兰释安全性课件

1、兰释临床应用安全性提纲 药代动力学 药物相互作用 自杀风险/自杀倾向 受体亲和力主要由肝脏代谢不产生“活性”代谢产物单剂量平均半衰期为13-15小时清除半衰期为 13-15 小时药代动力学氟伏沙明无活性代谢产物Westenberg & Sandner, 2006区别于其他一些抗抑郁药,氟伏沙明无活性代谢产物各活性代谢产物的半衰期去甲氟西汀: 7 15 天去甲舍曲林: 60 100 小时去甲西酞普兰: 72 - 108 小时活性代谢产物半衰期越长,越易蓄积。van Harten, 1995除SSRIs外无其他抗抑郁药有更好的心肌梗塞保护作用心血管疾病患者的抑郁症发生率高1氟伏沙明对轻度心血管疾病

2、患者的安全性好对下列指标没有明显影响2:血压 心率心电图氟伏沙明与其他SSRIs不同即使药物剂量急剧超标，也无心脏毒性1患者是否想自杀？氟伏沙明可以快速消除患者的自杀念头(参见前面的疗效部分)药物过量 需要考虑两个问题SSRI类药物过量极少引起死亡或严重并发症有报道单次摄入氟伏沙明的最高剂量达12g（患者完全康复）如果氟伏沙明与其他药物合用，过量时有时会出现一些并发症药物过量CYP 2D6 (仅占P450酶系中 2 - 5%), 负责超过30种常用药物的氧化作用Broesen K, 19952D63A41A2氟伏沙明0+氟西汀+0帕罗西汀+0/+0舍曲林+0/+0西酞普兰+0/+0氟伏沙明不影

3、响2D6作用 氟伏沙明是2D6酶的弱抑制剂氟西汀和帕罗西汀均是2D6酶的强抑制剂相对于氟西汀和帕罗西汀而言，氟伏沙明与经2D6酶代谢的药物（如-受体阻断剂）较少产生药物相互作用注意氟伏沙明确实抑制3A4和1A2酶，如：-经过1A2代谢的某些三环类抗抑郁剂（氯丙咪嗪、阿米替林等）和精神安定药（氯氮平、奥氮平）-经过3A4代谢的阿米咪唑、特非那定等。氟伏沙明是2D6酶的弱抑制剂自杀观念氟伏沙明有效抑制抑郁患者自杀观念Pallanti & Sandner, 2007020406080100第1周第2周第3周第4周氟伏沙明 (n=26)丙咪嗪(n=24)安慰剂 (n=28)p0.05 与安慰剂和丙咪嗪

4、的比较% 自杀观念项目分的改善Ottevanger EA. Br J Clin Res 1991;2:125-132p10,000 去甲替林= Ki=320* 帕罗西汀 Ki=250* 阿米替林 Ki=20*20mg帕罗西汀治疗7天后，引起 明显记忆损害。(Schmitt etal. 2001 J of Psychopharmacology,15,173-179)阿米替林治疗抑郁症门诊患者4 周后，引起 明显的记忆测验降低。Spring et al. 1992 Psychopharmacology,108,3,1432-2072兴奋, 中性, 镇静 抗抑郁药 (mg): 米安舍林 10Zime

5、ldine 200帕罗西汀 30吗氯贝氨 400阿米替林 25多塞平 50去甲米帕明 50诺米吩欣 100氟伏沙明 50氟西汀 40Lofepramine 140乙醇 0.75g/kg bw舍曲林 100文拉发新 75西酞普兰 40噻奈普汀 37.5西克拉明 400米氮平 30阿米替林 50曲唑酮 50米那普仑 100瑞波西汀 4安非他酮 100安慰剂Hindmarch et al, 1977-2003 (CFF)-Cohens “d”镇静性抗抑郁药增加意外事故的风险，这种风险在一定程度上 高于抑郁症疾病本身带来的风险. Wadsworth 2005; Hum. Psych. 20,391某些

6、抗抑郁药引起认知损害，在一定程度上 超过了抑郁症疾病本身带来的风险。这些治疗方法通常耐受性差、不安全 & 会对其治疗作用产生不良影响 Hindmarch et al; 1990,J. of Psych. 6),1986处方已知可损害认知的抗抑郁药，还可能带来医学-法律问题，目前这个方面研究还不多 Lane & OHanlon,1999;German j. PsychiatryHindmarch, 2009SSRIs的认知功能障碍Seretti, personal communication*增重和抗抑郁药物帕罗西汀比氟伏沙明更多地引起睡眠中断，而且帕罗西汀所致的睡眠中断持续到撤药阶段1Silvestri R et al, 2001.睡眠质量：氟伏沙明 (兰释) VS 帕罗西汀Seretti and Chiesa, 2009 3.33.415.616.920.328.427.4SSRIs的性功能障碍Seretti and Chiesa, 200955.31.16.3234345.647SSRIs的性功能障碍Seretti and Chiesa, 20092.74.311.915.914.415.018.5SSRIs的性功能