十四章胶囊剂概要

1、十四章胶囊剂概要第十四章 胶囊剂1.掌握硬胶囊剂、软胶囊剂的含义、特点与制法。2.熟悉硬胶囊剂、软胶囊剂的质量评定；肠溶胶囊剂的特点与制法。学习要求：第一节 概述胶囊剂capsules系指中药用适宜方法加工后，参加适宜辅料填充于空胶囊或密闭于软质胶囊中制成的固体制剂。 根据囊材的性质，胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂胶丸、肠溶胶囊剂等。1.硬胶囊剂Hard Capsules：系指将中药提取物、中药提取物加中药细粉或中药细粉或与适宜辅料制成的均匀的粉末、细小的颗粒、小丸、半固体或液体，充填于空心胶囊中的胶囊剂。2.软胶囊剂Soft gelatin capsules：系将中药提取物、液体药物或与适宜的辅

2、料混合匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。3.肠溶胶囊剂Enteric capsules：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放的胶囊剂。 一、胶囊剂的含义与分类第一节 概述6.可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别二、胶囊剂的特点第一节 概述以下情况不宜制成胶囊剂：药物的水溶液或乙醇溶液，因能使其胶囊壁溶解；易溶性药物如氯化钠、溴化物和碘化物等，以及小剂量的刺激性药物，因在胃中溶解后局部浓度过高而刺激胃黏膜；易风化药物，因可使胶囊壁变软；吸湿性药物，因可使胶囊壁过分枯燥而变脆。二、胶囊剂的特点三、胶囊剂的质量要求第二节 胶囊剂的制备制备空胶囊的主要原料是明胶。以骨骼为原料制成的骨

3、明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。 为增加其坚韧性与可塑性，可参加适量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮透剂二氧化钛2%3%；为增加美观，便于鉴别，可参加柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；为防止胶囊霉变，可参加防腐剂尼泊金等。必要时亦可参加芳香性矫味剂。 当然，不是任一种空胶囊都必须有以上组分，而应根据目的要求选择。一、硬胶囊剂的制备一空胶囊的制备1.原材料的要求第二节 胶囊剂的制备2.空胶囊的制备 一、硬胶囊剂的制备一空胶囊的制备 一般在空气干净度10000级，

4、温度1025，相对湿度35%45%的环境条件下，由自动化消费线完成。除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。 溶胶蘸胶制坯枯燥拔壳截割及整理第二节 胶囊剂的制备 空胶囊的规格由大到小分为8种，随着号数由小到大，其容积由大到小，一般常用03号。2.空胶囊的规格与质量 一、硬胶囊剂的制备一空胶囊的制备第二节 胶囊剂的制备1.空胶囊的选择药物的填充多用空胶囊容积控制，故应按药物规定剂量所占容积选择最小的空胶囊。由于药物的密度、晶态、颗粒大小不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号数。二药物的填充第二节 胶囊剂的

5、制备2.药物的处理填充的药物是否要经加工处理，应根据药物性质和填充设备的性能而确定。大致有以下情况：假设药物剂量小，可直接粉碎成细粉，过五号筛。药物剂量大，可将局部或全部中药提取制成稠膏或干浸膏，再将剩余的中药粉碎成细粉与之混合、枯燥、研细、混匀。挥发油应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收后再填充。易引湿或发生共熔的药物可分别参加适量稀释剂稀释后再混合。疏松性药物可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填充。二药物的填充第二节 胶囊剂的制备2.药物的处理剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、淀粉等稀释剂稀释后填充。中药浸膏粉应保持枯燥，否那么胶囊易软化。除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到填充损耗，比

6、实际需要量酌情多配。 为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层现象，可将药粉参加适量的辅料如HEC、MC、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等制粒，经枯燥后再填充。也可将药粉与辅料混匀后直接填充，视药粉性质和填充设备性能而定。二药物的填充第二节 胶囊剂的制备3.药物的填充方法胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充法。手工填充法效率低，重量差异大。消费中一般用机械填充。胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类型：a型由螺旋钻压进物料；b型用柱塞上下往复运动压进物料；c型自由流入物料；d型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中。 应根据物料性质选用胶囊剂填充机，a、b型填充机对

7、物料要求不高，只要物料不易分层即可；c型填充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才能到达；d型适用于流动性差，但混合均匀的物料，如针状结晶，吸湿性药物。 二药物的填充第二节 胶囊剂的制备空胶囊的体、帽两节的套合方式有平口与锁口两种。消费中一般使用平口套合，此种套合不如锁口套合密封性好，故须封口。 封口材料常用与制备空胶囊一样浓度的明胶液，如明胶20%、水40%、乙醇40%的混合液；也可用平均分子量40000的PVP2.5%，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1%、乙醇97.4%的混合液；或苯乙烯马来酸共聚物2.5%、乙醇97.5%的混合液。 还可用超声波使胶囊封口。三胶囊的封口第二节 胶囊剂的制备 软

8、胶囊囊材的组成主要是胶料、增塑剂、附加剂和水。胶囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型能否成型的关键。其与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。通常适宜重量比是，干明胶:增塑剂，假设增塑剂用量过高或过低，那么囊壁会过软或过硬；水与干明胶比为1:1。由于软胶囊在放置过程中仅是水分损失，因此，明胶与增塑剂的比例非常重要。常用的增剂有甘油、山梨醇或二者的混合物，通常还加防腐剂如尼泊金类、色素、香料等附加剂。 三、软胶囊剂的制备一软胶囊的囊材第二节 胶囊剂的制备 目前软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性如PEG-400等液体介质中包制而成。形状有球形亦称胶丸、椭圆形等多种。填充的药物一般为一

9、个剂量，为便于成型，容积要求尽可能小。为求得适宜的软胶囊大小，可用混悬固体的“基质吸附率Base adsorption计算。基质吸附率是指：将固体药物1g制成可包制胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。二软胶囊大小的选择三、软胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备基质吸附率可按下式计算基质吸附率基质重量/固体药物重量根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆密度，便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。 二软胶囊大小的选择三、软胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备 一般填充固体药物粉末至少应过四五号

10、筛。口服或局部应用的软胶囊剂中填充混悬液时，通常混悬液的分散介质用植物油或PEG-400；混悬液中还应含助悬剂。对于油状基质，一般使用的助悬剂是10%30%油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油1份，黄蜡1份，熔点为3338的短链植物油4份；对于非油状基质，通常用1%15%PEG-4000或6000。有时可参加抗氧剂、外表活性剂进步软胶囊剂的稳定性和生物利用度。三软胶囊内的填充要求第二节 胶囊剂的制备 液态药物以为宜，否那么易使明胶水解或变性，导致囊壁泄漏或影响软胶囊的溶解，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。 三软胶囊内的填充要求 液体药物假设含水超过50%，或含低分子量的水溶性和挥发性的有机化合物

11、如乙醇、丙酮、酸、胺、酯等，均能使软胶囊囊材软化或溶解；O/W型乳剂填充于软胶囊中，可使乳剂失水破坏；醛类可使明胶变性，故均不宜制成软胶囊。第二节 胶囊剂的制备 该法是将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液置于两胶片间，用钢板模或旋转模压制而成，故又分为钢板模压法和旋转模压法两种。旋转模压法用自动旋转轧囊机。模的形状可为椭圆形、球形或其他形状 一软胶囊的制法压制法第二节 胶囊剂的制备自动旋轧囊机示意图第二节 胶囊剂的制备 该法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材胶液与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层按不同速度喷出，使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液

12、中，由于外表张力作用使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。一软胶囊的制法滴制法第二节 胶囊剂的制备影响滴制法制软胶囊剂质量的因素：明胶液的组成：以明胶:甘油:水为宜，否那么胶丸壁过软或过硬。明胶液的粘度：以35E为宜。药液、胶液与冷却液密度，比例适宜，既保证胶囊剂在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使之逐渐冷却成球形。温度：胶液与药液应保持60，喷头处应为7580，冷却液应为1317，胶囊剂枯燥温度为2030，且配合鼓风的条件。 一软胶囊的制法滴制法第二节 胶囊剂的制备软胶囊的制法滴制法第二节 胶囊剂的制备 制备肠溶胶囊剂有两种方法，一种是根据明胶性质，与甲醛作用生成甲醛明胶，使明胶无游离氨基存在，失去与胃酸结合的才能，故不溶于胃液，但因仍含有羧基，故能在碱性肠液