贺普丁慢性乙肝抗病毒治疗的基础用药-年会

1、贺普丁慢性乙肝抗病毒治疗的基础用药GSK 李敏刚贺普丁起效迅速Yao GB, Chen CW, Lu WL et al. J Hepatol 2006; 44(suppl 2): S193. Abstract 519.贺普丁治疗48周，血清ALT：78%的患者ALT恢复正常 1贺普丁治疗48周，肝脏组织学：62%的患者获得肝脏组织学改善 *贺普丁治疗1年，HBeAg血清转换：基线值ALT2-5ULN的患者，20%实现HBeAg血清转换贺普丁起效迅速，有效改善各项关键指标* Knodell炎症坏死评分至少改善2分且Knodell纤维化评分未恶化1. Chang TT, Gish RG, Man

2、R et al. N Engl J Med 2006; 354: 1001-1010.2. Perrillo RP, Lai CL, Liaw YF et al. Hepatology 2002; 36:186-194.贺普丁适用人群广泛HBeAg阳性慢性乙肝患者 HBeAg阴性慢性乙肝患者代偿期乙型肝炎肝硬化患者*失代偿期乙型肝炎肝硬化患者*肝移植患者*HBV-HIV合并感染患者*应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者*儿童患者*上述适应症尚未在中国批准，贺普丁在中国批准的适应症：适用于伴有丙氨酸氨基转移酶ALT升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗.慢性乙型肝炎防治指南。中华

3、肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489.贺普丁治疗早期肝硬化患者使出现疾病进展*的风险概率降低了55%3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则有17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55 (Hazard Ratio 为0.45)LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.17.7%7.8

4、%*疾病进展的定义为首次出现下列任何一种情况：Child-Pugh评分增加2分，证实伴有败血症的自发性细菌性腹膜炎，肾功能不全， 胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡。3年内贺普丁组仅3.9%(17/436)的患者发生肝细胞肝癌，安慰剂组则有7.4%(16/215)(P=0.047)的患者发生肝细胞肝癌，贺普丁治疗使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了51 (Hazard Ratio 为0.49)。LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31.贺普丁治疗早期肝硬化患者使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了5

5、1%7.4%3.9%参照路线图的临床实践可以降低耐药发生完全应答 60IU/ml继续治疗每6个月监测一次 24周: 早期疗效预测指标部分应答 60-2000IU/ml加用另一种药物 或每3个月监测一次不充分应答2000 IU/mL加用另一种无交叉耐药的药物, 每3个月监测一次Keeffe EB et al. Clin Gastroenterol Hepotol.2007;5:890897拉米夫定治疗12周时HBV DNA4 log copies/mL对5年的治疗应答具有良好的预测价值治疗第12周时治疗第24周时治疗5年时的应答率（%）M.Yuen et al. AASLD 2006. Abst

6、ract 991拉米夫定治疗5年以后没有新的耐药病例出现F van Bommel, et al. EASL 2007Abstract521贺维力单药或联合治疗YMDD变异患者基线低的应答好于基线高的应答治疗中位时间：18个月（范围：12-30个月）A.Marzano et al. AASLD 2006. Abstract 113完全病毒学应答率（%）17名患者（33）在阿德福韦酯单药治疗（13人）或是阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗（4人）时没有获得完全病毒学应答。其中3人（阿德福韦单药治疗组）出现了病毒学和生化学反弹（与治疗期间最低点相比HBV DNA反弹大于1 Log copies/ml）贺维力联合治疗拉米夫定耐药患者继发耐药率低于其它治疗方案耐药发生率（%）Lampertico et al AASLD 2006; Colonno et al AASLD 2006，Co