5中药新药的申报及开发实例

1、临床前药学研究 制备工艺 质量标准 稳定性 对照品 主要药效学研究 一般药理研究 药代动力学研究临床前药理研究临床前毒理研究 急性毒性试验 长期毒性试验 致突变试验 致癌试验 生殖毒性试验一、申报临床研究（一）资料的整理 一般应报送资料项目14、731。具体按该药所属类别准备各项技术申报资料。（二）初审、复核：省级药监部门、药检所填写药品注册申请表；资料形式审查；现场考察查；审查原始记录；抽取样品；复核（三）复审 SFDA药品注册司药品审评中心 （四）批准药物临床试验批件 新药临床试验的审批流程SFDA网站(http： )-药品注册司-注册信息-申请人申报受理信息-输入数据核对码后点击查询。

2、二、中药新药的临床研究（一）实施及要求临床研究单位：中药的国家药品临床研究基地必须遵从药品临床试验管理规范 （GCP）（二）临床试验期临床试验期临床试验期临床试验期临床试验 I期临床试验-目的 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度(副作用、毒性反应、过敏反应等)和药代动力学。 选择健康志愿者，特殊病证可选择志愿轻型患者。年龄：一般以18-50岁为宜。性别：一般男女例数最好相等。健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并经血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。受试例数：20-30例。 I期临床试验-受试对象 用药与不良事件是否存在因果关系；是否具

3、有量效关系；停药后不良事件是否有所缓解；或在严密观察并确保安全的情况下，重复给药时不良事件是否再次出现等。 I期临床试验-不良反应 治疗作用初步评价阶段。初步评价药物的有效性及安全性，为期临床推荐用药剂量。 期临床试验-目的遵循随机盲法对照原则；试验组与对照组例数均等。试验组例数不少于100例,主要病症不少于60例采取多中心临床试验，每个中心所观察的病例数不少于20例。 期临床试验-基本要求综合疗效评定一般分为：临床痊愈、显效、进步、无效四级。若无临床痊愈可能，则分为: 临床控制、显效、进步、无效四级。抗肿瘤药，其近期疗效可分为：完全缓解、部分缓解、稳定、进展四级，以完全缓解、部分缓解为有效。

4、 期临床试验-疗效判断 临床研究期间若发生严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要措施保护受试者安全，并在24小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告。 期临床试验-不良反应 治疗作用确证阶段。是扩大的临床试验，进一步评价新药的有效性、安全性。 期临床试验-目的 采取多中心临床试验；试验组一般不少于300例，主要病证不少于100例；对照组例数不少于治疗组例数的1/3。 期临床试验-基本要求罕见或特殊病种可说明具体情况，申请减少试验例数。避孕药要求不少于1000例，每例观察时间不少于12个月经周期。保胎药与可能影响胎儿及子代发育的药，应对婴儿进行全面观察与随访，包括体格和智

5、力发育等。 遵循随机盲法对照的原则。 期临床试验-疗效判断 要求同期 期临床试验-不良反应 要求同期期临床试验-目的 新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。病例选择、疗效标准等与期临床试验的要求基本相同。一般可不设对照组。期临床试验-基本要求对于疗效的观察，应包括考察新药远期疗效。对于不良反应、禁忌、使用注意等考察。观察例数：新药试生产期间的临床试验单位不少于30个，病例数不少于2000例。 三、 申报新药证书及生产批准文号资料整理：一般应报送资料项目16、1517、2933以及其他变更和补充的资料。具体按该药所属类别准备各项技术申报资料。 新药生产的审批流程

6、批准文号格式：国药准字H (Z、S、J) + 4位年号+4位顺序号 “Z” 代表中药如： 冬凌草片 国药准字Z20013132治疗艾滋病的中药6类新药 中研II号的研发研发背景研发过程（一）临床预试验（二）药学研究 1、制备工艺研究 （1）剂型的选择：颗粒剂 （2）药材鉴定 （3）提取工艺研究 A. 水煎煮提取工艺：黄芪、枸杞子等 从煎煮次数、煎煮时间、加水量进行正交实验设计，选用三因素、三水平，以黄芪甲苷的含量为指标进行优选。 B. 乙醇回流提取工艺:人参、五味子等 从乙醇浓度、乙醇量、回流次数进行正交实验设计，选用三因素、三水平，再以正丁醇萃取，以最后浸出物得率为指标进行优选。（4）成型工

7、艺研究 喷雾干燥 不同辅料干压制粒（5）中试生产4批 1批：药效学、急毒、长毒实验急临床病例用药 3批：质量标准及稳定性考察（6）中试生产3批：为申报临床（二）药学研究 2、质量标准研究 （1）鉴别 建立了制剂中当归等六味药得TLC鉴别方法。 （2）检查 按照中华人民共和国药典附录有关规定，对颗粒剂项下规定的参数粒度、水分、溶化性、装量差异进行了检查。并进行了重金属、砷盐及微生物的限度考察。 （3）含量测定 建立了以HPLC-ELSD为手段的制剂中有效成分黄芪甲苷的含量测定方法。3、稳定性考察（三）主要药效学研究1. 体外对HIV复制酶(HIV-1IN)的抑制作用，进 行了逆转录酶、蛋白酶、整

8、合酶的抑制实验。 2. 在细胞培养中抗HIV-1的作用3. 体内对免疫抑制小鼠免疫功能重建作用的影响 4. 对免疫缺陷猴病毒感染模型预防性治疗的影响 5. 对免疫缺陷猴病毒慢性感染模型治疗的影响 结论：该制剂不仅能提高机体免疫功能，而且具有一定的抑制病毒的作用。（四）毒理学研究1. 急性毒性实验 累积最大给药剂量为295.19g生药/kg体重，相当于成人临床用量的350倍，说明该药的安全范围较大。 2. 长期毒性实验 大剂量73.80g生药/kg(相当临床用量的87.6倍)、中剂量36.90 g生药/kg(相当临床用量的43.8倍)对红细胞系统能产生一定程度的影响，而小剂量18.51g生药/kg(相当临床用量的22.0倍)未见明显影响。 在临床试验时应关注患者红细胞系统的变化。 参考书药品注册管理办法及其附件一：中药、天然药物