍氯米松（ beclomethasone， BDP）、布地奈德（budesonide）、氟替卡松（fluticasone）、莫米松（ momethasone）等，后二者生物活性更强，作用更持久。通常需规律吸入一周以上方能生效。根据哮喘病情，吸入剂量（BDP 或等效量其他皮质激素）在轻度持续者一般 200-500ug/d，中度持续者一般 500-100

12、0ug/d，重度持续者一般1000ug/d（不宜超过 2000ug/d）（氟替卡松剂量减半）。主要ADR:吸入治疗药物全身性不良反应少，少数患者可引起口咽念珠菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适，吸药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收。长期使用较大剂量（1000ug/d）者应注意预防全身性不良反应，如肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松等。为减少吸入大剂量糖皮质激素的不良反应，可与长效2 受体激动剂、控释茶碱或白三烯受体拮抗剂联合使用。吸入糖皮质激素剂量控制或预防哮喘发作 口服、静脉糖皮质激素口服剂：泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）。用于吸入糖皮质激素无效或需要短期加强的患者。起始 3060mg/d，

13、症状缓解后逐渐减量至10mg /d。然后停用，或改用吸入剂。静脉用药：重度或严重哮喘发作时应及早应用琥珀酸氢化可的松，注射后 4-6 小时起作用，常用量 100-4O0mg/d，或甲泼尼龙（甲基强的松龙，80-160mg/d）起效时间更短（2-4 小时）。地塞米松因在体内半衰期较长、不良反应较多，宜慎用，一般 10-30mg/d。症状缓解后逐渐减量，然后改口服和吸入制剂维持。控制或预防哮喘发作 LT调节剂 、H1受体拮抗剂LT 调节剂药理作用： 通过调节 LT 的生物活性而发挥抗炎作用，同时具有舒张支气管平滑肌。可以作为 轻度哮喘的一种控制药物的选择。半胱氨酸 LT 受体拮抗剂：孟鲁司特（mo

14、ntelukast ）10mg 、每天 1 次扎鲁司特（zafirlukast） 20mg、每日 2 次不良反应通常较轻微，主要是胃肠道症状，少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高，停药后可恢复正常。变态反应介质阻释剂,H1受体拮抗剂：酮替酚（ketotifen）、赛庚啶、新一代组胺H1受体拮抗剂阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定在轻症哮喘和季节性哮喘有一定效果，也可与2 受体激动剂联合用药。压力定量器物吸入剂 硫酸沙丁胺醇气雾剂压力定量器物吸入剂 硫酸沙丁胺醇气雾剂性状 规格本品为一采用定量压缩装置给药的气雾剂，其内容为白色至类白色混悬液。100g/揿使用方法压力定量气雾吸入器组成：药物、推进剂、表面

15、活性物质或润滑剂组成。品种：硫酸沙丁胺醇气雾剂等使用方法：移去套口的盖，使用前轻摇贮药罐使之混匀。头略后仰并缓慢地呼气，尽可能呼出肺内空气。将吸入器吸口紧紧含在口中，并屏住呼吸，以食指和拇指紧按吸入器，使药物释出，并同时做与喷药同步的缓慢深吸气，最好大于5秒钟（有的装置带笛声，没有听到笛声则表示未将药物吸入）。尽量屏住呼吸510秒钟，使药物充分分布到下气道，以达到良好的治疗效果将盖子套回喷口上。用清水漱口，去除上咽部残留的药物。压力定量器物吸入剂 硫酸沙丁胺醇气雾剂适应证1.本品主要用于缓解哮喘或COPD(可逆性气道阻塞疾病)患者的支气管痉挛2.急性预防运动诱发的哮喘3.其他过敏原诱发的支气管

16、痉挛用法用量成人：缓解哮喘急性发作，包括支气管痉挛：以1揿100微克作为最小起始剂量，如有必要可增至2揿。用于预防过敏原或运动引发的症状：运动前或接触过敏原前10一15分钟给药。对于长期治疗，最大剂量为4次/d，每次2揿。药代动力学吸入沙丁胺醇后，10-20%药物到达气道下部，其余部分残留于给药系统或沉积在咽喉部，由此吞咽。沉积在气道部分的药物被肺组织吸收进入肺循环，但并不在肺部代谢。抵达系统循环时，可通过肝脏代谢，以原形或以酚磺酸盐形式主要在尿中排泄。部分药物吞咽后经肠道吸收，通过肝脏首过效应代谢成酚磺酸盐，原形药物及结合物主要从尿中排除。无论是静脉给药，还是口服或吸入给药，给药量的绝大部分

17、都在72小时内排泄。沙丁胺醇与血浆蛋白结合率约为10%。注意随需要而使用本品，任一24小时内的用药量不得超过8揿。若需增加给药频率或突然增加用药量才能缓解症状，表明患者病情恶化或对哮喘控制不当。过量的药物会导致不良反应，因此，只有在医生的指导下，才可增加剂量或用药次数。压力定量器物吸入剂 硫酸沙丁胺醇气雾剂注意事项1使用原则哮喘的控制应常规按照阶梯治疗原则进行，并通过临床和肺功能试验监测患者的治疗反应。支气管扩张剂不应该作为患有严重哮喘及不稳定性哮喘患者的唯一的或主要的治疗药物。在哮喘控制中出现突然的和进行性的恶化提示有生命危险的可能时，应考虑使用或增加激素用量，被认为有危险的患者应监测其每日

18、峰流速。医生应该考虑给这些患者使用最大推荐剂量的吸入皮质激素和/或给予口服皮质激素进行治疗。若需要更大剂量的短效支气管扩张药，特别是短效吸入型2激动剂以缓解症状，表明哮喘的控制恶化。应告诫患者，如发现使用短效支气管扩张剂疗效下降或需使用比平时更大剂量，应去咨询医生。在这种情况下，应重新评估患者的病情，并考虑加强抗炎治疗(如：加大吸入皮质激素的剂量或口服一个疗程皮质激素），必须采取常规的方式治疗严重恶化的哮喘。若认为患者病情危险，则应改为监测每日晨起峰流速。2动物实验显示，一些拟交感神经药物在高剂量下会引起心脏反应。因此，不能排除长期使用这类药物治疗引起心肌损害发生的可能性。3应关注那些接受大剂

19、量沙丁胺醇或其它拟交感神经药物的患者，及高血压。甲状腺功能亢进、心肌功能不全或糖尿病的患者。4硫酸沙丁胺醇气雾剂所含抛射剂为无氟利昂配方的氟氢烷。动物实验表明，该抛射剂没有明显的药理作用，即便在出现昏迷和对儿茶酚胺的心律失常作用的敏感性减弱的非常高暴露浓度下，其对心脏的致敏性作用仍弱于三氯甲烷（CFC11）。5甲状腺毒症患者服用沙丁胺醇应慎重。6过量使用将诱发耐受状态并导致低血氧的恶化。7严重的急性哮喘患者需特别警惕，因为同时服用黄嘌呤衍生物、类固醇激素、利尿剂以及缺氧会增加低钾血症出现的可能，上述情况下，建议对患者的血钾水平进行监测。8应牢记沙丁胺醇有诱发低血钾而造成的心律不齐的可能性，特别

20、是洋地黄化患者注射沙丁胺醇后。9应对患者吸药方式加以指导，确保吸药与吸气同步进行，以使药物最大程度达到肺部。应告知患者可能在吸药时会发现本品的味道与其它以前使用过的气雾剂有所不同。10只有在医师的指导下，方可增加用药剂量或用药频率。如果在先前有效的剂量下，症状缓解时间维持不足3小时，建议患者寻求医师的帮助，以增加其他任何必要的治疗措施。11尚无对驾驶和机械操纵的影响的报道。12运动员慎用。压力定量器物吸入剂 硫酸沙丁胺醇气雾剂ADR免疫系统，罕见: 低钾血症2受体激动剂的治疗有引起严重低钾血症发生的潜在可能性。 非常罕见: 过敏反应包括血管神经性水肿，荨麻疹，支气管痉挛、低血压和虚脱代谢及营神

21、经系统,常见 : 震颤、头痛 非常罕见 :亢进心血管系统 常见: 心跳过速， 不常见 心悸，非常罕见: 心律失常，包括房颤，室上性心动过速和早搏使用超过推荐剂量的药物，或对于那些对肾上腺素激动剂易感的病人，外周小动脉的扩张会引起血压的略微降低；这可能会引起代偿性心输出量增加，一些病人会发生心动过速。罕见: 外周血管舒张呼吸系统，胸部，纵隔非常罕见 异常支气管痉挛与其它吸入治疗一样，用药后可能会发生异常支气管痉挛并立即伴随喘鸣加重。应立即改用替代治疗或用其他速效吸入型支气管扩张剂治疗，并立即停止使用本品，对患者进行评估，如果必要，制订其它替代治疗方案。胃肠道反应不常见 口咽部刺激肌肉、骨骼与结缔

22、组织不常见 肌肉痉挛本品可能会造成病人骨骼肌的轻微震颤。双手是受影响最明显的部位，一些病人会因此感觉紧张。这种作用呈剂量相关性，是骨骼肌的直接作用，而不是中枢神经系统的直接兴奋作用引起的。注：不良反应的发生和严重程度取决于给药剂量和给药途径。吸入沙丁胺醇不会引起排尿困难，因为其治疗剂量不会产生其它拟交感神经药物(如麻黄素)的-肾上腺素受体激动作用相互作用通常情况下，不能将沙丁胺醇和非选择性受体阻滞剂如：普萘洛尔合用。与其它拟交感药物联合使用时，应注意过度的拟交感作用的产生。动物研究表明，大量的沙丁胺醇可与丙咪嗪、利眠宁和氯丙嗪产生相互作用，但对于人类的实际意义尚待确立。压力定量器物吸入剂注意事

23、项1.试喷 在首次使用前或每次当气雾剂已超过一星期未被使用时，先向空气中试喷。2.多次吸入要间隔等待1分钟后，再重复2-4步（呼，吸，屏），不能直接喷吸。3.用清水漱口，去除上咽部残留的药物。4、储存 （1）阴凉处：避免阳光直接照射及40以上高温；（2）避免损伤罐体：药罐内有压缩气体，避免撞击，即使是空罐也不可试图将它戳穿 或烧掉。5、清洗 把药罐拔出，用温水彻底洗涤吸入器，彻底晾干，然后把药罐放回原位。 新型干粉吸入装置-准纳器 沙美特罗替卡松粉吸入剂新型干粉吸入装置-准纳器 沙美特罗替卡松粉吸入剂规格50g/100g/吸（每泡含沙美特罗50微克和丙酸氟替卡松100微克），50g/500g/

24、吸，50g/250g/吸/支。使用方法关闭：当从药盒中取出准纳器时，准纳器应处于关闭位置。打开：一个新的准纳器应含60个剂量的药物。剂量指示器显示剩余药量。该准纳器为一模制塑料装置，内缠绕一铝箔条，上面整齐排列着60或120个装有药物的泡眼。每个剂量的药物计量准确并保持清洁。无需养护，也无需重新填充。准纳器上部的剂量指示窗口显示剩余药量。数目5-0将显示为红色，警告剩余剂量已不多。当使用一个剂量药物，只需按下述四个简单的步骤进行：打开、推开、吸入、关闭。准纳器如何工作：滑动准纳器滑动杆，在吸嘴处打开一个小孔，打开一个剂量的药物，以备吸入。关上准纳器后，滑动杆自动返回原位，为下一吸的使用做好准备

25、。当不用时，外壳可起到保护准纳器的作用。第一步：打开-欲打开准纳器用一手握住外壳，另一手的大拇指放在拇指柄上。向外推动拇指直至完全打开。第二步：推开-握住准纳器使得吸嘴对着自己，向外推滑动杆，直至发出咔哒声。表明准纳器已做好吸药的准备。每次当滑动杆向后滑动时，使一个剂量药物备好以供吸入。在剂量指示窗口有相应显示。不要随意拨动滑动杆以免造成药物的浪费。第三步：吸入-在准备吸入药物前，仔细阅读使用指南；握住准纳器并使之远离嘴。在保证平稳呼吸的前提下，尽量呼气。切记-不要将气呼入准纳器中；将吸嘴放入口中。由准纳器深深地平稳地吸入药物。切勿从鼻吸入；将准纳器从口中拿出；继续屏气约10秒钟，在没有不适的

26、情况下尽量屏住呼吸；缓慢恢复呼气。第四步：关闭-将拇指放在拇指柄上，尽量快地向后拉。当关上准纳器时，发出咔哒声表明关闭。滑动杆自动返回原有位置，并复位。准纳器又可用于下一吸药物的使用。如果需要吸入2吸药物，必须关上准纳器后，重复步骤1-4。第五步：吸完药后请漱口切记：保持准纳器干燥；不用的时候，保持关闭状态；不要对着准纳器呼气；只有在准备吸入药物时才可推动滑动杆；不要超过推荐剂量。使用方法新型干粉吸入装置-准纳器 沙美特罗替卡松粉吸入剂适应证 注：本品以联合用药形式（支气管扩张剂和吸入皮质激素），用于可逆性阻塞性气道疾病的规则治疗，包括成人和儿童哮喘。这可包括：1.接受有效维持剂量的长效受体激

27、动剂和吸入性皮质激素治疗的患者。2.目前使用吸入性皮质激素治疗但仍有症状的患者。3.接受支气管扩张剂规则治疗但仍然需要吸入性皮质激素的患者。本品对50g/100g规格不适用于患有重度哮喘的成人和儿童患者。使用原则本品只供经口吸入使用。应该让患者认识到本品必须每天使用才能获得理想益处，即使无症状时也必须如此。患者应该由医生定期再次进行评估，以使所接受的本品保持最佳剂量，并且只有在医生的建议下才能改变本品的剂量。应将剂量逐渐调整至能有效控制症状的最小维持剂量。当合并用药的最低剂量已能维持症状的控制时，下一步可以尝试单用吸入皮质激素。作为一种选择，如果医生认为可以控制病情，对于需要长效激动剂的患者，

28、本品可逐渐减量至每日使用1次。在每日1次用药情况下，对于常于夜间出现症状的患者，应在晚上吸入本品；对于常于白天出现症状的患者，应在早晨吸入本品。应该根据病情的严重程度为患者处方含有适宜剂量丙酸氟替卡松的本品。如果个别患者需求的治疗剂量不在本品的推荐给药剂量之内，医生应为其处方适宜剂量的-激动剂和/或皮质激素。推荐剂量成人和12岁及12岁以上的青少年：每次1吸（50g沙美特罗和100g丙酸氟替卡松），每日2次。每次1吸（50g沙美特罗和250g丙酸氟替卡松），每日2次。每次1吸（50g沙美特罗和500g丙酸氟替卡松），每日2次。4岁及4岁以上儿童：每次1吸（50g沙美特罗和100g丙酸氟替卡松）

29、，每日2次。尚无4岁以下儿童使用本品的资料。特殊患者群体：老年人或肾损害的患者无需调整剂量。尚无肝脏损害患者使用舒利迭的资料。新型干粉吸入装置-准纳器 沙美特罗替卡松粉吸入剂ADRADR与其他吸入治疗一样，用药后可能出现支气管异常痉挛并立即出现喘鸣加重。应立即使用快速短效的吸入性支气管扩张剂进行治疗，同时应立即停用本品，并对患者进行评估，如果必要，选择其它治疗。沙美特罗曾报道震颤、主观的心悸及头痛等2受体激动剂的药理学副作用，但均为暂时性，并随规则治疗而减轻一些患者可出现心律失常（包括房颤、室上性心动过速及期外收缩）。通常为敏感型患者。曾有关节痛，肌痛，肌肉痉挛及过敏反应包括皮疹、水肿和血管神

30、经性水肿的报道。曾有口咽部刺激的报道。非常罕见:高糖血症丙酸氟替卡松有些患者可出现声嘶和口咽部念珠菌病（鹅口疮）。使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器后漱口可减少声嘶和念珠菌病的发生率。有症状的念珠菌病可局部用抗真菌药物进行治疗，同时可以继续使用沙美特罗/丙酸氟替卡松准纳器。不常见:皮肤过敏反应的报道。罕见:血管性水肿（主要为面部和口咽水肿），呼吸道症状（如呼吸困难和/或支气管痉挛）等过敏反应非常罕见:过敏反应。可能出现的系统作用包括有：库兴氏综合征（Cushings Syndrome），库兴样特征（Cushingoid features）、肾上腺功能抑制、儿童和青少年发育迟缓、骨矿物密度降低、白

31、内障和青光眼（参见【注意事项】）。非常罕见:高糖血症的报道。焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动亢进、易激惹（主要见于儿童）。沙美特罗/丙酸氟替卡松不常见:挫伤事件.皮肤过敏反应罕见:血管性水肿(主要为面部和口咽水肿)，呼吸道症状(如呼吸困难和/或支气管痉挛)等过敏反应报道非常罕见:过敏反应,焦虑，睡眠紊乱，行为改变包括活动过度、易激惹(主要见于儿童)。高糖血症准纳器使用注意事项拨动滑动杆打开药物以后 , 保持准纳器基本水平 , 否则部分药物可能由于重力的作用丢失 打开药物后不能摇动吸入器 不可对着吸嘴呼气。 深部漱口新型干粉吸入装置-准纳器 沙美特罗替卡松粉吸入剂注意事项运动员慎用适用范围本品不

32、适用于缓解急性哮喘发作，缓解急性哮喘发作需要使用快速短效的支气管扩张剂 (如沙丁胺醇)。应建议患者随时携带能够快速缓解哮喘急性发作的药物。如患者需增加使用短效支气管扩张剂的次数来缓解哮喘症状，提示患者哮喘控制尚不满意。医生应对患者进行复查。病情恶化哮喘控制过程中如突然发生的病情恶化或进行性的病情恶化有可能危及生命，应请医生对患者进行紧急复查，并应考虑增加皮质激素治疗。同样，当本品当前使用的剂量不能充分控制哮喘时，患者也应找医生复查。对哮喘患者或慢性阻塞性肺疾病患者，如果出现急性发作并伴有感染时，应考虑添加糖皮质激素治疗，并给予抗生素治疗。用法为避免哮喘急性加重的风险，不可突然中断使用本品治疗。

33、应在医生监测下进行减量治疗。慢性阻塞性肺疾病患者如中断治疗，可能会出现呼吸困难等症状，中断治疗应在医生监测下进行。在接受舒利迭治疗COPD患者的研究中，肺炎的报告增多。由于肺炎和COPD急性加重的临床表现经常会重叠在一起，医生应对COPD患者可能发生肺炎保持警惕。用量任何吸入性皮质激素都有可能引起全身反应，特别是长期大剂量使用，但其出现全身反应的可能性与口服皮质激素相比要少得多(参见【药物过量】)。可能出现的全身作用包括库兴氏综合征（Cushings Syndrome）, 库兴样特征（Cushingoid features）、肾上腺抑制、儿童和青少年生长发育迟缓、骨矿物密度降低、白内障和青光眼

34、。因此将吸入性皮质激素的剂量逐渐调整至可维持有效控制的最低维持剂量是很重要的。新型干粉吸入装置-准纳器 沙美特罗替卡松粉吸入剂注意事项骨质疏松某些患者存在骨矿物质含量降低的主要风险因素，如吸烟、老龄、久坐、营养不良、有骨质疏松症家族史或长期服用可能降低骨量的药物(例如，抗痉挛剂和皮质激素), 本品可能对其造成额外的风险。由于慢性阻塞性肺病患者经常存在多种降低骨密度的风险因素, 因此建议测量骨密度, 包括本品使用前及使用后的定期骨密度测量。如发现骨密度明显降低，而本品对慢性阻塞性肺病的治疗仍然非常重要，则应认真考虑使用药物治疗或预防骨质疏松症。咽部念珠菌感染一旦发生时需要在继续使用本品的同时进行

35、适当的局部及全身治疗（如口服抗真菌药），但有时需停用本品。如确有以下疾病，应谨慎使用吸入性皮质激素：未治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染及眼部单纯疱疹嗜酸性粒细胞增多症：罕有病例在使用丙酸氟替卡松吸入剂（本品的一种成分）时出现全身性嗜酸性粒细胞增多症。部分患者出现血管炎的临床特征，符合通常需用全身性皮质激素治疗的ChurgStrauss 综合症的表现。这些病例经常但不总是，与丙酸氟替卡松治疗开始后口服皮质激素的减量和（或）停药有关。在其他吸入性皮质激素的临床应用中，也有严重嗜酸性粒细胞增多症的报告。医生需要警惕患者中出现的嗜酸性细胞增多, 血管炎, 肺部症状恶化, 心脏并发症和（或）神经

36、病变。丙酸氟替卡松与这些病症的因果关系尚未确立。乳糖本品含有12.5mg/剂的乳糖，这一数值通常对乳糖不耐受的人群来说没有问题。对牛奶过敏的患者禁用慎用与所有吸入性皮质激素一样，肺结核患者慎用本品。甲状腺机能亢进的患者慎用本品。对拟交感胺类有异常反应的患者慎用。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能出现一过性血钾水平降低。因此有低血钾倾向的患者应谨慎使用本品。所有拟交感神经兴奋性药物，特别是服用剂量较高时，均可能导致心血管系统反应，如收缩压升高和心率加快。因此已患有心血管疾病的患者应谨慎使用本品。储存剂量型涡流式干粉吸入器布地奈德福莫特罗粉吸入剂的设计结构带螺旋状通道的吸嘴药物

37、通道定量药盘药物储藏筒可旋转底座内藏干燥剂刮刀布地奈德福莫特罗粉吸入剂的工艺优势布地奈德福莫特罗粉吸入剂注意事项储存剂量型涡流式干粉吸入器储存剂量型涡流式干粉吸入器布地奈德福莫特罗粉吸入剂规格本品为复方制剂，其组分为：布地奈德（160g/吸）和富马酸福莫特罗（4.5g/吸）本品为多剂量粉吸入剂，在储库型干粉吸入装置中的内容物为白色或类白色颗粒。每吸药物输出量(从吸嘴中输出的剂量)分别包括有效药物成份如下：布地奈德160微克吸和二水合富马酸福莫特罗4,5微克吸。使用方法都保是一种多剂量微量吸入器。是吸入气流驱动的，即当患者通过吸嘴吸药时，药物将随吸入气流进入气道。吸药时，药粉就会被带到肺部，所以

38、重要的是，经吸嘴吸药时一定要用有力且深长的吸气。 在首次使用本品前，需要对都保装置进行初始化。初始化的操作步骤如下： 1.旋松并拔出瓶盖，确保红色旋柄在下方。 2拿直都保，握住红色旋柄部分和都保中间部分，向某一方向旋转到底，在此过程中您会听到一次咔哒声。初始化即完成。完成初始化后都保使用方法如下： 1.旋松并拔出瓶盖，确保红色旋柄在下方。 2.拿直都保，握住底部红色部分和都保中间部分，向某一方向旋转到底，再向反方向旋转到底，即完成一次装药。在此过程中，会听到一次咔哒声 。 3.呼气，不可对着吸嘴呼气。 4.轻轻地把吸嘴放在上下牙齿之间，双唇包住吸嘴，用力且深长地用嘴吸气。 5.将吸嘴从嘴部移开

39、，屏气约5秒钟，然后呼气。 6.若处方中需要多次剂量，重复步骤2-5。 7.旋紧盖子。 8.吸入药物后，必须用水深部漱口。适应证1哮喘本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，吸入皮质激素和“按需”使用短效2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者，或应用吸入皮质激素和长效2一受体激动剂，症状已得到良好控制的患者。2慢性阻塞性肺病(COPD)针对患有COPD(FEV1预计正常值的50)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗，这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩张剂进行治疗，仍会出现明显的临床症状。储存剂量型涡流式干粉吸入器布地奈德福莫特罗粉吸入剂用法用量1哮

40、喘本品不用于哮喘的初始治疗。本品应个体化用药，并根据病情的严重程度调节剂量。这不仅在开始使用复方制剂时需要注意,当需要调节维持剂量时也需要注意。如果某个患者所需联合治疗的剂量超出了复方制剂的范围，则应增开适当剂量的2-受体激动剂和或皮质激素的单药吸入制剂。剂量应逐渐减到能有效控制病人哮喘症状的最小剂量。患者应由医师定期复查评价以确保其使用最佳的本品剂量。若使用最小推荐量后能长期控制症状，下一步则需要考虑尝试单独使用吸入皮质激素。对于本品，有两种使用方法：A维持治疗：本品作为常规维持治疗，另配快速起效的支气管扩张剂作为缓解药。建议患者任何时候均随身携带另配的快速支气管扩张剂。成年人(18岁和18

41、岁以上)：12吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量达到4吸/次，一日2次。青少年(1217岁)：12吸/次，一日2次。在常规治疗中，当一日2次剂量可有效控制症状时，应逐渐减少剂量至最低有效剂量，甚至一日一次给予本品。快速支气管扩张剂用量的增加表明潜在病情有所加重，应重新评估哮喘治疗。儿童(6岁和6岁以上)：现已有一个更低的剂量供6-11岁的儿童使用。B.维持、缓解治疗：病人除了按日常维持剂量使用外，还可以在症状加重时按需使用本品，病人应该被告知随身携带本品，用于缓解治疗。对下列病人应特别考虑使用本品维持、缓解治疗：哮喘控制不佳和过于频繁的使用缓解药物。既往有哮喘加重而需要医疗干预。如果病人

42、频繁的按需吸入本品，需要严密监测剂量相关的不良反应。2慢性阻塞性肺病(COPD)成人：2吸次，一日2次。ADR1.最常见的不良反应是2受体激动剂治疗时所出现的可预期的药理学不良反应，如震颤和心悸。这些反应通常可在治疗的几天内减弱或消失。2.十分罕见的反常的支气管痉挛也可发生。3.也可见吸入糖皮质激素引起的全身性反应，特别是长期高剂量。这些作用在吸入治疗时的发生率要比口服皮质激素低得多。可能的全身作用包括：肾上腺功能抑制、儿童和青少年生长迟缓、骨密度下降、白内障和青光眼。使用2-激动剂治疗也可导致血胰岛素浓度，游离脂肪酸，甘油和酮体升高。储存剂量型涡流式干粉吸入器布地奈德福莫特罗粉吸入剂相互作用

43、药代动力学布地奈德的代谢转化受其他由CYPP450 3A4代谢的底物(如伊曲康唑，利托那韦)的影响。同时使用这些CYP P450 3A4强抑制剂可能会增加血浆布地奈德水平。尽量避免同时使用这些药物，除非用药的益处超过对于机体影响的风险。如果病人正在使用CYP3A4强抑制剂，不推荐使用本品的维持、缓解治疗。药效动力学一受体阻滞剂能减弱或抑制福莫特罗的作用。本品不应与一受体阻滞剂(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。同时与奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺、吩噻嗪、抗组胺药(特非那定)、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药使用可延长QTc一间期，并增加室性心律不齐的危险。药物1.左旋多巴，左甲状腺素，催产

44、素和酒精也可损害心脏对2拟交感神经药的耐受性。2.同时与单胺氧化酶抑制剂合用，包括特性相似的物质，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能会突然引起高血压反应。3.同时接受卤代烃麻醉时，发生心律不齐的危险增高。4.同时使用其他一肾上腺素药物有潜在的协同作用。5.对于正在使用洋地黄毒昔的病人，低钾血症可使其发生心律失常的可能性增加。6.没有观察到布地奈德和福莫特罗与任何其他治疗哮喘的药物间有相互作用。储存剂量型涡流式干粉吸入器布地奈德福莫特罗粉吸入剂注意事项1.停用本品时需要逐渐减少剂量，不能突然停止使用。一如果发现治疗无效，或所需剂量超出本品的最高推荐剂量，患者应寻求医生帮助。突然或进行性的哮喘或COPD症

45、状加重具有危及生命的可能性，患者需要紧急地医疗处理。在这种情况下，应考虑需要增加皮质激素治疗，例如一个疗程的口服皮质激素，或在有感染时加用抗生素。应向病人建议随身携带缓解吸入药品，如本品(对于使用本品缓解、维持疗法的患者)或其他快速起效的支气管扩张剂(对于使用本品作维持治疗的患者)。2.应提醒患者即便无症状时，应按处方要求吸入维持剂量的本品。运动以前，预防使用本品还没有研究数据。本品的缓解治疗应该在哮喘症状加重的时候使用，而不是常规的预防性使用，比如说在运动前。如果需要预防使用，应考虑使用单独的快速起效的支气管扩张剂。3.一旦哮喘症状得到控制，要考虑逐步减少信必可的剂量。当治疗减量时，定期随访

46、患者是非常重要的。应给予信必可最低有效剂量。(见用法用量)4.不能在哮喘急性发作或症状明显加重或急性恶化的时候开始信必可治疗。使用信必可治疗时可能出现严重的哮喘相关的不良事件和哮喘急性发作。如果开始使用信必可后，哮喘症状未得到控制或出现加重，此时应要求患者继续治疗，并及时就医。和其他吸入治疗一样，可发生反常的支气管痉挛现象。在吸入药品后喘鸣立刻加重。出现这种情况时，应停止使用本品，重新评价治疗方案必要时使用其他疗法。5.对于长期使用皮质激素的儿童和青少年，要密切随访其生长状况。假如生长变缓，应重新评估治疗以降低吸入皮质激素剂量；应权衡皮质激素治疗的益处和可能造成生长抑制的危险性。而且，应推荐患

47、者到专业儿科呼吸医生处就诊。有限的长期研究的数据，显示大多数接受吸入布地奈德治疗的儿童和青少年最终达到了目标成人高度。然而，也确实观察到初始但是短暂的(相对)增长高度减少(约1cm)，一般发生在治疗的第一年。假如生长变缓，为减少可能的全身效应风险，应重新评估治疗剂量，将吸入皮质激素调节至最小有效维持剂量。如果有任何理由怀疑在过去使用全身皮质激素造成了肾上腺功能损害，那么在换用本品治疗时应慎重。储存剂量型涡流式干粉吸入器信必可(都保)注意事项6.对于那些同时存在其他导致骨质疏松危险因素的患者，长期高剂量使用本品时，应该考虑对骨密度的潜在影响。吸入布地奈德的长期研究，儿童剂量平均每日400微克(标

48、定计量，相当320微克输出剂量)，成人剂量平均每日800微克(标定计量，相当640微克输出剂量)，并未显示明显的骨密度影响。到目前为止，还无任何有关本品高剂量用法的影响信息。7.吸入布地奈德治疗的益处通常是可减少口服皮质激素的应用，但从口服皮质激素转为吸入激素时，在很长时间内肾上腺储备功能受损的风险仍然存在。那些曾使用高剂量应激性皮质激素治疗的病人或长期高剂量吸入皮质激素也存在同样的风险。在应激或择期手术时应考虑采用额外的全身皮质激素治疗。8.为了减少口咽部念珠菌感染的风险，应告知病人在每次维持治疗用药后用水漱口。如果已经出现口咽部念珠苗感染，病人在缓解治疗后也需用水漱口。9.应避免同时使用依

49、曲康唑或利托那韦或其他CYP3A4强抑制剂。如果不能避免合并用药，两药使用的间隔应尽量长。在病人使用能性。变化使用缓解性支气管扩张剂的非稳定型哮喘患者，在急性严重哮喘时，应特别小心，因低氧和其它情况可加重低钾血症引起的不良反应的风险，在这些情况下，建议要监测血钾浓度。10.和所有的2一受体激动剂一样，对糖尿病患者需要增加对血糖的控制。本品含有乳糖（1毫克/吸)。此剂量对乳精不耐受病人通常不会有问题。辅料乳糖含有少量的牛乳蛋白质，可导致过敏反应。11.运动员慎用。handihaler防尘盖吸嘴中心储药腔穿刺按钮基座药粉吸入器（Handihaler）的使用胶囊取出方法:药粉吸入器（Handihal

50、er）的使用噻托溴铵粉吸入剂 规格18微克(按噻托铵计，相当于噻托溴铵水合物22.5微克)基本操作HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置包括： 1)防尘帽 2)吸嘴 3)基托 4)刺孔按钮 5)中央室 1.向上拉打开防尘帽。然后打开吸嘴。 2.从疱状包装中取出一粒胶囊(只在用前即刻取出)，将其放入中央室中，无论以何种方式放置胶囊均可3.用力合上吸嘴直至听到一声卡嗒声，保持防尘帽敞开。4.手持HandiHaler(药粉吸入器)装置使吸嘴向上，将绿色刺孔按钮完全按下一次，然后松开。这样可在胶囊上刺出许多小孔，当您吸气时药物便可释放出来。5.完全呼气(先做一次深呼吸)。注意：无论何时都应避免呼气

51、到吸嘴中。6.举起HandiHaler(药粉吸入器)装置放到嘴上，用嘴唇紧紧含住吸嘴，保持头部垂直，缓慢地深吸气，其速率应足以能听到胶囊振动。吸气到肺部全充满时，尽可能长时间地屏住呼吸，同时从嘴中取出HandiHaler(药粉吸入器)装置。重新开始正常呼吸。重复步骤5和6一次，胶囊中的药物即可完全吸出。7.再次打开吸嘴，倒出用过的胶囊并弃之。关闭吸嘴和防尘帽，将HandiHaler(药粉吸入器)装置保存起来。清洁您的HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置：每月清洁一次HandiHaler(药粉吸入器)装置。打开防尘帽和吸嘴，然后向上推起刺孔按钮打开基托，用温水全面淋洗吸入器以除去粉末，将H

52、andiHaler(药粉吸入器)装置置纸巾上吸去水分，之后保持防尘帽、吸嘴和基托敞开，置空气中晾干，需24小时。因此，应在刚用过之后进行清洁。这样可以保证下次使用。必要时吸嘴的外面可以用微潮的薄纸清洁。取出胶囊的方法A.沿着疱状包装上的穿孔将疱状条板分为两板。B.揭开疱眼背面的铝箔(只在使用前即刻)。使一粒胶囊完全露出。C.取出胶囊适应证噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。用法用量噻托溴铵的推荐剂量为每日一次，每次应用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入一粒胶囊。本品只能用Han

53、diHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入。不应超过推荐剂量使用。噻托溴铵胶囊不得吞服。特殊人群老年患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。肾功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。然而，对于中到重度肾功能不全患者(肌酐清除率50ml/分钟)，与其他主要经肾脏排泄的药物一样，应对噻托溴铵的应用予以密切监控(参见【注意事项】)。肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵(参见【药代动力学】)。儿科患者：尚没有儿科患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。ADR全身过敏、口干，口干反应通常较轻微且随着持续治疗该反应会消失。便秘、心动过速、心悸、念珠菌感染、鼻窦炎、咽炎、排尿困难、尿潴留。

54、上市后经验：已收到关于恶心、声音嘶哑和头晕的自发性不良反应报告。个别严重和/或经常发生的不良反应COPD患者抗胆碱能治疗最常见的不良反应为口干。大部分病例口干症状较轻微。总的来说，口干发生在治疗后的第3至第5周。口干症状通常在患者持续治疗后消失。在906名患者用药1年的临床试验中，因口干不良反应而终止试验的有3名患者(占总治疗患者数的0.3)。在用药1年的临床试验中，个别病例所报告的严重且持续的不良反应为便秘和尿潴留。尿潴留只见于有易患因素的老年男性(如前列腺肥大)。应用噻托溴铵后有个别病例发生室性心动过速和房颤。通常见于易感病人。和所有吸入治疗一样，噻托溴铵可能引起吸入刺激导致的支气管痉挛。

55、自发性不良反应报告的过敏反应包括血管性水肿、皮疹、风疹和皮肤瘙痒。不良反应的药理学分类有许多器官系统和功能是受副交感神经系统控制的，因此易受抗胆碱能制剂的影响。全身性抗胆碱能作用可能有关的不良反应包括口干、咽干、心率增加、视力模糊、青光眼、排尿困难、尿潴留和便秘。另外，吸入噻托溴铵患者可发生上呼吸道刺激现象。口干和便秘的发生率随年龄增长而增加。噻托溴铵粉吸入剂1.噻托溴铵作为每日一次维持治疗的支气管扩张药，不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物。2.在吸入噻托溴铵粉末后有可能立即发生过敏反应。3.与其它抗胆碱能药物一样，对于窄角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用。

56、吸入药物可能引起吸入性支气管痉挛。4.与所有主要经肾脏排泄的药物一样，对于中、重度肾功能不全(肌酐清除率50ml/min)的患者。只有在预期利益大于可能产生的危害时，才能使用噻托溴铵。尚无严重肾功能不全患者长期使用噻托溴铵的经验5.患者须注意避免将药物粉末弄入眼内。必须告知患者药粉误入眼内可能引起或加重窄角型青光眼、眼睛疼痛或不适、短暂视力模糊、视觉晕轮或彩色影象并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿的症状。如果出现窄角型青光眼的征象，应停止使用噻托溴铵并立即去看医生。6.口干，是由抗胆碱能治疗引起的，长期可引起龋齿。7.噻托溴铵的使用不得超过一天一次8.【对驾驶及操作机器能力的影响】未进行对驾驶和操作机器能力影响的研究。根据在推荐剂量下得到的药理学和不良反应特性，未有证据显示会影响驾驶和操作机器的能力。噻托溴铵粉吸入剂-注意事项确保有效使用吸入装置的措施有效使用吸入装置的技能培训相比全身给药，呼吸道药物的吸入给药药物气道浓度高、起效快、全身副作