CAPA及其审计缺陷 12.10

1、C A PA 及 其 审 计 缺 陷 分 析2019.12 苏州王伟东目 录1、GMP对CAPA的规定2、CAPA管理3、审计中的CAPA缺陷4、如何完善纠正和预防措施CAPA（Corrective and Preventive Action）1）C（纠正、整改；效果跟进）2）P（预防：防再次发生；监督检查）培训硬件完善改造修订/制定文件、警示标识举一反三1、GMP对CAPA的规定 第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够

2、增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。 第二百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：1、GMP对CAPA的规定 （一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；1、GMP对CAPA的规定 （五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直

3、接负责人；（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。 第二百五十四条实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。2、CAPA管理 CAPA来源与描述：及时启动，准确描述实际存在的状况。 纠正预防措施：制订CAPA计划、CAPA计划批准、CAPA执行。 CAPA执行跟踪：QA负责对CAPA计划执行的跟踪。 CAPA执行有效性评估：全面评估以确保问题的根本原因已经得到解决，并且由此产生的状况都已得到纠正，已建立了适当的控制，并且有足够的监控措施。评估还必须包括调查已确定所采取的行动是否会导致其他的不利影响。2、CAPA管理 CAPA完成批准：QA确认CAPA计划执行

4、完毕，执行效果得到有效评估，CAPA档案整理后，需要经相关部门负责人、质量保证部经理审核通过后，最终由质量负责人批准。如果CAPA计划执行未完成或CAPA计划执行后经过评估确认未达到预期效果，应重新制订CAPA计划，重新实施和评估，直至CAPA最终批准。 CAPA的时限：CAPA启动到计划批准3天；CAPA执行完成和措施有效性评估不能超过30天。如果发生延期，需要书面提出延期申请，由质量负责人批准。QA需要跟进CAPA执行情况，保证CAPA及时关闭。2、CAPA管理3、审计中的CAPA缺陷1）时限：拖延，完成不及时2）描述不具体：文件不写编号、内容笼统3）全面：少项、考虑不全、不举一反三支持性

5、证明不全4）缺CAPA清单（管理）5）执行效果的评估简单、无回顾评估3、审计中的CAPA缺陷示例：地上有一个坑。C：填坑至平P：原因对因措施，防再次发生监督及时发现、培训告知、标识（警示语）可能原因（下页）3、审计中的CAPA缺陷示例：地上有一个坑。可能原因：挖的坑压的坑地质松软沉降形成地下管道损坏，渗水冲刷导致地陷地下施工，坍塌导致确定根本原因！对应根因采取措施。3、审计中的CAPA缺陷1）措施不全，已写的措施前多后少（缩水）2）CAPA执行：已+重抄，完成时间都没有。时事地人物、5W1H3）CAPA有效性：简单重抄。应写本缺陷C+P结果，相关状况（举一反三）、风险状况综述。措施实施/掌握/

6、执行；C&P全面否，不良影响？4）培训：少考核、评估；内容不具体；内容与缺陷无相关性5）只考虑纠正，不考虑预防，不能举一反三、相关批次3、审计中的CAPA缺陷6）逻辑：顺序合理，前后一致，有因果关系，有相关性（问1不要答2），言之有理有据。无因果关系：原因导致不了结果，缺少数据支持。时间逻辑错误：申请15号，审批16号，评估17号，在15号已实施。缺相关性：缺陷是记录混放，培训“记录书写管理规定”，该规定的内容没有任何放置方面的规定。3、审计中的CAPA缺陷示例：1）缺乏相应的CAPA或CAPA未得到适当实施注射液成品中时不时有可见异物，CAPA为超滤，但长期未实施2）TOC仪器首次故障，导致

7、化验室两天的水样未测TOC值，CAPA为再买一台TOC仪备用4、如何完善1）CAPA制定SMART（明确、可衡量、可达成、相关的、时限）2）CAPA内容有道理、有数据、可追溯（记录完善）3）跟踪完成情况，效果评估4）培训骨干、培养SME：发现、分析、解决问题的能力4、如何完善审计类型：1）GMP检查、飞检2）商务审计、第三方审计3）自检4）供应商审计GMP检查后缺陷项目CAPA报告的要求？4、如何完善企业整改时应按照药品GMP理念，深入分析缺陷产生原因，对现场检查所发现的缺陷进行风险评估，区分缺陷是否属于系统性缺陷，举一反三，措施得当，确保整改到位1）缺陷描述：时间、地点、数据、具体情节、相关人员2）缺