脓毒症分型：精准治疗之基石

2.1外表型(phenotype)2.1.1急诊脓毒症分型(sepsisendotypinginemergencycare,SENE被分为2种亚型，即高炎症型和低炎症型[8]。随后剂-1水平更高，60、90d的病死率更高[9]。2.1.3动态轨迹分型同一个体的分型可以发生改变。Bhavani等[10]利用12413例感染患者入院7细胞因子谱变化具有相关性[11]。同样，有研究者基于eICU数据库，采用潜16天和第27天，而其余轨迹的患者S0FA评分则表现为逐渐下降，在入住ICU后1周左右即转为持续重症[12]。2.2内表型(endotype)内表型指由不同疾病生物学机制定义的患者分型[4]。早在1996年Volk2.2.1脓毒症反应特征(sepsisresponsesignature,SRS)分型Davenport等[14]在一项前瞻性1型(占比41%)和SRS2型(占比59%)患者间的差异表达基因达3080个，且2.2.2分子诊断和风险分层(moleculardiagnosisandriskstratification,MARS)分型疫细胞功能的信号通路基因，如Toll样受体、核因子kB、T细胞受体和抗原呈相关信号通路的上调。其中MARS3型与Davenport等[14]报道的SRS2型相似，是低风险脓毒症反应特征型。该研究同样筛选出8个特征性基因(BPGM、TAP2、2.3外表型联合内表型有学者开展了一项多中心前瞻性观察性研究，纳入522例脓毒症危重患者，占比最高的分型分别为SENECA分型中的γ型(占比61%)、ARDS分型中的低炎症型(占比60%)、MARS2型(占比35%)和SRS2型(占比54%)。2种外表型的分布特征与原始队列的差异最大，而2种内表型的分布特征与原始队列相似。的特征和预后则因亚型组合不同而发生变化[17]。此项研究更多是为了验证已3精准治疗的探索Seymour等[5]在脓毒症SENECA分型(α、β、γ和δ型)的基础上，重新分析了3项重要的临床随机试验数据，结果显示当改变造成诸多临床研究结局不一致的主要原因。有学者从我国25家三级甲等医院中收集了1437例脓毒性休克患者的临床数据，利用有限混合模型和k-means聚类将患者划分为5个亚类，包括基础类、重症类、肾功能障碍类、呼吸衰竭类和轻采用eICU数据库中的数据进行了外部验证，结果显示该模型能够有效区分患者，并可用于指导临床治疗中选择不同的复苏方式[18]。Bhavani等[19]采集了12473例脓毒症患者入院8h内的生命体征数据，根据动态轨迹分型将患者分为4问题与展望[1]SingerM,DeutschmanJAMA,2016,315(8):801-810.DOI:10.1001/jama.2016.0287.医学杂志，2020,100(12):881-885.DOI:10.3760/l12137-20191129icineusingphenotypesandit design[J].JThoracDis,2019,11(9):3672-3675.DOI:10.21037/jphenotypesofheterogeneousmechanicallyventilatedICUpatientsusingclusteranalysis[J][8]CalfeeCS,DelucchiK,ParsonsPE,etworandomisedcontrolledtrials[J].LancetRespirMed,201-620.DOI:10.1016/S2213-26[9]SinhaP,DelucchiKL,ThompsonofARDSsubphenotypes:asecondaryanalysisofthestatinsforacutelyinjuredlungsfromsepsis(SAILS)study[J].Intensiv44(11):1859-1869.DOI:10.1007/s00134-018-5378-3.sissubphenotypesusingtemperaturetrajectories[J].AmJResCareMed,2019,200(3):327-335.DOI:10.1164/rccm.201806-11970C.[11]BhavaniSV,WolfeKS,HruschCL[J].CritCareMed,2020,48(11):1645-1653.DOI:10.1097/CCM.000000re,2020,24(1):57.DOI:10.11ed,1996,22Suppl4:S474-481.DOI:10.1007/BFS2213-2600(16)00046-1.bustlyidentifiedtwoclassesofsepsiswithbothprognosticandpredictivevalues[J].EBioMedicine,2020,62:103081.DOI:10.1016/j.ebiom.202nofpatientswithsepsisaccordingtobloodgenomicendotype:aprospectivecohortstudy[J].L[17]vanAmstelR,KennedyJN,SciclunaBP,etal.ogeneityinsepsis:acomparativesiveCareMed,2023,49(11):1360-1369.DOI:1eatment