丙戊酸钠对大鼠损伤背根节神经元异位自发放电的抑制作用

1、丙戊酸钠对大鼠损伤背根节神经元异位自觉放电的按捺作用【关键词】精神病理性痛Effetfsdiuvalpratenetpispntaneusdishargefinjureddrsalrtganglinneurnsinrats【Abstrat】AI:Tinvestigatetheeffetfsdiuvalpratenetpispntaneusdisharge(ESD)ininjureddrsalrtganglin(DRG)neurns.ETHDS:Singledrsalrtfiberasseparated,theESDndutedfrinjuredDRGneurnsasrerdedandtheef

2、fetsfdifferentnentratinsfsdiuvalprateerebserved.RESULTS:DifferentnentratinsfsdiuvalpratesdereasedthenuberfESDinadsedependentanner.NLUSIN:TheadinistratinfsdiuvalprateinhibitsthenuberfESDfrinjuredDRGneurns.Thisaylayafundatinfrusingsdiuvalprateperipherallyasanalgeti.【Keyrds】ganglia,spinal;etpispntaneus

3、disharge;valpriaid;neurpathipain【摘要】目的：探究丙戊酸钠(sdiuvalprate,VPA)对损伤背根节神经元异位自觉放电的影响及当时间和剂量干系.要领：分散背根单纤维，引导来自损伤背根节(drsalrtganglin,DRG)神经元的异位自觉放电，不雅察差异浓度VPA对放电频率和放电形式的影响.结果：VPA可按捺异位自觉放电，低落其放电数，并具有剂量依靠干系.结论：局部应用VPA可按捺DRG神经元自觉放电，这可为外周应用VPA举行镇痛治疗提供根据.【关键词】神经节，脊；异位自觉放电；丙戊酸；精神病理性痛0弁言丙戊酸钠(sdiuvalprate,VPA)是如今

4、临床上应用较广的抗癫痫药物，1988年Srensen1报道了临床接纳VPA和丙戊酸镁防范治疗偏头痛，特殊是严峻偏头痛，得到了较满足的结果.厥后的研究创造VPA在治疗三叉神经痛2、糖尿病性精神病变3以及疱疹性疼痛4等也具有满足的疗效.但是，关于VPA的作用机制却不甚明晰.我们在背根节(drsalrtganglin,DRG)慢性抑制模子上，用分散背根单纤维的技能不雅察VPA对受损DRG神经元异位自觉放电的影响，对VPA的作用机制举行开端探究，为局部应用VPA举行镇痛治疗提供根据.1质料和要领1.1质料模子制备：正常SpraqueDaley大鼠16只(体质量为150180g)，牝牡不拘，由第四军医大

5、学实行动物中央提供.戊巴比妥钠(40g/kg,ip)麻醉后，在腰椎程度切开背部皮肤、分散肌肉，表露左侧L5椎间孔插入得当直径小钢柱，制备DRG慢性抑制损伤模子5.1.2要领2结果2.1损伤DRG神经元自觉放电的一样平常特点在16例慢性抑制损伤的DRG，离体记载了95条单纤维的自觉放电运动，此中92条的传导速率在5.043.0/s范畴内，属于A类有髓纤维，别的3条为类纤维，传导速率为1.051.72/s.根据放电峰峰间期(ISI)序列的非线性动力学特性7，损伤DRG神经元自觉放电的节律情势可分为以下3类：周期节律(regularfiring)，占10.5%(10/95)；非周期节律(irregu

6、larfiring)，占32.6%(31/95)；阵发节律(burstingfiring)，占56.8%(54/95)(Fig1).2.3丙戊酸钠对差异放电形式的影响将10l/LVPA作用于差异形式的自觉放电，其放电消散的历程出现差异的特点.周期频率的放电在VPA作用后，渐渐演化为阵发放电(Fig4A).不规矩放电那么保持其放电特点，频率渐渐淘汰至完全消散(Fig4B).阵发放电形式在参加VPA后，串内隔断没有变革，串串隔断渐渐增大(Fig4).3讨论外周神经损伤区及相应的感觉神经元胞体产生大量的放电长期的传入运动引起脊髓和高位中枢程度的敏化，进而导致自觉性疼痛、痛觉过敏及痛性感觉非常等慢性精

7、神病理痛病症的产生8，成为精神病理性痛的信号源，按捺DRG神经元的异位自觉放电可在必然程度上缓解精神病理痛病症.VPA可通过按捺GABA代谢酶大概促进GABA的开释等机制间接加强氨基丁酸能神经递质，按捺病灶神经元过分放电，同时停顿非常放电的扩散.别的，VPA还可阻断电压依靠性钠通道.但是大鼠海马切片研究表现，VPA对钠通道失活状态的规复没有影响9.我们在DRG慢性抑制模子上，不雅察到VPA可低落受损DRG神经元的放电数，高浓度时可完全按捺放电，且其按捺作用随浓度增长而加强.提示VPA在受损神经元局部按捺自觉放电，淘汰痛信号的传入，大概起到缓解疼痛的结果.实行中还不雅察到VPA对差异情势放电的按

8、捺作用存在差异的历程，在VPA作用后，周期放电渐渐演化为阵发放电，串串隔断渐渐增大，而串内隔断保持稳定，这种作用方法雷同于钠通道阻断剂利多卡因对放电的按捺作用历程.因此，VPA大概通过阻断钠通道而按捺DRG神经元的自觉放电，其作用机制还需进一步研究.【参考文献】1SrensenKV.Valprate:AnedruginigraineprphylaxisJ.AtaNeurlSand,1988;78(4):346-348.2SindrupSH,JensenTS.PharatherapyftrigeinalneuralgiaJ.linJPain,2002;18(1):22-27.3KharDK,Ra

9、atN,AgraalRP,etal.Sdiuvalpratefrpainfuldiabetineurpathy:ArandizeddubleblindplaebntrlledstudyJ.QJed,2022;97(1):33-38.4KharDK,GargP,BubRA,etal.Divalprexsdiuintheanageentfpstherpetineuralgia:ArandizeddubleblindplaebntrlledstudyJ.QJed,2022;98(1):29-34.5HuSJ,XingJL.AnexperientaldelfrhrnipressinfdrsalrtganglinprduedbyintervertebralfraenstensisintheratJ.Pain,1998;77:15-23.6XieY,ZhangJ,Petersen,etal.FuntinalhangesindrsalrtganglinellsafterhrninervenstritinintheratJ.JNeurphysil,1995;73(5):1811-1820.7Ren,HuSJ,ZhanBJ,etal.Peridaddingbifuratinithhasintheinters