药监系统官方培训 1.2体外诊断试剂审评要求（孙嵘）北京市医疗器械技术审评中心

1、首次注册-8.稳定性研究 稳定性研究方法的确定依据。 稳定性研究的具体方法、过程。 必须提交至少3批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的稳定性。 充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。 注：复溶、开瓶/开封、多次冻融、机载、运输稳定性； 特殊产品如果注册检测提交加速稳定性检测，则需提交热稳定性与效期稳定性研究的资料。YY/T 1579-2018体外诊断医疗器械体外诊断试剂稳定性评价2019/3/1医疗器械冷链(运输、贮存)管理指南 第二章 第四条（冷藏冷冻设备）医疗器械生产企业和批发企业应根据生产、经营的品种和规模，配备相适应的冷库（冷藏库或冷冻库） 冷藏车

2、 冷藏箱（保温箱）等设施设备。 第二章 第五条（冷库）冷库应具有自动调控温度的功能，需配备备用制冷机组，机组的制冷能力应与冷库容积相适应。为保证制冷系统的连续供电，冷库应配备备用发电机组或双回路供电系统。 冷库内应划分待验区、贮存区、退货区、包装材料预冷区（货位）等，并设有明显标示。 第二章 第八条（温控系统）冷库、冷藏车应配备温度自动监测系统。（二）设备运行过程至少每隔1分钟更新一次测点温度数据，贮存过程至少每隔30分钟自动记录一次实时温度数据，运输过程至少每隔5分钟自动记录一次实时温度数据。当监测的温度值超出规定范围时，系统应当至少每隔2分钟记录一次实时温度数据（删除）。 （三）当监测温度

3、达到设定的临界值或者超出规定范围时，温控系统能够实现声光报警，同时实现短信等通讯方式向至少2名指定人员即时发出报警信息。首次注册-9.生产和自检记录 提供连续3批产品生产和自检记录复印件 应为试剂生产过程记录及每批的自检报告注：与综述资料中生产工艺描述及现场核查工艺的一致性首次注册-10.临床评价资料临床评价资料临床试验临床评价体外诊断试剂临床试验技术指导原则免于进行临床试验的体外诊断试剂目录中的产品；通过对涵盖预期用途及干扰因素的临床样本的评估、综合文献资料、临床经验数据。首次注册-11.产品风险分析资料 对体外诊断试剂产品寿命周期的各个环节,从预期用途、可能的使用错误、与安全性有关的特征、

4、已知和可预见的危害等方面的判定以及对患者风险的估计进行风险分析、风险评价和相应的风险控制基础上，形成风险管理报告。应当符合相关行业标准的要求。YY/T0316-2016 附录C及附录H注：与预期用途和安全性有关特征的判定、危害的判定、估计每个危害处境的风险估计，对于每个已判定的危害处境评价和决定是否需要降低风险，风险控制措施的实施和验证结果。首次注册-12.产品技术要求 依据医疗器械产品技术要求编写指导原则 在原材料质量、生产工艺稳定的前提下 根据产品研制、前期临床预评价等结果 依据国家标准、行业标准注：适用的推荐性国标行标、国家局指南、北京局规范不执行要有替代方法的合理说明(北京市食品药品监

5、督管理局关于医疗器械产品注册工作有关事宜的通告) 内容主要包含产品性能指标和检验方法。（其中性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标） 术语、附录 产品技术要求应提供一式两份，同时提供一致性声明。技术要求编号为注册证编号。注册后性能指标予以公布。注册后发生变化的，办理许可事项变更。产品注册证附件产品技术要求技术要求编号产品名称1. 产品型号/规格及其划分说明 主要组成成分+包装规格/型号2. 性能指标3. 检验方法不包含出厂检验项目4. 术语（如适用）附录A（如适用）校准品溯源程序及不确定度计算方法、质控品赋值程序、参考品制备与“正确度”不同关于准确度（

6、准确性）相对偏差试剂盒测试可用于评价常规方法的有证参考物质(CRM)或其它公认的参考物质，或由参考方法定值的人源样本3次，如果3次结果都符合，即判为合格。如果大于等于2次的结果不符合，即判为不合格。如果有1次结果不符合，则应重新连续测试20次，如果大于等于19次测试的结果符合，则符合要求。回收试验在临床样本中加入一定体积标准溶液（其体积比不应产生基质的变化，加入标准溶液后样品总浓度应在试剂盒测定线性范围内）或纯品，每个浓度重复测定3次或2次，计算回收率。比对试验用不少于40个在线性范围内不同浓度的临床样本，以制造商指定的分析系统作为比对方法，每份样品按待测试剂盒操作方法及比对方法分别测定。用线

7、性回归方法计算两组结果的相关系数（r）及每个浓度点的绝对偏差或相对偏差。其他注意事项一、线性偏差可以分段给出绝对偏差和相对偏差。设定绝对偏差和相对偏差分界点时，应尽量将医学决定水平浓度划在相对偏差要求区间内；且绝对和相对偏差的要求应考虑分界点的连续性（如：医学决定水平20mg/L，偏差要求中分界点为15 mg/L，绝对偏差要求1.5 mg/L，相对偏差要求10%）。线性下限原则上不应为零，上限应符合临床实际需求。二、重复性浓度至少应选择医学决定水平附近的控制物质或人源样本。三、干粉试剂批内瓶间差如不够10次测量的以实际次数为准，但原则上不应少于5次。四、如注册单元中包含校准品或质控品，应在技术

8、要求中增加校准品溯源性及质控品赋值有效性要求，并在附录中明确校准品溯源、质控品赋值的程序。YY/T 1549-2017生化分析用校准物2018/4/1生化分析用质控物行标已报批。关于LoB/ LoD/ LoQLoB LoD LoQ空白限（LoB）- 空白样品检测结果的最大值（应有概率说明）。LoB = + 1.645 s检出限（LoD）- （规定的）样品中分析物能检测到的最低含量。LoD = + 1.645 B注：也称为“检测下限”，“最小可检测浓度”。定量限（LoQ）- 在既定的实验条件下，在既定的可接受的精密度和准确度范围内，进行定量测定样品中分析物的可以确定的最低含量。注：也称为“测定下

9、限”和“测量范围下限”。空白限LoB、检出限LoD、定量限LoQ、线性范围下限、测量范围下限。这五个限值中的四个可能都是相同的（LoB低于LoD），或者它们都可能不同。可参考EP17-A检出限和定量限的确定方案关于临界值(Cut-Off)及灰区(CI95)临界值：同一份样本多次重复实验中各有50%几率获得阳性和阴性结果时该分析物浓度。临床敏感性：在患有明确临床疾病的患者中，其检测结果呈阳性的比率。筛查试验临床特异性：在没有特定临床疾病的患者中，其检测结果呈阴性的比率。确认试验可参考EP12-A2定性检测性能评估方案关于溯源校准定值材料程序实施一级参考测量程序厂家母校准品计量的溯源性厂家常设测量

10、程序不确定度厂家产品校准品用户常规测量程序常规样本用户结果uc,rel u2 u2 u2 u2 u2厂家产品校准品的相对不确定度为：X1,relX2 ,relm,rel均匀性,rel稳定性,rel uc uc,rel c取95%置信区间，则k（包含因子）为2，扩展不确定度 U k ucGB/T 21415-2008体外诊断医疗器械生物样品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计量学溯源性CNAS-GL29-2010 定值的一般原则和统计方法(ISO GUIDE35)关于基质效应与互通性如图，WHO、CCS 和20份阴阳性标本测定结果的坐标点全部在回归直线95%置信区间范围内，说明WHO稀释液和CC

11、S制备物在2种检测系统间全部具有良好的互通性。26份标本在各试剂间线性R20.98，线性关系较好。WS/T 356-2011基质效应与互通性评估指南CLSI EP14-A2基质效应的评价关于出厂检验总局办公厅关于医疗器械产品技术要求有关问题的通知（食药监办械管201622号）五、产品技术要求主要包括医疗器械成品的性能指标和检验方法，其中哪些项目需要出厂检验，不在产品技术要求中规定。企业应当根据产品技术要求、产品特性、生产工艺、生产过程、质量管理体系等确定生产过程中各个环节的检验项目，最终以产品检验规程的形式予以细化和固化，用以指导企业的出厂检验和放行工作，确保出厂的产品质量符合强制性标准以及经

12、注册或者备案的产品技术要求。总局关于发布医疗器械生产企业质量控制与成品放行指南的通告（2016年第173号）二、质量控制与成品放行（三）成品检验与成品放行成品检验规程的内容原则上应当覆盖已注册或者备案的产品技术要求中需要常规控制的检验项目和检验方法。不能覆盖的，应当在成品检验规程中予以说明。必要时，应当给出经过确认的替代解决方案。首次注册-13.注册检验报告 具有相应医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具的注册检验报告和产品技术要求预评价意见。 有国家标准品、参考品的产品，应当使用国家标准品、参考品进行注册检验，并符合相关要求。注：国家标准品认定范畴；国家标准品的可获得性。首次注册-14.产品

13、说明书 申请人应当按照体外诊断试剂说明书编写指导原则的有关要求，并参考有关技术指导原则编写产品说明书。 按照指导原则编写的产品说明书应当提交一式两份，并提交两份产品说明书文本完全一致的声明。首次注册-15.标签样稿 应当符合医疗器械说明书和标签管理规定的要求。 产品外包装上的标签必须包括产品通用名称、申请人名称、生产地址、产品批号、注意事项、储存条件及有效期等。 对于体外诊断试剂产品中的各种组分如校准品、质控品、清洗液等，其标签上必须标注该组分的中文名称和批号。如同批号产品、不同批号的各种组分不能替换，则既要注明产品批号，也要注明各种组分的批号。 标识的使用 YY/T 0466.1-2016首

14、次注册-16.符合性声明（一）申请人声明本产品 符合法规； 符合类别（注明分类编码-体外诊断试剂分类子目录）； 符合现行国家标准、行业标准、指南、规范，并提供标准的清单。（二）真实性声明（由申请人出具）。申报延续注册的要求1.应在体外诊断试剂注册证书有效期届满6个月前提出延续注册申请；2.对于申请产品适用的医疗器械强制性标准已经修订的，应符合新标准要求；或者有新的国家标准品、参考品，该体外诊断试剂应能达到新要求；对于申请产品适用的推荐性标准已经修订或者实施的，应参照执行；3.对用于罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的体外诊断试剂，食品药品监督管理部门可以在批准该体外诊断试剂注册时要求注册人在

15、产品上市后进一步完成相关工作，应完成注册证中载明的相关工作。国家药品监督管理局办公室关于征求医疗器械延续注册等部分申报资料要求修改意见的通知（药监办函201849号）一、医疗器械延续注册申报资料要求及说明将关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告附件5和关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告附件4中：“五、注册证有效期内产品分析报告（一）产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施。（二）医疗器械不良事件汇总分析评价报告，报告应对本产品上市后发生的可疑不良事件列表、说明在每一种情况下生产企业采取的处理和解决方案。对上述不良事件进行分析评价，阐明不良事件发生的

16、原因并对其安全性、有效性的影响予以说明。（三）在所有国家和地区的产品市场情况说明。（四）产品监督抽验情况（如有）。（五）如上市后发生了召回，应当说明召回原因、过程和处理结果。（六）原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相关总结报告，并附相应资料。”修改为：“五、原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相关总结报告，并附相应资料。”国家药品监督管理局办公室关于征求医疗器械延续注册等部分申报资料要求修改意见的通知（药监办函201849号）二、医疗器械临床试验审批申报资料要求及说明将关于公布册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（国家食品药品监督管理总局公告医疗器械注2014年

17、第43号）附件7中的内容作如下修改：一是将“二、证明性文件”中“（二）境外申请人应当提交：1.境外申请人注册地或生产地址所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的允许产品上市销售的证明文件和合法资格证明文件。2.境外申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明复印件。”修改为：“（二）境外申请人应当提交：境外申请人在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件或者机构登记证明复印件。”二是将“九、伦理委员会同意临床试验开展的书面意见应当提交全部临床试验机构的伦理委员会同意临床试验开展的书面意见。”修改为：“九、伦理委员会同意临床试验开展的书面

18、意见在多中心开展临床试验的，应当提交牵头单位伦理委员会同意临床试验开展的书面意见；在非多中心开展临床试验的，应当提交全部临床试验机构的伦理委员会同意临床试验开展的书面意见。”总局关于发布医疗器械注册单元划分指导原则的通告2017年第187号三、体外诊断试剂注册单元划分指导原则（四）用于特定临床预期用途、包含多项被测物且检验原理相同的试剂盒，以与产品相关的适应症名称或者其他替代名称进行命名，产品以组合形式存在，原则上可划分为同一注册单元。多项联检试剂盒中被检物质限于对特定适应症有协同诊断意义的相关被检物质。（五）对于多项联检试剂盒不同的排列组合，原则上划分为同一注册单元。不同组合的情形仅限于各单

19、项的检测反应体系之间相对独立，不相混合的情况。但是单项检测试剂盒因产品名称无法与多项检测试剂盒统一，不建议与多项联检试剂划分为同一注册单元。（六）校准品、质控品可以与配合使用的体外诊断试剂合并申请注册，也可以单独申请注册。同一注册单元中可以包含校准品、质控品的不同水平。同一注册单元中可同时包括含校准品、质控品的试剂盒和不含校准品、质控品的试剂盒。（七）同一注册单元应有统一的产品名称和标签。体外诊断试剂与体外诊断仪器不能作为同一注册单元进行申报。总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知食药监械管2015247号一、关于新的强制性标准实施之日前受理产品审查问题对于申报注册的医疗

20、器械，其产品技术要求中引用的强制性标准发生变化的，除总局在发布、实施标准文件中另有规定外，在新标准实施之日前受理注册检验的产品，仍按照原标准进行检验、审评和审批。自新标准实施之日起，企业应实施新标准，产品应符合新标准要求。二、关于延续注册涉及强制性标准变化的问题延续注册时，企业在产品不变的情况下，为适应强制性标准变化而修改产品技术要求和注册证载明的其他许可事项（如性能结构组成等）的情形，可以按照延续注册提交申请，但应提交由医疗器械检验机构出具的符合强制性标准的检验报告。总局关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法有关问题的通知食药监械管2015247号四、关于补充检验的检验机构注册审查时提出

21、补充检验要求的，应在原检验机构进行检验。五、关于延续注册和原注册证变更的衔接企业对原注册证申请注册变更，注册变更文件登载的注册证编号为原注册证编号；如企业同时又对原注册证申请延续注册，延续注册需核发新的注册证编号。此种情况下，为了使延续注册的注册证关联到注册变更文件，可在延续注册证备注栏中载明原注册证编号，而无论本次注册变更文件批准时间在延续注册批准时间之前或之后，均可以与其延续注册批准的注册证共同使用。六、关于医疗器械临床评价资料提交依据医疗器械临床评价技术指导原则第六条开展临床评价的，如使用了同品种医疗器械的生产工艺、临床数据等资料，申请人应提交同品种医疗器械生产工艺、临床数据等资料的使用

22、授权书。总局办公厅关于体外诊断试剂说明书文字性变更有关问题的通知食药监办械管2016117号一、对于体外诊断试剂说明书“基本信息”项目中下列内容变化的，包括体外诊断试剂的注册人或者生产企业联系方式、售后服务单位名称及联系方式、生产许可证编号或者生产备案凭证编号的变化，进口体外诊断试剂代理人联系方式变化的情况，注册人应在相关信息变化后，自行修改。其中，生产许可证编号或者生产备案凭证编号应在相应省级食品药品监督管理部门发放生产许可证或者生产备案凭证后再行修改。二、对于体外诊断试剂说明书“医疗器械注册证编号/产品技术要求编号”项目，在相应食品药品监督管理部门发放医疗器械注册证后，导致该项内容变化的情

23、况，注册人应自行修改。三、对于体外诊断试剂说明书“标识的解释”项目，因注册人按照YY/T 0466系列标准完善体外诊断试剂说明书中相应标识的解释内容，导致该项内容变化，但不涉及其他需办理许可事项变更的情况，注册人应自行修改。四、体外诊断试剂说明书“主要组成成分”中列明，必须配套使用的医疗器械或体外诊断试剂，由于相应食品药品监督管理部门发放医疗器械注册证/备案凭证后，导致说明书中载明的配套使用的医疗器械或体外诊断试剂注册证编号/备案凭证编号发生变化的情况，注册人应自行修改。1IVD概念及法规234IVD申报资料概述IVD说明书编写要求IVD临床试验相关要求XXXX（产品通用名称）说明书【产品名称

24、】【检验结果的解释】【检验方法的局限性】【产品性能指标】【包装规格】【预期用途】【注意事项】【检验原理】【标识的解释】【主要组成成分】【储存条件及有效期】【适用仪器】【参考文献】【基本信息】【医疗器械注册证编号/产品技术要求编号】（或者【医疗器械备案凭证编号/产品技术要求编号】）【说明书核准日期及修改日期】【样本要求】【检验方法】【阳性判断值或者参考区间】注：以上项目（19项）如对于某些产品不适用,说明书中可以缺省。产品说明书内容原则上应全部使用中文进行表述；如含有国际通用或行业内普遍认可的英文缩写，可用括号在中文后标明；对于确实无适当中文表述的词语，可使用相应英文或其缩写表示。【产品名称】1

25、.通用名称通用名称应当按照体外诊断试剂注册管理办法规定的命名原则进行命名，可适当参考相关“分类目录”和/或国家标准及行业标准。除特殊用途产品可在通用名称中注明样本类型外，其余产品的通用名称中均不应当出现样本类型、定性/定量等内容。2.英文名称原则上应直译。注：1、体外诊断试剂注册管理办法：体外诊断试剂的产品名称一般可以由三部分组成。第一部分：被测物质的名称；第二部分：用途，如诊断血清、测定试剂盒、质控品等；第三部分：方法或者原理，如酶联免疫吸附法、胶体金法等，本部分应当在括号中列出。产品通用名称=被测物质名称+用途+（方法或者原理）例：糖化血红蛋白测定试剂盒（免疫比浊法）、降钙素原（PCT）检

26、测试剂盒（胶体金免疫层析分析法）2、体外诊断试剂分类子目录、YY/T 1227-2014临床化学体外诊断试剂(盒)命名、产品行标。 3、特殊情形如果被测物组分较多或者有其他特殊情况，可以采用与产品相关的适应症名称或者其他替代名称。例：血气检测试剂（电极法） 4、第一类产品和校准品、质控品，依据其预期用途进行命名。例：样本稀释液、C反应蛋白质控品除特殊用途产品可在通用名称中注明样本类型外，其余产品的通用名称中均不应当出现样本类型、定性/定量等内容。例：脑脊液和尿微量白蛋白 5、英文名称如有，应注明，正确翻译。【包装规格】注明可测试的样本数或装量，如测试/盒、人份/盒、mL，除国际通用计量单位外，

27、其余内容均应采用中文进行表述。如产品有不同组分,可以写明组分名称。如有货号，可增加货号信息。注：1、可测试的样本数或装量。除国际通用计量单位外，其余内容均应采用中文进行表述，如有必要，可以在相应中文后括号内注明相关英文或缩写。如产品有不同组分,可以写明组分名称。例1：1ml5、10ml50。例2：试剂1（R1）：100测试/盒, 试剂2（R2）：100测试/盒。2、如申报产品的包装规格较多，不同包装规格之间应按照分隔层次分别使用顿号、逗号、分号进行区分，统一以句号结束。如仅单一包装规格，其后可以不加标点符号。例1：48人份/盒例2：48人份/盒、96人份/盒。例3：抗体试剂：5ml5，缓冲液：

28、5ml5；抗体试剂10ml10，缓冲液：10ml10。例4: 4ml10（冻干制剂，复溶体积）3、如有货号，可增加货号信息。例：P001（货号）：5人份/盒。【预期用途】第一段内容详细说明产品的预期用途，如定性或定量检测、自测、确认等，样本类型和被测物等，具体表述形式根据产品特点做适当调整。若样本来源于特殊受试人群，如孕妇、新生儿等，应当予以注明。第二段内容说明与预期用途相关的临床适应症及背景情况，说明相关的临床或实验室诊断方法等。注：1、第一段预期用途描述应明确“体外”、“定性或定量”、“样本类型”、“被测物”等信息。例：用于体外定性检测人全血中C反应蛋白的含量。例：用于体外定量测定人血清中

29、胰淀粉酶的活性。2、试剂与仪器组成封闭系统，应明确适用机型。例：与XX公司的XXX分析仪配套使用，用于XX。3、校准品、质控品需明确所有项目。例：与本公司生产的xx试剂盒配套使用，用于检测系统的校准。例：与本公司生产的试剂盒配套使用，用于A、B、C、共X项项目的室内质量控制。注：4、第二段临床适应症及背景情况（可参考IVD分类子目录，校准质控品可无此段描述）5、临床适应症应与产品的管理类别相适应，并提供文献出处。临床适应症的内容影响产品分类，二类产品在临床适应症表述时应回避三类预期用途描述。6、血型及传染四项（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋）产品需注明“本产品不适用于血源筛查”。7、慎用早期诊断、预测

30、等字样。5、若变更临床适应症，许可事项变更，需提交临床试验资料。如果具有新的临床诊断意义且参考区间改变，应按新产品申报。体外诊断试剂注册管理办法第59条【检验原理】详细说明检验原理、方法，必要时可采用图示方法描述。可采用文字描述，反应方程式，图示等方式。例： ALP以磷酸对硝基苯（4-NPP）为底物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇（AMP）为磷酸酰基的受体物质，增进酶促反应速率。4-NPP在碱性溶液中为无色，在ALP催化下，4-NPP分裂出磷酸酰基，生成游离的对硝基苯酚（4-NP）。后者在碱性溶液中转变成醌式结构，呈现较深的黄色，在特定波长（如：405nm）监测吸光度增高速率，计算ALP的活性。

31、对- 硝基苯磷酸盐 H O 对- 硝基酚 磷酸ALP2注：产品基本反应原理改变，按照新产品注册申请。体外诊断试剂注册管理办法第59条【主要组成成分】1对于产品中包含的试剂组分：（1）说明名称、数量及在反应体系中的比例或浓度，如果对于正确的操作很重要，应提供其生物学来源、活性及其他特性。（2）对于多组分试剂盒，明确说明不同批号试剂盒中各组分是否可以互换。（3）如盒中包含耗材，应列明耗材名称、数量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。 【主要组成成分】2.对于产品中不包含，但对该试验必需的试剂组分，说明书中应列出此类试剂的名称、纯度，提供稀释或混合方法及其他相关信息。3.对于校准品和质控品：（1）

32、说明主要组成成分及其生物学来源。（2）注明校准品的定值及其溯源性。（3）注明质控品的靶值范围。如靶值范围为批特异，可注明批特异，并附单独的靶值单（样稿）或注明位置。注：1、明确主要组成成分、浓度；2、校准品、质控品应明确水平、状态、基质、靶值获得方式。3、国家局原则上不将其他非IVD的医疗器械作为主要组分列入，如采血针）4、变更抗原、抗体等主要材料、供应商，许可事项变更，需提供临床试验资料。【储存条件及有效期】1说明产品的储存条件如：28、18以下、避免禁止冷冻等。其他影响稳定性的条件如：光线、湿度等也必须说明。2有效期：说明在储存条件下的有效期。如果打开包装后产品或组分的稳定性不同于原包装产

33、品，打开包装后产品或组分的有效期也必须注明。3如试剂盒各组分的稳定性不一致，则应对各组分的储存条件和有效期分别进行描述。注：1、书写格式：储存条件+有效期。明确保存温度，不要用室温、常温等模糊字样；长期稳定性应以月、日或小时为单位。例:28 保存，有效期为12个月。2、效期稳定性、开瓶稳定性、复溶稳定性、运输稳定性、机载稳定性、冻融次数稳定性等。依据：注册检测报告或自行验证报告。3、如试剂盒各组分的稳定性不一致，则应对各组分的储存条件和有效期分别进行描述。组分最短效期原则。4、增加“生产日期，使用期限/失效日期见标签”字样。GB/T 29791.2-2013体外诊断医疗器械 制造商提供的信息

34、标示 第2部分：专业用体外诊断试剂ISO 18113: 2009【适用仪器】说明可适用的仪器及型号，并提供与仪器有关的信息以便用户能够正确选择使用。1、原则上应具体到厂家+型号，不能泛指一个系列；注册时需要提交所有适用机型的分析性能评估资料。2、通用设备描述条件，如酶标仪/分光光度计，可不明确具体适用机型型号，但应明确技术参数，如波长等。3、增加适用机型，许可事项变更，性能验证或补充检测。例：原来是半自动化学发光适用仪器，增加全自动化学发光适用仪器。【样本要求】应在以下几方面进行说明：1.适用的样本类型。2.在样本收集过程中的特别注意事项。3.所必需的抗凝剂或保护剂等。4.已知的干扰物。5.能

35、够保证样本稳定的储存、处理和运输方法。注：1、说明样本类型。如：血清、血浆、尿液、脑脊液等。2、特别注意事项指：对受试者要求、采集时间、采集方法、是否无菌操作等3、明确抗凝剂或防腐剂。如EDTA-K3、肝素等抗凝剂。4、已知的干扰物。如溶血(血红蛋白)、黄疸(胆红素)、脂血(甘油三酯)、治疗药物、类风湿因子、自身抗体(ANA等)、人抗鼠抗体(HAMA)。注册提供验证资料需验证具体浓度。5、明确不同样本保存条件及时限（如温度、时间、无菌等）、冻融次数等。注册时要相应的验证报告或参考文献。6、样本稳定性、抗凝剂种类、干扰物质应提供依据或验证。7、药典(2015版)二部凡例：常温（室温）是1030，

36、冷处是210，阴凉处是不超过20。【检验方法】为保证试验正确进行，应在以下几方面对试验每一步进行详细说明：1. 试剂配制：各试剂组分的稀释、混合及其他必要的程序。2. 必须满足的试验条件：如pH值、温度、每一步试验所需的时间、波长、最终反应产物的稳定性等。试验过程中必须注意的事项。3. 校准程序（如果需要）：校准品的准备和使用，校准曲线的绘制方法。4. 质量控制程序：质控品的使用、质量控制方法。5. 试验结果的计算或读取，包括对每个系数及对每个计算步骤的解释。如果可能，应举例说明。注：1、明确校准和质控周期。质控结果不合格时的纠正措施2、试剂盒如未配套校准品、质控品，注明已经过验证过、推荐使用

37、的校准品、质控品来源。3、检验步骤应明确、细化，如：离心步骤，涉及离心力、离心时间；各步骤的时间控制（如胶体金、ELISA产品观察失效时限）；样本及试剂在实验过程的保存方式和注意事项；试验用耗材或废液的处理。3、若有实质变更，为许可事项变更，需提交临床试验资料（100例）。【阳性判断值或者参考区间】说明阳性判断值或者参考区间，并简要说明阳性判断值或者参考区间的确定方法。注：1、定量产品应说明参考区间；定性产品应明确临界值或最低检测限，并对正常人进行验证。2、说明参考区间确立的依据，如 “经对地区XX例正常人群样本测试，采用.方法，建立该参考区间。”3、应说明“建议实验室建立自己的参考区间”。4

38、、适用时，应明确不同年龄、性别、孕周、病程等的参考区间。5、体外诊断试剂分析性能评估指导原则参考值（参考区间）（征求意见稿）（参考美国临床实验室标准化委员会 CLSI C28-A2） 。120个观测值可以满足90%的置信限，153个观测值可以满足95%的置信限，198个观测值可以满足99%的置信限。作为通行标准，推荐一个分析项目至少需要120个参考个体数。如果实验分组，每一组至少需要120个参考个体数。如果这120个参考值中，有不符合正常样本条件的值，将其排除后，应补测符合标准的值，最终总体参考值不少于120个。【检验结果的解释】说明可能对试验结果产生影响的因素；说明在何种情况下需要进行确认试

39、验。注：1、超出试剂盒测定范围的测定结果：处理方法、试验方法。2、定性产品还应说明检验结果的识别方法。胶体金法、免疫荧光法、免疫组化等产品可附图，说明结果：阳性结果、阴性结果、无效结果等。【检验方法的局限性】说明该检验方法的局限性。注：1、说明检测结果仅供临床参考，不能单独作为确诊或排除病例的依据。2、说明该检验方法由于哪些原因会使测量结果产生偏离，或测量结果还不能完全满足临床需要。如：干扰、超出线性范围需稀释、产生假阴性（假阳性）的原因等。3、超出线性范围需稀释的比例，验证。【产品性能指标】说明该产品的主要性能指标。注：1、来源技术要求、临床试验资料(e.g D-Dimer)。2、简要说明采

40、用的试验方法。【注意事项】注明必要的注意事项，如本品仅用于体外诊断等。如该产品含有人源或动物源性物质，应给出具有潜在感染性的警告。注：1、潜在感染性的警告，包括生物安全注意事项、使用时注意事项、废弃物注意事项等。如该产品含有人源或动物源性物质，必须给出具有潜在感染性的警告。废弃物处理应明示按我国法律法规规定处理，有特殊处理方式的应明示，含有毒有害物质的应明示物质名称及浓度。2、其它：如不能混合不同试剂盒中的试剂；使用前恢复至室温等。标签中图标解释【标识的解释】如有图形或符号，请解释其代表的意义。参考 YY/T 0466.1-2016医疗器械_用于医疗器械标签、标记和提供信息的符合 第1部分：通

41、用要求例：【参考文献】注明引用的参考文献。参考文献格式应符合GB/T 7714-2015文后参考文献著录规则。常用格式如下：(1)期刊序号 主要作者.文献题名J.刊名，出版年份，卷号(期号)：起止页码.例如: 1 袁庆龙，候文义.Ni-P 合金镀层组织形貌及显微硬度研究J.太原理工大学学报，2001，32(1)：51-53.(2)专著序号 著者.书名M.出版地：出版者，出版年.起止页码.例如：2 刘国钧，王连成.图书馆史研究M.北京：高等教育出版社，1979.15-18，31.(3)国际、国家标准序号 标准编号，标准名称S.例如：3 GB/T 161591996，汉语拼音正词法基本规则S.【基

42、本信息】1. 境内体外诊断试剂（1）注册人（或者备案人）与生产企业为同一企业的，按以下格式标注基本信息：注册人（或者备案人）/生产企业名称住所联系方式售后服务单位名称联系方式生产地址生产许可证编号或者生产备案凭证编号【基本信息】1. 境内体外诊断试剂（2）委托生产的按照以下格式标注基本信息：注册人（或者备案人）名称住所联系方式售后服务单位名称联系方式受托企业的名称住所生产地址生产许可证编号或者生产备案凭证编号【基本信息】2. 进口体外诊断试剂按照以下格式标注：注册人（或者备案人）/生产企业名称住所生产地址联系方式售后服务单位名称联系方式代理人的名称住所联系方式【医疗器械注册证编号/产品技术要求

43、编号】（或者【医疗器械备案凭证编号/产品技术要求编号】）注明该产品的注册证编号或者备案凭证编号。【说明书核准日期及修改日期】 注明该产品说明书的核准日期。如曾进行过说明书的变更申请，还应该同时注明说明书的修改日期。1IVD概念及法规234IVD申报资料概述IVD说明书编写要求IVD临床试验相关要求已发布的与IVD临床相关的法规文件体外诊断试剂注册管理办法2014.102014.102015.52015.72016.62016.52016.52016.52016.92017.102017.112017.11体外诊断试剂临床试验技术指导原则医疗器械临床评价技术指导原则IVD不适用IVD不适用关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告医疗器械临床试验质量管理规范（GCP）医疗器械临床试验现场检查程序医疗器械临床试验现场检查要点医疗器械临床试验检查结果判定原则（征求）总局关于发布第二批免于进行临床试验医疗器械目录的通告总局关于发布第三批免于进行临床试验医疗器械目录的通告医疗器械临床试验机构条件和备案管理办法免于进行临床试验的体外诊断试剂临床评价资料基本要求(试行)15个品种116个品种体外诊断试剂注册管理办法第五章 临床评价（第28条第40条）（条款数仅次于第六章产品注册17条）临床试验 体外