Y第8-9章抗胆碱药

1、毛果芸香碱对眼睛的作用是：A 瞳孔缩小，眼内压升高，调节痉挛B 瞳孔缩小，眼内压降低，调节痉挛C 瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹D 瞳孔扩大，眼内压降低，调节麻痹E 瞳孔缩小，眼内压升高，调节麻痹第一页，共三十八页。新斯的明对以下哪个效应器作用最强：A 心血管 B 腺体C 眼 D 骨骼肌E 支气管平滑肌 第二页，共三十八页。有机磷酸酯类中毒病症中，不属M样病症的是：A 瞳孔缩小B 流涎、流泪、流汗C 腹痛、腹泻 D 肌颤E 小便失禁 第三页，共三十八页。第 8 章 抗胆碱药M胆碱受体阻断药第四页，共三十八页。胆碱受体阻断药分为1. M-胆碱受体阻断药:阿托品类生物碱：阿托品、山茛菪碱、东茛菪碱

2、等合成代用品：654-2、后马托品、溴丙胺太林等2. N-胆碱受体阻断药NN胆碱受体阻断药：神经节阻断药美加明NM胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药第五页，共三十八页。阿托品类生物碱阿托品东茛菪碱山茛菪碱654第六页，共三十八页。颠茄曼陀罗颠茄莨菪东茛菪曼陀罗洋金花第七页，共三十八页。阿托品托品酸和莨菪碱所构成的酯，天然植物中是不稳定的左旋莨菪碱，提取处理后获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。【体内过程】 阿托品口服吸收迅速，吸收后很快分布于全身组织，可透过血脑屏障，也能通过胎盘进入胎儿循环。经尿排泄，也可经乳汁分泌，经房水循环排出缓慢。第八页，共三十八页。【作用机制】可竞争性地拮抗 ACh 或其他

3、 M 胆碱受体冲动药对 M 受体的冲动作用对M-R高选择性，但对M-R亚型选择性低对外源性ACh作用强很大剂量时对NN、1-R也有阻断作用阿托品阻断M NN NM受体第九页，共三十八页。1.腺体：抑制分泌。唾液腺、汗腺最敏感， 口干、皮肤枯燥；泪腺、支气管腺 体也较敏感；较大剂量减少胃液。 唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸【药理作用】阿托品剂量：小 大腺体眼心脏胃肠道、膀胱平滑肌CNS第十页，共三十八页。2.眼：扩瞳；眼压；调节麻痹3.平滑肌：松弛多种内脏平滑肌，尤其是对 过度活动或痉挛的平滑肌极为显著。 胃肠 支气管、膀胱 、尿道 胆、子宫阿托品药理作用第十一页，共三十八页。4.心脏：治疗剂

4、量心率阻断突触前膜上的M1-R; 大剂量心率阻断窦房结的M2-R，解除迷 走神经对心脏的抑制，加快 程度取决于迷走神经的张力。加快传导拮抗迷走神经过度兴奋所致的传 导阻滞。阿托品药理作用第十二页，共三十八页。246810Atropine dose (g/kg)607080Heart rate/min阿托品药理作用第十三页，共三十八页。5.血管：治疗量无明显影响；大剂量引起皮肤血管扩张，表现潮红、温热；还可 解除微循环的小血管痉挛，改善微循环。机制与抗胆碱 作用无关，可能是体温升高代偿、直接扩血管或阻断1-R。6.CNS：先兴奋，后抑制(1)0.51mg：较度兴奋延髓和大脑。(2)25mg：焦虑

5、不安、多言、谵妄。(3)10mg：幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥、抑制 昏迷、呼吸麻痹阿托品药理作用第十四页，共三十八页。【临床应用】1. 解除平滑肌痉挛 较好：胃肠绞痛，膀胱刺激病症，小儿遗尿症 较差：胆、肾绞痛，与阿片类合用。不用作平 喘药，异丙托溴胺替代。2. 抑制腺体分泌 (1) 用于全身麻醉前给药(2) 用于严重的盗汗及流涎症3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎，与毛果芸香碱交替使用，防止粘连(2) 验光配眼镜麻痹睫状肌(3) 眼底检查扩瞳阿托品第十五页，共三十八页。4. 抗心律失常 缓慢型心律失常：窦房阻滞、房室阻滞 (迷走神经过度兴奋)5. 抗休克 感染性休克解除血管痉挛 ，现以山莨

6、菪碱代替， 对休克伴有高热或心率过快者，不用 6. 解除有机磷酸酯及毒蕈碱中毒阿托品临床应用第十六页，共三十八页。 腺体 眼平滑肌 心脏血管血压CNS药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压 调解麻痹解除平滑肌痉挛加快心率加快房室传导大剂量扩张血管兴奋(毒性)临床应用全麻前给药 严重的盗汗流涎 虹膜睫状体炎 验光配镜内脏绞痛缓慢型心律失常抗休克药理作用与临床应用有机磷中毒解救阿托品第十七页，共三十八页。2. 使用过量 呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。3. 严重中毒 中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。4. 中毒解救： 对症治疗，洗胃、导泻，新斯的明，地西泮【不良反响及防治】 1. 副作用：口鼻咽喉枯燥；出汗减

7、少；视力模糊；心悸；皮肤枯燥潮红；眩晕； 排尿困难；便秘阿托品(最低致死量 80-130mg，儿童10mg)第十八页，共三十八页。【禁忌症】青光眼、前列腺肥大、反流性食管炎幽门梗阻、心梗、心动过速阿托品化：口干，面红，兴奋，脉速，瞳孔轻度扩大第十九页，共三十八页。其它阿托品类生物碱山莨菪碱 Anisodamine，654(-2) 【药理作用】1对眼和腺体的作用仅为阿托品的1/201/10 ；2中枢兴奋作用弱；3对抗Ach所致平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较 阿托品弱；4解痉作用选择性相对较高。【临床应用】1感染中毒性休克 解除血管痉挛；细胞保护作用; 抗炎作用。2内脏平滑肌绞痛第二十页，共三

8、十八页。【药理作用】中枢作用：易于通过血脑屏障，治疗剂量时即有镇静作用，较大剂量时可催眠，剂量更大，意识消失进入前麻醉状态外周作用：与阿托品类似，扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强，对心血管及胃肠道、支气管平滑肌作用较弱【临床应用】麻醉前给药：抑制腺体分泌+中枢镇静、兴奋呼吸；抗晕动病：防治晕动病、妊娠和放射病呕吐；帕金森病：中枢抗胆碱 ；4. 中药麻醉：替代洋金花。东茛菪碱 Scopolamine第二十一页，共三十八页。阿托品的合成代用品合成扩瞳药 后马托品：眼科散瞳用扩瞳和调节麻痹作用快、维持时间短 合成解痉药 季铵类解痉药： 溴丙胺太林普鲁本辛：对胃肠道 M 受体的选择性较高，主要用

9、于治疗胃、十二指肠溃疡，胃肠痉挛，妊娠呕吐等 叔铵类解痉药 ：可进入中枢 贝那替嗪胃复康：由于具有安定作用，可用于治疗伴有焦虑症的溃疡患者第二十二页，共三十八页。哌仑西平Pirenzepine)选择性阻断位于副交感神经节上的M1胆碱受体，抑制支配胃壁细胞的节后胆碱能神经引起的胃酸分泌。治疗剂量很少出现口干、视力模糊等不良反响。因为不能通过血脑屏障，无阿托品样中枢兴奋作用。临床应用用于治疗消化性溃疡药理作用选择性M1受体阻断药第二十三页，共三十八页。第 9 章 抗胆碱药N胆碱受体阻断药第二十四页，共三十八页。 N 胆碱受体阻断药NN胆碱受体阻断药： NN-cholinoceptor blocki

10、ng drugs 神经节阻断药美加明NM胆碱受体阻断药： NM-cholinoceptor blocking drugs 骨骼肌松弛药非去极化型肌松药筒箭毒碱 nondepolarizing muscular relaxants去极化型肌松药琥珀胆碱 depolarizing muscular relaxants第二十五页，共三十八页。效应器官 支配为主的神经 NN 阻断后效应 小动脉 交感神经 扩张，外周阻力 小静脉 交感神经 扩张，回心血量 心输出量，血压 窦房结 副交感神经 轻度心率 瞳孔 副交感神经 散瞳，调节麻痹 胃肠 副交感神经 蠕动，分泌，便秘 膀胱 副交感神经 尿潴留 腺体 副

11、交感神经 分泌，口干 汗腺 交感神经 少汗【药理作用】抑制优势效应NN胆碱受体阻断药神经节阻断药选择性地与神经节细胞的NN胆碱受体结合，竞争性地阻断Ach与受体结合，抑制神经节细胞的除极化，阻断了神经冲动在神经节中的传递。第二十六页，共三十八页。NN胆碱受体阻断药神经节阻断药 美加明 mecamylamine 口服 咪芬 trimethaphan 静脉滴注【临床应用】高血压危象、高血压脑病、外科手术控制血压【不良反响】体位性低血压多且严重第二十七页，共三十八页。NM 胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药 这类药与骨骼肌运动终板膜上的NM受体结合后，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，抑制骨骼肌细胞去极

12、化，导致骨骼肌松弛。 根据作用机制可分为二类：非去极化型肌松药筒箭毒碱 nondepolarizing muscular relaxants去极化型肌松药琥珀胆碱 depolarizing muscular relaxants第二十八页，共三十八页。一、去极化型肌松药非竞争性肌松药(depolarizing muscular relaxants)相阻断： NM除极作用相阻断：脱敏感阻滞，非除极作用 药物与NM-R结合产生持久除极，不复极，终板对Ach不敏感肌松处于不应期第二十九页，共三十八页。作用特点 :1. 用药后常见短暂的肌束颤抖；2. 连续用药可产生快速耐受性；3. 抗胆碱酯酶药新斯的明

13、不仅不能拮抗此 药物的肌松作用，反而增强。新斯的 明抑制血浆假性胆碱酯酶4. 治疗量无神经节阻断作用，相反有兴奋 作用。去极化型肌松药第三十页，共三十八页。琥珀胆碱Suxamethonium 司可林 scoline【体内过程】静注后被假性胆碱酯酶迅速水解，新斯的明可抑制假性胆碱酯酶从而加强和延长其作用。去极化型肌松药【药理作用】作用快、短 5min作用消失。肌肉松弛效果：颈部、四肢面、舌、咽喉肌 呼吸肌第三十一页，共三十八页。【临床应用】1. 松弛咽喉肌，以利插管，如气管内插管、气管镜、食管镜和胃镜检查；2. 浅麻醉辅助用药。【不良反响】1. 肌肉疼痛；2. 呼吸停止；3. 血钾升高；4. 眼

14、压升高。第三十二页，共三十八页。二、非去极化型肌松药竞争型肌松药nondepolarizing muscular relaxants)作用机制： 本类药物与运动神经终板膜上的NM受体结合，无内在活性，故不能冲动受体产生去极化，反而竞争性阻断Ach与NM受体结合及产生的去极化作用，而使骨骼肌松弛。第三十三页，共三十八页。作用特点:骨骼肌松弛前无肌兴奋现象；同类阻断药之间有协同作用；吸入性全麻药和氨基苷类抗生素能增强和延长此类药物的作用；抗胆碱酯酶药新斯的明可对抗其肌松作用，故过量时可用适量新斯的明解救;兼有程度不等的神经节阻断作用和释放组胺的作用，使血压下降。非去极化型肌松药第三十四页，共三十八页。筒箭毒碱Tubocurarine【药理作用】 静脉注射起效快2-3分钟，肌松顺序： 眼头面部颈部躯干四肢肋间肌膈肌，消失顺序相反 尚具有神经节阻断和促进组胺释放作用【临床应用】 主要用于全身麻醉的辅助用药，以获得 满意的肌松效果，便于手术进行。【禁忌症】 重症肌无力 哮喘 严重休克非去极化型肌松药第三十五页，共三十八页。 麻醉给药 阿托品减少腺体分泌M东莨菪碱减少腺体分泌、镇静、兴奋呼吸M 咪芬控制血压，减少出血NN筒箭毒碱获得肌肉松弛N