甘草酸二铵注射液对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

1、甘草酸二铵注射液对大鼠肾缺血/再灌注损伤的庇护作用【摘要】目的探究甘草酸二铵DG对大鼠肾缺血/再灌注isheia/reperfusin,I/R的庇护作用。要领接纳切除右肾，夹闭左肾动脉60in后规复灌注的要领复制在体大鼠肾I/R损伤的模子，夹闭动脉前30in静脉注射DG15g/kg或DG30g/kg。检测再灌注1h和再灌注24h后血清尿素氮BUN，血肌酐Sr以及肿瘤坏死因子-TNF-和白介素-1IL-1的程度以及再灌注24h后肾构造丙二醛DA和超氧化物歧化酶SD的含量。效果DG能明显低落I/R导致的血清BUN和Sr的升高，淘汰TNF-和IL-1的产生，进步肾构造SD活性，淘汰DA的天生。结论D

2、G对肾I/R有显着的庇护作用，其机制与DG淘汰脂质过氧化反响，淘汰细胞因子TNF-和IL-1程度有关。【关键词】甘草酸二铵肾缺血再灌注损伤细胞因子Abstrat:bjetiveTstudytheprtetiveeffetfdianiuglyyrrhizinateinjetinDGnrenalisheia/reperfusin(I/R)inrats.ethdsAdelfrenalI/Rasadebylapingdublerenalpedialfr60inandreperfusinfr24h.TheinjetinfDG(15g/kgr30g/kg)aspretreatedbefrerenalish

3、eia.Thelevelesfseruureanitrgen(BUN),serureatinine(Sr),turnersisfatr-(TNF-),interleukin-1(IL-1)inserueredetetedafterreperfusinfr1hand24hrespetively,andthententfDAandSDinrenaltissusesereeasuredafterreperfusinfr24h.ResultsDGsignifiantlydereasedthelevelfBUNandSr,dereasedthenentratinfTNF-andIL-1inseru.Pr

4、etreatentithDGalsenhanedtheativityfSD,reduedthenentratinfDAinrenalafterI/R.nlusinDGhassignifiantprtetiveeffetnrenalI/Randarkedlyiprvetherenalfuntin.TheehanissareassiatedithdereasethelipidperxidatinreatinandreduethelevelfTNF-andIL-1.Keyrds:Dianiuglyyrrhizinate;Renalisheia;Reperfusininjury;ellfatr急性肾成

5、效衰竭auterenalfailure,ARF占临床住院病人总数的2%5%，殒命率高达30%60%，而肾缺血/再灌注isheia/reperfusin/,I/R损伤是导致ARF的紧张因素，并且随着肾移植的普及开展，肾I/R损伤也是影响肾移植手术乐成的紧张因素和移植肾成效规复的重要缘故原由1。因此，怎样有用防治肾I/R损伤，也是临床研究的热门之一。甘草酸二铵DaniiGlyyrrhizinatis，DG为18-甘草酸的铵盐制剂，具有很强的抗炎、抗过敏、庇护膜布局和免疫调治作用。临床上用于病毒性肝炎和肝纤维化的治疗并获得了明显的疗效。迩来研究创造，DG对心肌和脑I/R损伤有较好的庇护作用2。但其是

6、否有庇护肾I/R的作用，如今尚未见报道。本实行接纳大鼠在体肾I/R模子探究DG对肾的庇护作用。1质料和要领1.1药品、试剂及仪器甘草酸二铵注射液为连云港正大天晴制药产物，5g/l，批号202212151；尿素氮BUN、血肌酐Sr、丙二醛DA和超氧化物歧化酶SD检测试剂盒为南京建成生物工程研究所产物；肿瘤坏死因子-TNF-和白介素-1IL-1酶联免疫吸附试剂盒购自华美生物技能公司。别的药品和试剂均为市售阐发纯。1.2实行动物分组及模子制备康健雄性istar大鼠32只，由湖北省医学科学院实行动物中央提供，体重23015g，随机分为4组，每组8只。假手术组：大鼠禁食12h后，以20%乌拉坦1g/kg

7、腹腔注射麻醉，仰卧位结实。腹正中暗语，分散双侧肾脏但不夹闭，80in后封闭腹腔；I/R组：大鼠麻醉分散双侧肾脏后，切除右侧肾，用无肾损伤动脉夹夹闭左肾动脉，60in后规复灌注，然后封闭腹腔，缝合暗语，再灌注24h后竣事实行3；DG1组：肾动脉夹闭前30in静脉注射DG3l/kg，别的步调同I/R组；DG2组：肾动脉夹闭前30in静脉注射DG6l/kg，别的步调同I/R组。1.3实行要领1.4统计学阐发实行数据s表现，以SPSS11.0frinds软件包作统计学阐发并制作图表，组间、组内差异比力接纳方差阐发，P0.05为明显性尺度。2效果表1DG对大鼠肾I/R后1h及24h血清BUN和Sr的影响

8、略与Sha组比力，P0.01；与I/R组比力，P0.05,P0.01；n=8表2DG对大鼠肾I/R后1h及24h血清TNF-和IL-1的影响略与Sha组比力，P0.01；与I/R组比力，P0.05,P0.01；n=8表3DG对大鼠肾I/R后24h肾构造DA和SD的影响略与Sha组比力，P0.01；与I/R组比力，P0.05,P0.01；n=83讨论离体和在体实行均已证明氧自由基xygenfreeradial,FR大量产生及扫除停滞是导致再灌注肾脏损伤的紧张机制之一4。在实行中不雅察到，肾再灌注期SD活性显着落落，提示内源性FR的扫除体系受到损害；构造DA的含量大量增长。肾I/R后还导致肾成效的

9、明显落落，血清BUN和Sr显着升高，表白再灌注时FR扫除停滞已造成膜脂质过氧化，损害了肾脏的布局和成效，而预先赐与DG能明显进步SD活性，淘汰DA的天生量；减轻再灌注损伤导致的肾成效落落。由此以为DG能减轻I/R肾成效损害，对肾脏I/R有显着的庇护作用，其机制之一大概与其进步抗氧化酶活性、淘汰脂质过氧化反响及庇护细胞的布局完备性有关。TNF-和IL-1是调治炎症的重要细胞因子，研究以为它们在肾I/R的产生和生长历程中发挥紧张作用。IL-1可导致中性粒细胞向肾构造浸润，加剧肾构造损伤。而TNF-有直接的细胞毒作用，并且能促进IL-1等细胞因子的产生，诱导炎性细胞浸润和聚拢，TNF-还能上调血管粘

10、附分子-1的表达，促进氧自由基天生，上述因素均加重肾构造的炎症反响，加剧构造损伤5。实行表白DG能明显淘汰肾I/R后TNF-和IL-1，由此提示DG能淘汰I/R导致的炎性细胞浸润和聚拢，淘汰肾构造的炎症反响，这与DG抗病毒性肝炎作用机理同等。王会玲等6报道DG对马兜铃酸aristlhiaid,AA致造就肾小管上皮细胞有显着的庇护作用，可改进AA对上皮细胞增殖的按捺作用，减轻AA对细胞的毒性作用。由于迩来研究还表白DG对心脑缺血性疾病有显着的庇护作用，因此将DG应用于肾I/R损伤的防治，为开拓DG新的临床顺应症提供了理论根据。【参考文献】1JSK,SungSA,hY,etal.arphagesn

11、tributettheinitiatinfishaeiauterenalfailureinratsJ.NephrlDialTransplant.2022,21(5):1231.2蒋建刚，吴基良，陈金和.甘草酸二铵对大鼠心肌缺血再灌注损伤在心室成效的影响J.医药导报，2001，20(5):282.3atsuyaa,HayaaT,FunaK,etal.Treatentithedaravneiprvesthesurvivalrateinrenalarisheia-reperfusininjuryusingratdelJ.TransplantPr,2022，38(7):2199.4SenerG,Sehirli,Veliglu-gunA,etinelS,etal.ntelukastprtetsagainstrenalisheia/reperfusin