如意金黄散膜剂的改进

1、如意金黄散膜剂的改进【摘要】目的以壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯为成膜材料制备了如意金黄散膜剂，使其释药比原膜剂更均匀和持久。方法兼顾如意金黄散中各主要成分的溶解性，以乙醇为溶剂提取有效成分，以壳聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯共聚物为成膜材料制备膜剂，HPL测定膜剂中的姜黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、小檗碱的含量。结果以膜剂中大黄酸的释放度为评价指标，膜剂体外缓释效果比以壳聚糖为成膜材料更好。结论以壳聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯共聚物为成膜材料制备如意金黄散膜剂柔性更好，大黄酸体外缓释效果更明显。【关键词】如意金黄散；壳聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯；膜剂；小檗碱；姜黄素；大黄酸Abstrat：bjetiveTprep

2、areRuyijinhuangsanfilithhitsan-graft-ply(ethyletharylate)inrdertreleaseediinereunifrlyandrelastinglythanfrerfil.ethdsTheeffetivepnentsfrtheRuyijinhuangsanpderereextratedithalhlnsideringtheslubilityftheainpnentsinRuyijinhuangsan.Thefilaspreparedithhitsan-graft-ply(ethyletharylate)andthenstituentsfuru

3、in,rhEin,edin,hrysphanl,berberineinthefileredeterinedithHPL.ResultsThereleaseratefRheininfilasbetterthanthatffrerfil.nlusinRuyijinhuangsanfilpreparedithhitsan-graft-ply(ethyletharylate)isreflexibleandhasbetterharateristisfsustained-releaseinvitrthanfrerfil.Keyrds：Ruyijinhuangsan;hitsan-graft-ply(eth

4、yletharylate);Fil;Berberine;uruin;Rhein如意金黄散由10味中药组成，其中姜黄、大黄、黄柏为君药1。该方源于明代陈实功所著?外科正宗?，为?中国药典?2022版部收录品种2。主要用于治疗疮疡肿痛、跌打损伤、乳痈红肿等病症。临床上常用酒、植物油、蜂蜜调制敷于患处，使用极为不便。为了继承传统古方，结合临床应用的特点，将如意金黄散进展提取制成膜剂。姜黄中的姜黄素，大黄中的游离蒽醌，黄柏中的小檗碱为主要抗菌消炎成分。考虑到各主要成分的溶解性，采用乙醇提取有效成分，原膜剂用于人体相容性好,具有促进伤口愈合功能，成膜性能好的天然高分子材料壳聚糖为成膜材料3，制备了如意金

5、黄贴膜。聚甲基丙烯酸甲酯是广泛使用的药用辅料，如在肠溶片剂中用作包衣材料。它具有疏水的特性，与壳聚糖进展接枝共聚得到的产物既具有成膜性好的特点，还有亲油的特性，用作成膜材料，可以与不易溶于水的姜黄素等发生物理作用，使药物的溶出均匀，持久，到达缓释的目的。1仪器与材料1.1仪器1100型高效液相色谱仪美国Agilent公司消费；AE240电子天平瑞士ettler公司消费；RZ8A药物溶出仪天津大学精细仪器厂消费。1.2药品与试剂姜黄素批号08239802；大黄酸批号0757-200206；大黄素批号0756-200110；大黄酚批号798-9301；盐酸小檗碱批号110713-200208，以上

6、对照品均购自中国药品生物制品检定所；脱乙酰壳聚糖脱乙酰度90%，玉环县海洋生物化学，批号YK04126475；色谱甲醇Fisher公司，其余试剂均为分析纯。姜黄、大黄、黄柏等中药材购自唐山市药材公司，经我院喇万英教授鉴定。2方法与结果2.1壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯的合成在氮气保护下,在壳聚糖中依次参加一定比例的H2,NaH(质量分数5%的水溶液),甲基丙烯酸甲酯A和二过碘酸合铜钾u()。将反响器置于恒温磁力搅拌器的水浴中恒温反响2h后终止反响。产物用甲醇沉淀,并洗去未反响的单体和引发剂,抽滤真空枯燥至恒重。然后在索式提取器中用环己烷萃取8h除去聚丙烯酸甲酯均聚物4，再抽滤、真空枯燥至恒重得接

7、枝共聚物。2.2测定方法2.2.1色谱条件色谱柱为Dika公司Diansil182504.6；流动相为甲醇-水-醋酸77221；检测波长428n；流速1.0lin-1；柱温为室温5。2.2.2对照品储藏液的制备分别准确称取盐酸小檗碱、姜黄素、大黄素、大黄酚、大黄酸对照品约3g，分别置于5l量瓶中，甲醇定容即为对照品储藏液。2.3如意金黄散膜剂的制备2.3.1提取方法的选择准确称取假设干份自制如意金黄散约50g，按1g如意金黄散参加10l提取溶剂的比例，精细参加一定量的溶剂回流提取，提取时间为1h，超声提取时间为30in。提取液3500r/in离心10in,0.8微孔滤膜过滤，依法测定。结果见表

8、1。用无水乙醇回流提取如意金黄散中主要活性成分提取率较高。应选用乙醇回流法提龋2.3.2如意金黄散膜剂的制备称取8.8g壳聚糖溶于440l2%的醋酸溶液中，另外称取0.2g提取物溶于适量无水乙醇中，将两者混合后，参加0.5g甘油充分混合，静置消泡，铺膜，阴干，即得提取物含量为2%的膜剂。2.3.3改进膜剂的制备分别称取两份接枝度不同的壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯8.8g，在搅拌状态下参加到440l水中，另外称取如意金黄散提取物约0.2g，用适量的乙醇溶解。同上述方法制得含提取物为2%壳聚糖接枝聚甲基丙炜酸甲酯膜剂。HPL测定膜剂中各成分的含量。2.4膜剂的体外释放度测定按?中国药典?2022年版

9、浆法，温度37.50.1，转速100r/in。将药膜分别置于网蝶中，选用含有20%乙醇，0.2%十二烷基硫酸钠的生理盐水为释放介质3。每次取样5l，0.8微孔滤膜过滤，取样后补充新颖溶出介质。以大黄酸的释放度为评价指标，评价膜剂的释放度。结果见图1。3讨论如意金黄散中有效成分较多，在不同的溶出介质中，各成分的溶解度不同，应选用大黄酸为膜剂的体外释放度的评价指标。如意金黄散膜剂的临床疗效有待进一步验证。从体外药物释放度曲线可以看出，用壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯作为成膜材料，制得的膜剂药物释放更平缓、均匀、持久。接枝度不同，释药曲线也不同，接枝度为10%的壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯作成膜材料，可更平稳释药，然而，接枝度为10%的壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯溶解性能，比接枝度为5%的要差一些，原因是其中的聚甲基丙烯酸甲酯非极性成分较多，在应用中要综合考虑。【参考文献】1季宇彬.中药复方化学与药理.北京：人民卫生出版社,2022:746.2国家药典委员会.中国药典，部S.北京：化学工业出版社，2022:456.3韩刚,刘延