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文档简介

1、房室模型的确定1药代动力学通过“速率类型”和“数学模型与隔室”这两大要素来分析药物体内动态规律;同样一组血药浓度资料，房室模型确定不当，将导致错误的后果。2最佳房室数确定原则希望测定值能够均匀而随意的分布在拟合曲线的两侧；适当使残差平方和（S）或加权残差平方和（Sw）达到最小；最低AIC估计。3残差平方和与加权残差平方和4N：房室数j：房室序数Xi，：待定参数Ct：t时刻血药浓度，Ci：第i次取样时的血药浓度实测值 ：第i次取样时的血药浓度理论计算值S：残差平方和Sw：加权残差平方和Wi：权重系数M：采血时次数51.血药浓度时间散点图判断法以lgC-t作散点图静脉注射直线一室出现1处2处转折2

2、，3室血管外给药吸收后散点图法简单，但比较粗糙，不够准确，需要以下方法进一步确证。62.残差平方和或加权残差平方和判断法将血药浓度时间数据分别按一室、二室或三室模型拟合，求出相应的血药浓度时间方程按方程式计算出不同时间的理论血药浓度，计算出实测值和理论值的差值，称之为残差按公式计算出残差平方和或加权残差平方和7残差平方和与加权残差平方和8判断方法：残差平方和越小，说明计算值和实测值契合程度就越高拟合的房室模型中，残差平方和或加权残差平方和最小者即为所求的房室模型。9For example:若一患者口服锂盐，所得药时数据分别以一室模型和二室模型拟合曲线后，残差平方和分别为0.75和0.00513

3、，此药在体内的药代动力学呈现何种模型的特征？10权重含义计算参数时，经常将血药浓度转换为对数浓度后对时间进行拟合，在计算中常常应用最小二乘法。但经过转换后的数据残差平方和达到最小，不等于原来的数据残差平方和达到最小。若测得的数据中，高低浓度相差较大，低浓度的数据容易被忽视，故应先对数据进行权重后，再进行拟合。11权重系数可采用1，1/C，1/C21/C2常用亦可根据其他方法，共同确定权重系数123.拟合度（r2）判断法r2值大的为最佳房室模型。134.F检验判断法如果测得的F值比相应自由度的F界值大（即p0.05），可认为将参数的数目从i增至i+1是有意义的145.AIC判断法Akaikes information criterion信息理论出发AIC值越小越好15例：Sw(Wi=1/C2)r12F值AIC一室二室一室二室计算值界值(5%

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