莪术油注射液静脉滴注用药时的细菌内毒素检查

1、莪术油打针液静脉滴注用药时的细菌内毒素检查孟丽丽，刘军，叶琳，龚文化，赵珊珊【关键词】莪术油打针液,；,静脉滴注；,细菌内毒素,；,干扰真止摘要：目的创立莪术油打针液静脉滴注用药时细菌内毒素的检查要收。要收根据?中国药典?2022年版部支载的细菌内毒素检查法的要供举止真止。结果莪术油打针液的内毒素限值应定为4.38EUl-1，该药密释至1.25gl-1浓度时对细菌内毒素检查无干扰,用标示火速度为0.5EUl-1的鲎试剂举止细菌内毒素检查是有效的。结论鲎试剂可用于莪术油打针液静脉滴注用药时的细菌内毒素检查。关键词：莪术油打针液；静脉滴注；细菌内毒素；干扰真止BaterialEndtxinsTes

2、tfZedrayTureriilInjetinfrIntravenusInjetinAbstrat：bjetiveTestablishatestethdfrbaterialendtxinsinZedaryTureriilInjetinfrintravenusinjetin。ethdsTheexperientasipleentedardingtthelaterialtestendtxinsinhinaPharapEia(,2022ed)。ResultsThedeliitatinfbaterialendtxinsfthisediaentshuldbefixedlessthan4.38EUl-1.T

3、henentratin1.25gl-1fZedaryTureriilInjetinfrintravenusinjetinshuldntinterferethetest,andbeeffetivethatthebaterialendtxinsuldbetestedbyaebytelysateithaurayf0.5EUl-1。nlusinThebaterialendtxinstestanbeusedfrZedaryTureriilInjetin。Keyrds：ZedrayTureriilInjetin；Intravenusinjetin；Baterialendtxins；Interferenee

4、xperient莪术油打针液ZedrayTureriilInjetin，简称ZT是从姜科动物蓬莪术、温郁金、广西莪术中提与的挥收油，其主要成分为多种倍半萜类，具有多种药理做用及广泛的临床使用，可抑造多种细菌死少，并对一些病毒有间接灭活做用。本文根据静脉用药时细菌内毒素总限量去肯定ZT细菌内毒素限值，创立ZT静脉用药时的细菌内毒素检查要收。1工具1.1试药鲎试剂TAL：火速度0.5EUl-1，规格：0.1l/支，批号：050515，厦门鲎试剂厂；火速度0.5EUl-1，规格：0.1l/支，批号：050720，湛江安度斯死物。细菌内毒素工作标准品：10EU/支，批号：050411，厦门鲎试剂厂。细

5、菌内毒素检查用火BET火：2l/支，批号：050110，厦门鲎试剂厂。ZT：0.2g/20l，批号：051201，051008，051123，乌龙江瑞格造药。5%葡萄糖打针液：250l：12.5g，批号：051009，051112，051118，四川科伦药业。1.2仪器电热恒温火浴箱江苏沙洲医疗工具厂；漩涡混开器上海沪西阐收仪器厂。真止用玻璃器皿经180烘烤2h以上。2要收与结果12.1样品细菌内毒素实际限值肯定2.1.1按人用最年夜剂量肯定2参照ZT药品分析书规定的用法用量，静脉用药时ZT一次使用最年夜剂量为400g(60kg)-1h-1，即一次使用最年夜剂量为40l(60kg)-1h-1。

6、根据公式L=Kf，其中K=5.0EU(kgh)-1，它是细菌内毒素的致热阈；为成人每kg体重每h最年夜剂量；f为安好系数，与值范围310，本法与6。经策画得细菌内毒素实际限值L为1.25EUl-1。2.1.2按静脉用药时内毒素总限量肯定按400g样品即40lZT与250l输液静滴做为1h最年夜剂量策画，人每千克体重每小时担任细菌内毒素年夜要抵达的实际总量K为2.91EU(kgh)-1。K值小于标准1给定内毒素阈剂量5.0EU(kgh)-1，故正在静脉用药时应按混开液内毒素总量K与人用阈剂量K值之间关连,去肯定样品的内毒素限值，即40lL250l0.5EUl-1/60kghK，其中0.5EUl-

7、1为葡萄糖打针液的细菌内毒素限值，策画得样品正在静脉滴注用药时的细菌内毒素实际限值L4.38EUl-1。2.2样品最年夜有效密释倍数几乎定市卖TAL经常使用火速度正在0.50.03EUl-1范围内，根据VD=/L得VD0.5为8倍，VD0.03为146倍，响应ZT的0.5为1.25gl-1，0.03为0.068gl-1。真止拟选用0.5EUl-1的TAL。2.3TAL火速度复核真止按?中国药典?2022年版部附录操做，对标示火速度为0.5EUl-1的两批TAL举止复核。结果睹表1。表1TAL火速度复核结果(略)表1结果说明，两批TAL火速度复核结果均正在0.52.0即0.251.0EUl-1间

8、，切开规定，可用于真止。2.4样品干扰预真止以样品批号：051201本液为动身面，用BET火等倍密释成11，12，14，18即10，5，2.5，1.25gl-1共4种浓度，用其将内毒素工作标准品造成2.0，1.0，0.5，0.254个浓度的溶液；用TAL=0.5EUl-1，批号：050515，050720按“2，3法举止真止。结果睹表2。表2样品干扰预真止结果(略)表2结果说明，将样品密释8倍，浓度为1.25gl-1操做=0.5EUl-1的TAL举止真止无干扰。2.5样品干扰真止经预试，本品1.25gl-1对真止无干扰做用，故以1.25gl-1样品密释液举止干扰真止。本真止采与2个厂家的TAL

9、，没有俗观察3批样品对真止有没有干扰做用。按标准1规定，用BET火战1.25gl-1的样品密释液将统一支细菌内毒素工作标准品分别造成露细菌内毒素2.0，1.0，0.5，0.254种浓度的内毒素溶液，分别用上述两个厂家的TAL没有俗观察样品正在1.25gl-1浓度时对真止的干扰情况，每浓度仄止做4管，同时另与BET火战浓度为1.25gl-1样品密释液各做两支阳性比力。真止结果睹表3。表3样品(1.25gl-1)干扰真止结果(略)表3结果说明，Es，Et均正在0.52.0范围内且Es与Et的比值正在0.52.0范围内，分析3批样品经8倍密释浓度正在1.25gl-1对没有同厂家的TAL均无干扰做用。

10、2.6模拟样品静滴形态时的细菌内毒素检查选用标示火速度为0.5EUl-1TAL批号：050515，050720，与样品1.25gl-1浓度的密释液批号：051201，051008，051123、5%葡萄糖打针液批号：051009051112051118，样品葡萄糖溶液经由过程一次性输液器后的滤液，分别举止内毒素检查，结果均为阳性。3会商本真止充分考虑了药物正在操做过程中内毒素叠减消融介量、输液管讲做用，肯定ZT正在静脉滴注用药时内毒素限值为4.38EUl-1。药物可可采与细菌内毒素检查的先决前提是证明其正在开意限度检查要供浓度下对细菌内毒素没有收死干扰做用。假设药品正在下浓度对细菌内毒素真止无干扰，那么正在低浓度时也没有会收死干扰3。真止结果说明，将ZT密释8倍，浓度为1.25gl-1对举止细菌内毒素检查时对火速度为0.5EUl-1TAL举止细菌内毒