阿司匹林胃漂浮微球的制备

1、阿司匹林胃漂泊微球的制备【关键词】胃漂泊微球摘要:目的制备阿司匹林胃内滞留漂泊微球。要领以乙基纤维素为载体质料，接纳乳化溶剂扩散技能制备阿司匹林微球，通过正交试验优选制备工艺，并对微球的体外漂泊性能，包封率，载药量，开释度等理化性能举行观察。结果该法所制微球形态圆整，巨细较匀称，粒径范畴45200，载药量为32%，包封率为20.5%，体外12h漂泊率为37.6%。结论本微球制备工艺较简朴，重现性好。体外出现较好的漂泊性能与缓释特性。关键词:阿司匹林;胃漂泊微球;乳化溶剂扩散法;乙基纤维素keyrds:aspirin;flatingralirspheres;eulsinslventdiffusi

2、n;ethylellulse阿司匹林是具有百年汗青的传统药物，比年来在临床研究中不竭创造其新用途，小剂量75160g/d的阿司匹林具有较好的抗血栓作用，临床表示为防治心肌梗死和缺血性脑血管疾病1。阿司匹林为弱酸性药物，在胃及小肠上段易汲取，但对胃肠道黏膜刺激性较大，恒久服用易诱发胃肠道溃疡。本实行以阿司匹林为模子药物研制多单位型胃内滞留漂泊型给药体系(hbs)，接纳乳化-溶剂扩散法制得阿司匹林乙基纤维素胃漂泊型微球。药物疏散于微球内，可制止hbs漂泊制剂在胃排空中的“全或无效应和胃肠道转运个别差异的缺点23,淘汰对胃黏膜的刺激性，延伸药物在胃内的滞留时间，到达淘汰给药次数，进步病人顺应性与疗效

3、，低落毒副作用的目的。1仪器与试药jj1型按时电动搅拌机江苏省金坛正基仪器；uv7501紫外分光光度计无锡科达仪器厂；zpd6b型溶出仪上海黄海药检仪器厂。阿司匹林比拟品中国药品生物成品检定所；乙基纤维素广东达濠精致化学品公司；聚乙烯醇pva124，广东汕头市西陇化工场；别的试剂均为阐发纯。2实行要领与结果2.1阿司匹林微球的制备4称取乙基纤维素适量溶解在10l二氯甲烷乙醇体积比11的混淆溶剂中，将阿司匹林溶解在此中制得有机相。另取必然量的聚乙烯醇plyvinylalhl,pva溶于50l的水中，将有机相参加水相，在必然速率下搅拌1h。制得的微球抽滤，水洗，40枯燥即得。2.2正交试验方案优化

4、制备工艺按照预试验结果，对转速、投料比、乙基纤维素的浓度、pva浓度4个因素举行观察。以微球的得率、漂泊率、包封率的综合值为观察指标，接纳l934正交表方案正交试验优化制备工艺，见表1。试验结果见表2，方差阐发见表3。由正交试验与方差阐发结果可知，4个因素对微球的形成及理化性子影响挨次为adb，此中因素a，的影响较为明显。最正确工艺为a3b12d2，即转速为900r/in，e质量浓度为3%()，e与药物质量比为12，pva质量浓度为0.75%()。表1l934试验因素程度表略表2正交试验结果阐发略2.3微球的得率测定枯燥后的阿司匹林微球过24目筛后称重，与药物和载体的投料总量比拟，盘算微球的得

5、率。2.4微球的漂泊率测定称100g微球，疏散于300l,0.1l/l的盐酸溶液外貌，室温安排4h后，网络漂泊在液面上的微球，枯燥，称重，盘算漂泊率。表3方差阐发表略2.5微球载药量与包封率测定称取阿司匹林比拟品适量，加乙醇溶解，使成1g/l，再用0.1l/l氢氧化钠溶液制成20g/l溶液。照分光光度法在200400n波长范畴内扫描5。结果表现本品在296n处有最大汲取，选择296n为测定波长。按制备处方比例同法配制乙基纤维素溶液并扫描，结果表白在296n处几无汲取，载体质料不滋扰阿司匹林含量测定。将阿司匹林储藏液用0.1l/lnah稀释成20g/l溶液，安排15in后别离于0、2、4、6、8

6、h测定汲取度，结果汲取度在8h根本无变革，表现供试品在8h内不变。细密取阿司匹林比拟品10.0g，加乙醇溶解，制成1g/l。细密汲取上述溶液0.25、0.5、0.75、1.0、1.25、1.5l，别离置于25l容量瓶，用0.1l/lnah溶液稀释至刻度，以0.1l/lnah为空缺，在296n波优点测定汲取度，经线性回归，得回归方程：a=0.01872+0.00573,r=09997。结果表白阿司匹林在1060g/l浓度范畴内，汲取度与浓度呈精良的线性干系。细密称取阿司匹林比拟品10、15、20g，别离置于10l容量瓶中，按处方比例参加乙基纤维素和pva适量，加乙醇溶解并稀释至刻度。细密汲取0.

7、5l至25l容量瓶中，用0.1l/lnah溶液稀释至刻度，安排15in，微孔滤膜过滤，在296n处测定汲取度,盘算接纳率，结果均匀接纳率为101.4%。细密称取阿司匹林比拟品15g至10l的容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度。细密汲取0.5l至25l容量瓶中，加0.1l/lnah稀释至刻度，安排15in,在296n处测汲取度。细密称取廉价阿司匹林微球约50g至10l容量瓶中，用乙醇稀释至刻度制成质量浓度为5g/l的溶液。取0.5l至25l容量瓶中，加0.1l/lnah稀释至刻度，安排15in，微孔滤膜过滤，在296n处测汲取度。按下式盘算阿司匹林在微球中的含量及包封率。2.6阿司匹林胃漂泊微球的

8、理化性能观察按正交试验挑选的较佳工艺制备3批阿司匹林胃漂泊微球，样品均匀得率为42%，均匀载药量为32%，包封率为20.5%。在光学显微镜下不雅察微球形态，呈平滑球状物，外不雅圆整，巨细较匀称，无黏连征象。显微镜法测定200个微球直径，结果表白微球粒径大部门漫衍在45200范畴内，均匀粒径为70。见图1。称取微球适量，疏散于0.1l/l的盐酸溶液外貌371，250l，以100r/in搅拌12h后，网络漂泊在液面上的微球，枯燥后称重，盘算漂泊率。结果微球体外12h漂泊率为37.6%。按?中国药典?2000版溶出度测定小杯法7举行阿司匹林胃漂泊微球开释度测定，以0.1l/l盐酸溶液371，250l

9、为开释介质，称取微球适量相称于阿司匹林40g撒布于溶出杯内，以100r/in搅拌,别离在1、2、4、6、8、10、12h取样5l同时向溶出杯中补加同温度0.1l/l盐酸5l,微孔滤膜滤过，细密汲取滤液2l，加0.1l/lnah溶液稀释至10l，在296n处测汲取度，盘算累积开释百分率，结果见图2。3讨论3.1阿司匹林胃漂泊微球形成机理及影响因素试验接纳乳化溶剂扩散技能制备阿司匹林中空微球，将药物与载体质料e溶于乙醇-二氯甲烷形成有机相，搅拌下加至水相中，乳化疏散形成/乳滴；由于乙醇敏捷扩散进入水相，导致e溶解度低落而与药物配合析出形成微球，形成的固化膜壳包裹二氯甲烷形成气腔。搅拌历程中二氯甲烷

10、不竭挥发，微球内部压力低落，水分进入布满空腔。微球枯燥后水分蒸发，终极形成中空微球，而能在液面漂泊4。pva作为乳化剂，吸附于乳滴外貌形成乳化膜，制止乳滴的归并，增长体系不变性。二氯甲烷挥发的速率将直接影响微球的形态及理化性能。挥发太慢，微球易形成外貌多孔布局，难以形成固化膜壳；挥发速率过快，微球外貌出现大块凹陷，难以形成中空布局，均影响其漂泊性能8。试验表白搅拌速率、药物与载体投料比、不变剂等均能影响微球的成型与质量。搅拌速率慢，乳滴疏散度小，微球粒径较大，易产生碰撞、黏连；搅拌速率过快，将影响二氯甲烷挥发的速率而影响微球质量。药物投入比例高，形成的微球载药量增长,但微球外貌粗糙，药物多在微

11、球外貌沉淀结晶，不易形成匀称膜壳，微球易被介质渗出，漂泊性差。3.2药物的性子与微球包封性能接纳乳化溶剂扩散技能制备微球，药物的溶解度以及在有机相和水之间的分派系数将影响微球的载药量和包封率8。阿司匹林在水中溶解度为3g/l,在二氯甲烷和水之间的分派系数较小，制备微球的历程中多数的药物将渐渐扩散进入水相而使制得的微球包封率较低。选用脂溶性大的药物制备微球将会得到较高的载药量和包封率。3.2阿司匹林的含量测定试验创立紫外分光光度法测定微球中阿司匹林的含量。本法通过碱水解后测定水杨酸，求算阿司匹林的含量，要领轻便且去除质料中水杨酸的滋扰。3.3阿司匹林微球体外释药举动微球在0.1l/l盐酸介质中的

12、释药试验表白，乙基纤维素作为载体质料，出现较好的缓释结果。大概由于药物较多沉积于微球外貌，以是初始开释度较高。颠末8h后，药物开释度增长迟钝。这大概由于阿司匹林为一弱酸性药物，在0.1l/l的盐酸介质中离子化程度低，溶解度小而导致释药不完全。4结语以乙基纤维素为载体质料，接纳乳化溶剂扩散法制得阿司匹林胃漂泊型微球，制备工艺较简朴，重现性好。微球形态圆整，巨细较匀称，在0.1l/l的盐酸介质出现较好的漂泊性能与缓释特性。参考文献:1田路一.阿司匹林的当代药理与临床j.天津药学，2001,13(增刊：13.2kaelahel,skars,gaalssal,etal.preparatinandeva

13、ernatinaljurnalfpharaeutis，2001，220：13.3jsephnj,lakshis,jayakrishnana.aflatingtyperaldsagefrfrpirxiabasednhllplyarbnatesirspheres:invitrandinvivevaluatininrabbitsj.jurnalfntrlledrelease，2002，79：71.4kaashiy,niat,takuhih,etal.hllirspheresfruseasaflatingntrlleddrugdeliverysysteinthestahj.jpharsi，1992，81：135.5邵珠民,吕冬梅.紫外分光光度法测定阿司匹林搽剂的含量j.中国药师,2022，62：92.6kaashiy,niat,takuhih,etal,preparatinfultipleunithllirspheresitharyliresinntainingtranilastandtheirdrugreleaseharateristis(invitr)andflatingbehavir(inviv)j.jn