马来酸依那普利验证

1、马来酸依那普利考证马来酸依那普利考证26/26马来酸依那普利考证马来酸依那普利片生产工艺验证方案二一五年四月目录一、概括产品概括考证范围二、考证构成人员及考证流程考证管理委员会考证小组考证流程三、考证依照四考证的基本源则五拟考证时间六、考证准备1有关GMP文件确认2有关设备、系统及设备考证状态确认3仪器、仪表校验状况确认4生产用物料的确认七、马来酸依那普利片生产工艺流程1工艺配方马来酸依那普利片生产工艺流程及环境地区区分表示图八、马来酸依那普利片生产过程质量风险分析九、考证实行1物料外包洁净2过筛、称量3制粒、干燥4整粒、总混5压片6内包装外包装十、成品检验结果十一、偏差分析办理十二、考证结论

2、及议论十三、再考证周期附件：考证记录考证目的：经过对马来酸依那普利片的整个生产过程进行考证，议论马来酸依那普利片生产过程中影响产质量量的要点要素，判断岗位SOP制定的合理性，分析影响产品质量的要点要素，进行质量风险评估，纠正偏差，成立生产全过程的运行标准和监控标准，从而使生产过程可控，工艺连续稳固，生产出质量安全有效，稳固均一的马来酸依那普利片，确认该工艺的靠谱性和重现性，最后保证产质量量的稳固、均一，符合内控质量标准及注册要求，同时经过考证，减少偏差，降低成本，提升产品的运营效率。范围：该考证合用于马来酸依那普利片生产的全过程责任人：生产技术部、质量部、口服固系统剂车间全体人员。一、概括1产

3、品概括马来酸依那普利片（10mg）处方依照为：中国药典2010年二部，国药准字H20143383，其主要成分为马来酸依那普利。用于治疗原发性高血压。积蓄条件为遮光，密封保留。其主要工艺过程将原、辅料按工艺预办理后进行称量，配料后置于槽型混淆机中混淆均匀，加乙醇制成软材、制粒、烘干，混淆均匀后压片，软双铝包装生产出合格的药品。考证范围本次考证包含三个批次的马来酸依那普利片，规格为10mg,每批批量均为115万片，依照工艺规程连续生产三个批次并记录，考证的中间产品分别有颗粒、片芯、双软铝包装品及成品。在考证时期应严格依照GMP和本产品生产工艺规程的要求组织生产，并按方案要求对中间产品和成品取样监测

4、，按公司内控质量标准和检验操作规程进行测定分析；考证结束后，依据实质状况对生产工艺规程及岗位SOP的有关内容进行确认和必需的调整。二考证构成人员及考证流程考证管理委员会我公司考证管理委员会由质量部看守，详细负责考证方案的审批；负责考证的总协调工作，以保证本考证方案规定项目的顺利实行；负责考证中监测项目及考证周期的确认；负责考证数据及结果的审查；负责考证报告的审批。考证小组：依据考证总计划的要乞降分工，成立考证小组，确立考证小组组长，并对小组人员进行分工，以下表所示。-1-考证小组人员及职责部门参加人员职责职务生产技术部负责考证方案及考证报告的草拟工作，组长负责组织产品工艺考证；负责考证方案的实

5、行及有关文件、物料组员的确认工作；固系统剂车间负责考证过程中考证记录及考证结果的收组员集汇总工作。负责工艺考证实行及实行结果的记录；组员公用工程部负责生产工艺考证过程中全部系统及设组员备监控及保护工作；负责仪器、仪表的确认工作；负责工艺考证实行的监控及实行结果的审查；组员质量管理部负责考证实行过程中样品的取样、检验组员及结果的记录；保证检验的靠谱、正确。考证流程依照考证总计划确认考证项目成立考证小组考证方案的草拟考证方案的审批（假如未批应从头设计方案）考证任务的部署考证小组培训考证计划实行考证数据汇总考证结果评定考证报告审查（假如报告未批就是考证失败应从头完美考证方案）发放考证证书考证资料归档

6、。三：考证依照马来酸依那普利质量标准(TS-09-090)药品生产质量管理规范（2010年订正）药品生产考证指南（2003版）中国药典2010年版二部四考证的基本源则本次考证是在该产品正常生产所需的厂房设备、生产设备、仪器仪表、检验仪器及检验方法均经过了考证和校验、参加考证的有关人员都经过培训的前提下，依照同意的生产工艺规程和岗位SOP进行严格监控下的正常生产；全部记录应真切、正确；全部抽样检验严格依照既定的规程进行。-2-五拟考证时间依据考证管理委员会制定的GMP考证工作计划，考证小组依照考证计划要求，填写考证立项申请表，经考证管理委员会同意后实行，整个考证活动分三个阶段达成:考证准备、工艺

7、考证实行和编写考证报告。考证拟定于2015年4-5月，依据公司生产安排，进行同步考证。六、考证准备1有关GMP文件确认1.1文件确认目的：检查并确认口服固系统剂马来酸依那普利片生产工艺过程中所波及的有关文件和资料符合技术使用及管理要求。1.2议论标准：检查文件资料应齐备，为经同意的现行版本，且有明确的文件编号。1.3确认方法：检查生产技术部、质量检测中心等有关部门能否有马来酸依那普利片产品工艺规程、质量标准和检验标准操作规程以及与生产有关的岗位标准操作规程。检查结果记录于附件1：马来酸依那普利片生产用工艺文件检查记录。文件名称文件编号确认结果马来酸依那普利片工艺规程TS-08-092符合马来酸

8、依那普利片中间产品检验操作规程TS-09-3107符合马来酸依那普利片中间产质量量标准TS-09-290符合马来酸依那普利片质量标准TS-09-090符合马来酸依那普利片检验操作规程TS-09-190符合原辅料进入干净区标准操作规程SOP-08-301符合配制岗位标准操作规程SOP-08-302-23符合压片岗位标准操作规程SOP-08-304-23符合双铝包装岗位标准操作规程SOP-08-308-23符合外包装岗位标准操作规程SOP-08-309-23符合中间站岗位标准操作规程SOP-08-303-23符合摇晃式颗粒机标准操作规程SOP-04-030-03符合槽形混淆机标准操作规程SOP-0

9、4-034-03符合二维运动混淆机标准操作规程SOP-04-032-03符合热风循环烘箱标准操作规程SOP-03-031-03符合高效粉碎机标准操作规程SOP-04-033-03符合ZP-35D旋转式压片机标准操作规程SOP-03-040-03符合无油空气压缩机标准操作规程SOP-04-050-03符合自动双铝包装机标准操作规程SOP-04-054-03符合-3-净化空调机标准操作规程SOP-03-048-03符合反浸透系统标准操作规程SOP-04-029-03符合喷码机标准操作规程SOP-04-057-03符合认同标准：文件应为经同意且为现行版本，文件内容齐备、可操作性强。注：符合考证标准规

10、定的，则在确认结果栏打“”；不然打“”。议论：检查人：检查日期：年月日2有关设备、系统及设备考证状态确认2.1确认目的：检查并确认马来酸依那普利片产品生产过程中，生产环境及厂房设施、公用系统、和使用的设备均经过确认和考证，且确认结果均在考证方案所规定的范围以内。2.2议论标准：有关设备、系统及设备经过考证且考证报告已经同意，并在有效期内，符合马来酸依那普利片的生产技术及使用要求。2.3确认方法：检查并确认生产马来酸依那普利片品种所需设备（摇晃式颗粒机、槽形混淆机、热风循环烘箱、压片机、压缩空气系统、空气净化系统和纯化水系统等）均有经过同意的考证报告。检查结果记录于附件2：系统及设备考证确认记录

11、。设备名称设备设备考证要求考证文件确认编号型号编号结果厂房设备与空气净化0233A033KKY-800#经同意且在效期内TS-06-101系统纯化水系统0414A103TH-RO-2L(经同意且在效期内TS-06-2012T/h)压缩空气系统0302A0813W-0.6/7经同意且在效期内TS-06-104高效粉碎机0201A00130B经同意且在效期内TS-06-401振荡筛0202A002ZS-515摇晃式颗粒机0207A007YK-160经同意且在效期内TS-06-4030208B008YK-160经同意且在效期内TS-06-403槽形混淆机0204A004CH-200经同意且在效期内T

12、S-06-4020205B005二维运动混淆机0214A014EYH-2000经同意且在效期内TS-06-405热风循环烘箱0211A011CT-C-II经同意且在效期内TS-06-410-4-压片机0217A017ZP-35D经同意且在效期内TS-06-409自动软双铝包装机0252A052DLL-160经同意且在效期内TS-06-412认同标准：考证报告齐备，经同意且在效期内，则在确认结果栏打“”；不然打“”。议论：检查人：检查日期：年月日3仪器、仪表校验状况确认3.1确认目的：保证仪器仪表能够为考证工作供应正确的参数和数据。3.2议论标准：全部仪器仪表均需经过校验，全部仪器仪表均应有计量

13、所校验合格证。3.3检查方法：检查设备上的全部仪器仪表与计量台帐和计量档案核对；查察有效期和计量合格证，现场查察合格标签。将检查结果记录于附件3：仪器仪表校验检查表。序号仪器仪表名型号编号校验单位校验结果有效期称01压力表01.6MPa/02压差计/03温湿度计WS2080B/04磅秤TGT-100/05电子天平XY500JCZL03606电子天平AL104101ZL01007分析天平TG328AZL03108迅速水分测SH-10AZL006定仪09溶出仪ZRS-4ZL03510脆碎仪CS-2ZL01711高效液相色SPD-10AVPZL002谱仪议论：检查人：检查日期：年月日-5-4生产用物

14、料的确认4.1确认目的：检查并确认马来酸依那普利片产品生产用物料是经过检验并符合产质量量标准要求的。4.2议论标准：主要物料应有检验合格报告书，且为定点供应商供应。4.3确认方法：到库房现场查察生产用原辅料及主要包装资料的检验合格报告书能否齐全，是不是公司定点供应商供应的物料，记录检查结果于附件4：生产用原辅料及主要包装资料确认记录。物料名称批号生产厂家检验报告书号供应商资质马来酸依那普利糊精微晶纤维素蔗糖淀粉硬脂酸镁95%乙醇马来酸依那普利复合膜素铝膜议论：检查人：检查日期：年月日七、马来酸依那普利片生产工艺流程1工艺配方主辅料名称单位数目马来酸依那普利kg11.5糊精kg25蔗糖kg75淀

15、粉kg75微晶纤维素kg49.2硬脂酸镁kg1.195%乙醇kg26共制成115万片-6-马来酸依那普利片生产工艺流程及环境地区区分表示图粉碎过100目筛蔗糖糊精、微晶纤维素、淀粉95%乙醇马来酸依那普利、颗粒全量的35%硬脂酸镁为D级干净区为一般生产区过80目筛纯化水55%乙醇粉碎过100目筛过80目筛内包材外包材成品检验称量干混10分钟湿混5分钟制粒干燥整粒总混压片内包装外包装入库中间成品、待包装产检验-7-八、马来酸依那普利片生产过程质量风险分析1、依据该品种生产工艺，对其质量进行风险评估及等级判立，详见下表：编工艺危害发生的可发现风险等潜伏问题失败影响严重失败的原由可能性现行的措施号过

16、程性（D）级性（S）（p）原料药粉碎1.混淆不均匀；1.过筛目数不符1.操作前履行双人复细度或过筛2.中间产品不合格，4合工艺要求未1核，QA监控14不符合要求退回及时发现2.按SOP操作，做好原辅料12.设备故障平常保护前办理辅料粉碎细混淆不均匀，影响制1过筛目数不符合1.操作前履行双人复度或过筛不粒和压片成型的质2工艺要求未及2核，QA监控14符合要求量时发现2.按设备SOP操作，2.设备故障做好平常保护称量设备不致配料错误，形成劣仪器、衡器不在效准以致物料药3期内2仪器、衡器及时校验318数目错误称量操作失致配料错误，形成劣称量过程未进行1.称量过程双人复核称量与误以致物料药3双人复核1

17、2.工艺员追踪配制，262数目错误QA监控配料物料交织污致物料污染，形成劣1.物料进入干净增强者员培训，按SOP染药，或不合格品区未按要求净化严格履行32.清场不完全或139操作人员操作过程中引入干混、湿混、致颗粒混淆不均匀4操作工失误1按岗位SOP严格操作，28-8-总混时间和颗粒含量均匀度工艺员追踪，QA监控不合格等颗粒水分不合格致1.烘干设备出现设备按SOP严格操作，烘干、整粒片子质量不符合要4故障。2职工培训到位，增强18求2.烘干温度、时责任，工艺员追踪，间超控。QA监控。片子硬度不片子外观不合格4颗粒不符合要求1规范先期操作，工艺14符合要求员追踪，QA监控3压片片重差异不产质量量

18、不合格操作工失误操作工按要求随时检符合要求42查，QA抽查监控增强324管理批号打印错半成品不符合要求，操作麻木粗心，未QA复核无误后方能操误市场发现需召回处5经QA复核2作1104双铝理冲裁，包装不外观不符合要求2设备故障或操作5工艺员，QA抽查，操220规范麻木作工随时检查品名、批号不以致成品包装不合5未进行双人复核1由工艺员与QA复核后15一致格方能操作外盒、纸箱批打印错误的不可以使操作工麻木粗心，QA复核后方能打印外5包装号打印错误用，从头打印，市场5未经QA复核2盒与纸箱批号110上发现的召回办理忘掉按要求放入说操作麻木粗心，责由车间主任与QA巡操作程序明书或把不合格的3任心不强3查

19、，增强车间管理436半成品误装入-9-2、计算方法：风险系数=严重性*可发现性*可测性，低风险8，中等风险836，高风险37。危害严重程度（S）:5为最严重，1为没有影响；危害发生的可能性（P）；5表示几乎一定要发生；1表示不发生；可检测（发生）性：5表示不可以检测；1表示已经经过当前工艺控制的缺点检测；由上表能够明确反应出存在质量风险比较大的工艺步骤及影响要素有：（1）称量设备禁止；（2）物料交织污染；（3）片重差异不符合要求；（4）铝塑包装批号打印；5）铝塑包装冲裁，包装不规范；（6）外盒、纸箱批号打印错误；（7）外包操作控制。在本次工艺考证中应主要从这几项实行考证，使风险尽可能降低。九、

20、考证实行1物料外包洁净1.1本工序主要控制项目及监控点有：复核原辅料的名称能否与批生产指令一致；物料包装外观；洁净、消毒；上述物料净外工序监控项目是本次考证过程中的控制项目，且为此后正常生产过程中的平常监控项目。1.2考证方法：车间领料员依据“领料单”，从库房领取原辅料，先在去皮间脱去外包装或经洁净办理后进入缓冲间，接料员在缓冲间用75%乙醇消毒后，转入原辅料暂存间，仔细核对物料名称、批号、数目均与领料单调致。1.3考证要求：岗位操作人员要严格依照本岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，车间技术员对付本工序主要控制项目及监控点进行现场督查检查，车间质监员对其监控复核。控制项目议论方法认同标准物

21、料名称应与批生产指令物料名称领料时查察物料外包装名称单相一致物料包装外观领料时对物料外包装进行目测检验包装应无受潮、损坏用干净抹布对物料外包装进行洁净，先洁净后消毒，物料外包装洁净、消毒程序应表面干净，无异物、粉尘而后用75%乙醇擦抹外包装表面。10检查结果记录于附件5：物料外包洁净检查记录。考证项目认同标准产品批号150417150418150416物料名称物料名称应与批生产指令单相一致物料包装外观包装应无受潮、损坏洁净、消毒程序先洁净后消毒，物料外包装应表面干净，无异物、粉尘检查日期议论与小结：检查人：复核人：1.4结果议论依据检查结果，判断外包装洁净操作的规范性，确认外包洁净符合要求。2

22、过筛、称量2.1本操作步骤主要控制参数有：a.筛网规格；b.物料称量数目。2.2考证方法：本次配料操作在第二配料室进行，将备好的物料蔗糖、马来酸依那普利粉碎（为了有效地控制主料称量、粉碎操作过程中的耗费，在实质生产中，按生产实质最少一次性粉碎一个包装量）过100目筛；淀粉、糊精、微晶纤维素、硬脂酸镁分别过80目不锈钢筛办理；正确称取规定量的每小料辅料：蔗糖25kg、淀粉25kg、糊精8.3kg、微晶纤维素16.4kg；而后置混淆机内充分混匀，加入55%乙醇制成适合的软材；称量推行二人制，即一人称量，一人复核。考证项目议论方法认同标准筛网规格查察所领筛网上印制的目数80目、100目马来酸依那普利

23、：11.5kg/批淀粉：Xkg/批；Xkg/料蔗糖：Xkg/批；Xkg/料称量数目用电子磅秤核对规定量的物糊精：Xkg/批；Xkg/料料。微晶纤维素：Xkg/批；Xkg/料硬脂酸镁:Xkg/批乙醇：Xkg/批（配制成55%的乙醇使用）112.3考证要求：岗位操作人员要严格依照配料岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，并将本工序的操作参数和称量结果记录于附件6：过筛、称量操作记录。附件6过筛、称量操作记录产品名称：马来酸依那普利片批量：115万片考证项目认同标准产品批号150417150418150416马来酸依那普利、过100目筛蔗糖、糊精、微晶纤维素、过80目不锈钢筛淀粉、硬脂酸镁蔗糖（kg

24、）Xkg/批Xkg/料计：计：计：糊精（kg）Xkg/批Xkg/料筛网计：计：计：规格Xkg/批淀粉（kg）Xkg/料计：计：计：微晶纤维素（kg）Xkg/批Xkg/料计：计：计：马来酸依那普利Xkg/批（kg）硬脂酸镁（kg）Xkg/批95%乙醇（kg）Xkg/批议论与小结：操作人：复核人：质监员：日期：2.4数据分析与结果判断依据监控结果和称量结果判断参数标准的可控性与稳固性，分析操作能否存在偏差，三批产品称量数据与处方量应保持一致。123制粒、干燥3.1本操作步骤主要控制参数有：a.干混时间；b.湿混时间及筛网目数；c.烘干时间；d.烘干温度；e.颗粒水分。本操作步骤确立颗粒水分为议论指

25、标。3.2考证方法：将称量好的每小料物料蔗糖25kg、淀粉25kg、糊精8.3kg、微晶纤维素16.4kg倒入已洁净干燥的槽形混淆机中，干混10分钟；在已混淆均匀的物猜中，加入55%乙醇溶液适当，用槽形混淆机再湿混5分钟，制成软材。制成的软材应干湿均匀。制好的软材应及时制粒；将制好的软材倒入摇晃式制粒机中，经过20目尼龙筛网制成颗粒。制好的湿颗粒摊入托盘中，而后放在托盘架上，用热风循环烘箱干燥，开启蒸汽阀门，先设定温度53，当温度达到50时将装有湿颗粒的托盘架推入热风循环烘箱内，温度保持533烘2小时后翻盘，再设定温度87（温度控制873），此后每隔1小时翻一次盘，记录烘干温度。取样：在热风循

26、环烘箱中取样。取样时应在烘箱的上、中、下不一样烘盘中分别取样进行检测。以以下图：1233.3考证要求：岗位操作人员要严格依照配制岗位标准操作规程所规定的程序及参数严格进行操作，详细控制项目，议论方法及认同标准以下表所示：监控项目议论方法认同标准干混时间钟表计时干混10分钟湿混时间钟表计时湿混5分钟制粒筛网目数查察所用筛网规格20目尼龙筛网烘干时间钟表计时5h0.5h烘干温度设备显示屏指示温度：5090颗粒水分用迅速水分测定仪测定0.2%2.0%13并将本工序主要控制项目进行记录于附件7：制粒、干燥操作记录。产品名称：马来酸依那普利片批量：115万片考证项认同标准产品批号/p>

27、7150418干混时干混10分钟间湿混时5分钟间制粒筛20目尼龙筛网目数网设备编号0211A0110212B0120211A0110212B0120211A0110212B012烘干时间：5h0.5h温度：5090颗粒水分（%）0.2%2.0%均匀值：均匀值：均匀值：检验人：复核人：检验日期议论与小结：操作人：复核人：质监员：3.4数据分析与结果判断依据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳固性，分析能否存在偏差。4整粒、总混4.1本操作步骤主要控制参数有：a.整粒目数；b.总混时间；c.总混后数目。以配料工序物料均衡、颗粒水分和含量作为议论指标。4.2考证方法：将摇晃式制粒机换上18目不

28、锈钢筛网对干颗粒进行整粒。取颗粒全量的35%粉碎与节余颗粒、粉碎过的主料及硬脂酸镁(Xkg)于二维混淆机混淆均匀，混淆14时间为30分钟。取样：总混30分钟后，用取样器在二维运动混淆机的前、中、后三个部位的上、中、基层分别取样，由质量检测中心按中间产质量量内控标准进行检验。（以以下图所示）ABECD4.3考证要求：岗位操作人员要严格依照配料岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，并对本工序主要控制项目进行仔细记录和检查，应严格控制总混时间。其议论方法及认同标准以下表所示：监控项目议论方法认同标准整粒目数查察所用筛网规格18目不锈钢筛网总混时间钟表计时30分钟总混后数目用磅秤称量240kg260k

29、g颗粒水分用迅速水分测定仪测定0.2%2.0%性状目测白色颗粒，无结块颗粒含量高效液相色谱仪含马来酸依那普利为4.80%5.80%物料均衡总混后颗粒总重量消耗料重90.0%100.0%投料重量100%将操作结果记录于附件8：整粒、总混操作记录。产品名称：马来酸依那普利片批量：115万片产品批号考证项目认同标准150416150417150418整粒目数18目不锈钢筛网总混时间30分钟总混后数目240kg260kg性状白色颗粒，无结块15颗粒水分0.2%2.0%均匀值：均匀值：均匀值：含马来酸依那普利颗粒含量应为4.80%5.80%均匀值：均匀值：均匀值：RSD：RSD：RSD：RSD：物料均衡

30、90.0%100.0%操作检查日期议论与小结：操作人：复核人：质监员：4.4数据分析与结果判断依据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳固性，分析能否存在偏差。三批产品批内、批间颗粒含量的相对标准偏差不得大于2.0%；5压片5.1本工序主要控制参数有：a.冲模规格；b.压片转速。以片子外观、脆碎度、均匀度和片子含量等作为议论指标。5.2考证方法：本产品压片操作在第三压片室进行，所使用的ZP-35D压片机编号为0217A017,按要求在模具柜领取8.5mm斜平冲（冲模在使用前后均应检查规格、光洁度，有无凹槽、卷皮、缺角，发现问题应及时改换）。依据应压片重，进行试压，并检查片重、脆碎度和外观，

31、符合要求后正式开机生产。开车后应每15分钟检查一次均匀片重，保证片差在控制范围内，并把片重检查状况绘制在生产记录上，质监员每2小时检查一次片重限度，并填写检查记录。取样：正常压片后取样。在压片过程的前、中、后三个阶段分别取样，每阶段取一次样，共取三次样，对样品外观、含量等项进行检验；将三个阶段样品混淆后检验其含量均匀度、溶出度等。165.3考证要求：岗位操作人员要严格依照压片岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，详细控制项目、方法及标准以下表所示：项目议论方法认同标准冲模规格核对所领冲模规格与操作指令能否符合8.5mm斜平冲机运速度从压片机上直接读出设备运行参数18-22r/min片重限度操作

32、工操作控制，质监员监控检查，每2小5时一次溶出度限度为标示量的的75%外观应完好光洁、色彩均匀性状依马来酸依那普利片检验操作规程及中本品为白色片含量均匀度国药典2010年版二部相应检查法项下依法应符合规定片剂脆碎度测定。应符合规定含马来酸依那普利含量（C20H28N2O5C4H4O4）应为标示量的93.0%107.0%）片芯总重量节余重量97.0%100.0%物料均衡颗粒重量100%将本工序主要控制参数及物料均衡进行检查和分析计算，并将结果记录于附件9压片岗位记录、附件10压片岗位操作检查记录附件9：压片岗位记录考证项目认同标准产品批号（名称：马来酸依那普利片）1504161504171504

33、18应完好光洁、色彩均外观匀。溶出度应符合规定性状本品为白色片含量均匀度应符合规定片剂脆碎度应符合规定17含马来酸依那普利含量测定（C20H28N2O5C4H4O4）应为标示量的93.0%107.0%）RSD:RSD:RSD:检验日期检验人：复核人：议论与小结：操作人：复核人：质监员附件10压片岗位操作检查记录产品名称马来酸依那普利片考证项目认同标准产品批号150416150417150418冲模规格8.5mm斜平冲机运速度18-22r/min时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分质监员检限度控制在5之查状况间时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时

34、分时分时分物料均衡97.0%100.0%操作检查日期说明：若重量差异符合要求，则在检查结果项下打“”，不然打“”。议论与小结：操作人：复核人：质监员185.4结果议论依据记录结果和检测数据判断参数标准的可控性与稳固性，分析能否存在偏差。三批产品批内片子含量的相对标准偏差不得大于2.0%；内包装6.1本产品采纳软双铝包装，主要控制项目及参数有：a、装量；b、热合严实性；c、冲切正确；d、批号、有效期清楚、正确。6.2.考证方法：操作工领取铝箔复合膜，从中间站领取待包装的药片，注意核对品名、规格、重量、批号、操作者及日期。安装模具、批号，并升温，装好复合膜，待设备正常运行后方可上料包装操作。在双铝

35、包装过程中，操作人员要随时检查冲切地点能否正确，产品批号、有效期能否正确，印字能否清楚，热封能否严实均匀，点线密合纹能否清楚，并及时把废板剔除。取样：质检员每隔2小时在生产线上随机取样进行检查，检查其装量、批号、有效期、热合质量，冲切正确性，并再抽取2板检查其热封严实性；注意设备的运行能否正常，并在设备正常运行过程中，随机以钟表计时观察三次，记录每分钟包装产品的数目，每分钟裁出双铝板数应控制在20板50板。6.3考证要求：岗位操作人员要严格依照内包装岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，并随时注意产质量量的变化，详细监控项目、议论方法及认同标准以下表所示：监控项目装板数目加热温度热合压力冲裁压

36、力每分钟裁出产品数目热合严实性内包质冲切正确性量批号、有效期正确、清楚议论方法每2小时随机抽取2板，检查每板所装产品数目。设备显示屏调理显示随机钟表计数计时观察将药板置于盛有500ml饮用水的烧杯中（加少量亮蓝），将其搁置于真空箱中，抽取真空，当抽取真空度至-0.07Mpa时。观察抽真空时和真空保持时期样品的泄漏状况。每2小时随机抽取2板，检查每板冲切能否正确。每2小时随机抽取2板，检查每板地点能否正确、字码清楚。认同标准片/板左加热：230-290；右加热：230-2900.45Mpa20板50板开封检查时药片上无亮蓝水浸透，即视为封口严实，无漏气。地点正确正确、清楚19中间产品数目均匀片重

37、消耗料重97.0%100.0%物料均衡限度100%领用片子重量并对本工序主要监控的项目实行自检和督查检查，并将操作结果记录于附件10：内包装岗位记录。产品批号考证项目认同标准150416150417150418左加热辊温度230-290右加热辊温230-290度热合压力冲裁压力0.45MPa每分钟产品数目时分时分时分内包质量双铝包装数目正确，热合严实，冲裁正确，批号，有效期清楚。16片/板时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分时分物料均衡限度（97.0%100.0%）检查日期说明：1次/2h双铝包装质量检查若符合标准要求，则在检查结果项下打“”，不然打“”。议论与小结：操作人

38、：复核人：质监员：6.4结果议论依据监控结果和检测结果判断参数标准的可控性与稳固性，分析能否可行。外包装7.1本工序主要控制项目有：打码正确性、装小盒数目、装箱数目、封箱坚固性，以包装资料的物料均衡及成品收率作为工艺议论指标。7.2考证方法：本产品外包操作在第三、第四外包室进行，外包工序依据批包装指令领取待包装品、小盒、说明书、大箱和合格证。核对大箱、小盒打印批号、生产日期和有效期等信息。每小盒装1板，附说明书一张，每10小盒包装为1条，缩短膜包热封，数目应正确无误，并在电子看守系统输入马来酸依那普利片产品信息（包装编号、药物信息、包装规格、包装层数），对每条内的每小盒进行扫描后，放入包装箱内

39、码齐，20仔细同意装量，确认无误后，在大箱上贴上相对应的二级码，再经质监员抽查合格后放入合格证，用胶带封箱，要求封口严实、雅观。7.3检查频率：由质监员每隔2h对外包工序生产状况进行检查。7.4考证要求：岗位操作人员要严格依照外包装岗位标准操作规程所规定的程序进行操作，要求打码清楚，每小盒、每条、每箱装量应正确。车间质监员对付外包工序主要控制项目进行检查；详细控制项目、方法及标准以下表所示：监控项目议论方法控制标准大箱、小盒打码，生产日期、产品批号、打码目测，每有效期齐备、正确，笔迹清楚。大箱、条、2小时检查一次小盒品名规格与待包装品一致，内容正确、笔迹清楚。装盒（16片小盒、10目测，每2小时检查一次小盒/条装箱封箱（48目测，每2小时检查一次条/箱）小盒无污染、无损坏，包装数目正确，每小盒内附说明书一张。纸箱质量合格，印刷内容正确，文字清楚，装箱数目正确，不得倒装；在电子看守系统输入正确的产品信息，对每条内的每小盒进行扫描，在外箱的适合地点贴上相对应的二级码；封箱严实，胶带粘贴规范，坚固。包材使用数目废损数目物料均衡限度：100%领取数目-100%节余数目实质产量片92.0%104.0%成品收率1