多重耐药革兰阴性菌感染治疗

1、关于多重耐药革兰阴性菌感染治疗第一张，PPT共九十页，创作于2022年6月细菌感染性疾病治疗经验性治疗：根据病史、症状、体征及实验室检查，得出初步诊断，评估可能病原体和耐药性后，病情评估后使用抗菌药物。目标治疗：感染部位、病原菌及药敏已明确，有针对性的使用抗菌药物。第二张，PPT共九十页，创作于2022年6月Antibiotic treatment A balancing actAppropriate initial antibiotic treatmentAvoidunnecessaryantibiotics第三张，PPT共九十页，创作于2022年6月Appropriate therapyM

2、atches antibiotic sensitivities of the organism to the antibiotic usedADEQUATE therapyChoose an appropriate initial antibiotic therapyUse optimal dosing (PD profiling)Select correct route of administration to ensure antibiotic penetration at site of infectionUse combination therapy, if necessaryATS/

3、IDSA Guidelines. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.Improving the Probability of Positive Outcomes第四张，PPT共九十页，创作于2022年6月Does Inappropriate Therapy Result From Antibiotic Resistance?Inappropriate therapy is more likely if antibiotic resistance is presentAntibiotic-resistant organisms are mor

4、e commonly associated with inappropriate therapyAdapted from Kollef MH. Clin Infect Dis. 2000;31(suppl 4):S131S138.Inappropriate treatment (%)010203040Acinetobacterspp.Pseudomonas aeruginosaS. aureusOtherKlebsiella pneumoniae第五张，PPT共九十页，创作于2022年6月优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学/药效学(PK/PD)研究的成果以血浓度代表临床疗效细菌清除耐药性感染部

5、位浓度病原菌药 物结果药动学（ADME）药效学体外药效MICPK/PD第六张，PPT共九十页，创作于2022年6月-内酰胺类: 优化药物暴露时间PK/PD靶值：疗效最大化所需要的 %TMIC 头孢菌素类60%70% 青霉素类50% 碳青霉烯类 40% 4050临床疗效：85以上6070 最佳细菌学疗效Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.第七张，PPT共九十页，创作于2022年6月肠杆菌科细菌 临床关注的主要-内酰胺酶超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)极少数菌株产碳青霉烯酶 (碳青霉烯酶KPC)MDR

6、XDR or PDR第八张，PPT共九十页，创作于2022年6月产ESBLs菌株血行感染死亡率显著增加（Meta分析）产ESBLs菌株与不产ESBLs菌株血行感染死亡率比较的Meta分析包括16个研究产ESBLs菌株菌血症死亡率显著增加(pooled RR 1.85, 95% CI 1.392.47, P MICs 40%以上第十一张，PPT共九十页，创作于2022年6月抗菌药物对产ESBLs菌抗菌活性3.0 Q12h3.0 Q8h8 218 430 817% 1615% 322% 6410% 耐药第十二张，PPT共九十页，创作于2022年6月MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/

7、舒巴坦(2:1) PK/PD研究MIC：32mg/L第十三张，PPT共九十页，创作于2022年6月选择哪种抗菌药物(which antibiotic?) 感染部位的常见病原学(possible pathogens on site of infection) 选择能够覆盖病原体的抗感染药物(antibiotics requirement) -抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态( physiologic and pathophysiology) 高龄/儿童/孕妇/哺乳(advanced age/children/pregnan

8、t women/breast feeding) 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全(renal/heptic dysfunction/combined)其它因素(other considerations) 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 (cidal vs static/ mono vs combination/ IV vs PO/ duration) 经验性抗感染合理选择药物-considerations in choosing antibiotic for empiric therapy 评估病原体(肠杆菌科细菌？） 有的而放矢！评估耐药性（是否产ESBLs) 到位不越位！

9、评估病情严重性 广谱 VS 窄谱？ 单药 VS 联合？第十四张，PPT共九十页，创作于2022年6月临床病情的判定 发热（38C）或低温（36C） 寒战 白细胞增多（计数大于10，000109/L，特别有“核 左移” 未成熟的或杆状核的白细胞） 粒细胞减少（成熟的多核白细胞6000，000病人Case patients: were prospectively recruited by daily review of blood culture results in the participating centersControl patients: Control patients from

10、both populations were matched to case patients on the basis of hospital and time period, and were randomly selected from among eligible patients by a computerized method using the blood culture register numbers in the microbiology laboratory of each participating hospital.第十九张，PPT共九十页，创作于2022年6月第二十张

11、，PPT共九十页，创作于2022年6月第二十一张，PPT共九十页，创作于2022年6月产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物经验性治疗疗效比较Clinical Infectious Diseases 2003; 39:317碳青霉烯类抗生素第二十二张，PPT共九十页，创作于2022年6月产ESBLs菌株血行感染：不同抗菌药物经验性治疗疗效比较不同抗菌药物治疗方案30天病死率比较 ：Thirty-day mortality rates碳青霉烯类 12.9% (8 of 62)头孢菌素 26.9% (7 of 26)氨基糖苷类26.9% (7 of 26)选择碳青霉烯类抗生素作为产ESBLs菌株感

12、染的经验性治疗的合理性！Bloodstream Infections Due to Extended-SpectrumBeta-Lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae:Risk Factors for Mortality and Treatment Outcome, with SpecialEmphasis on Antimicrobial Therapy. AAC. 2004, 48,(12),p. 45744581存活率第二十三张，PPT共九十页，创作于2022年6月临床病例患者曹，女，70岁，发热、呕吐

13、伴腹泻2天，就诊肠道门诊血常规：WBC 22.4*109/L，N 93.7%CRP:258.5mg/L；PCT：20.8ng/ml肾功能：Bun 11.21mmol/L，Cr 236umol/L大便常规第二十四张，PPT共九十页，创作于2022年6月治疗及体温变化头孢曲松2g，q12h泰能0.5g，q8h第二十五张，PPT共九十页，创作于2022年6月临床病例患者顾，男，61岁发热1周，Tmax 39.8度，伴畏寒，无明显定位症状及体征1天前就诊当地卫生院，查血WBC4.7*109/l，N86.6%，CRP146.5mg/l，“克林霉素针0.75g+利巴韦林针0.5g”抗感染5年前因“胆囊结石

14、、胆囊炎”行腹腔镜下胆囊切除术，3年前因“胆源性胰腺炎”行手术治疗第二十六张，PPT共九十页，创作于2022年6月治疗及转归舒普深3g，q8h 3天后复查WBC 2.2*109/L，N50.4%，CRP 12.8mg/L第二十七张，PPT共九十页，创作于2022年6月国内ESBLs菌株感染治疗1. 严重感染的病人：碳青霉烯类；2. 轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳 时可改碳青霉烯类；3. 头霉素也可应用，但耐药比国外严重；4. 环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左右耐药。第二十八张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌特性铜绿假单胞

15、菌：革兰阴性杆菌，宽0.5-1.0m，长1.5-3.0m无芽孢，有单鞭毛临床分离的菌株常有菌毛和微荚膜在自然界中广泛分布：水、土壤及动植物可存在于人体皮肤粘膜表面，构成人体正常菌群的一部分，属于条件致病菌还可污染医疗器械甚至消毒液，从而导致医源性感染第二十九张，PPT共九十页，创作于2022年6月角膜炎医院获得性泌尿系感染 12%烧伤感染死亡率达60%VAP 死亡率达38%-60%肺炎 16%铜绿假单胞菌感染的高死亡率血流感染 10%Cell-to-Cell Signaling and Pseudomonas aeruginosa Infections Emerging Infectious

16、Diseases Vol. 4, No. 4, October.December 1998手术伤口感染 8%免疫抑制 死亡总数30%AIDS死亡总数 50%第三十张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌感染严重危及患者生命 铜绿假单胞菌感染者的死亡率达MRSA感染者死亡率的2倍以上Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607616.死亡率30.6%13.5%铜绿假单胞菌组P=0.007n = 148MRSA组n = 49第三十一张，PPT共九十页，创作于2022年6月耐药机制产金属酶 （碳青霉烯类抗生素不敏感菌株中的金属酶分布，20062007，16个城市，

17、28家医院）24 MBLs-positive isolates（9 PFGE types,A-I） low prevalence of MBL-producing strains among IRPA isolates from hospitals in mainland China , 9 （24/264）CityMBLs genotypestrains PFGE typeGuangzhouIMP-913A1(8),A2(4)D(1) VIM-21 E(1)HangzhouIMP-11F(1) VIM-21G(1)ShijiazhuangVIM-24B(4)TianjinVIM-22C(4)

18、ShanghaiVIM-21H(1)WuhanVIM-21I(1)VIM-2,ShijiazhuangVIM-2, ShijiazhuangVIM-2,HangzhouVIM-2,TianjinVIM-2,WuhanVIM-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,

19、GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouVIM-2,TianjinIMP-9,GuangzhouVIM-2,ShanghaiIMP-1,HangzhouOur study,pubulished in IJAA,2010第三十二张，PPT共九十页，创作于2022年6月我国碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌耐药机制研究 外膜孔蛋白OprD2缺失及表达量下降是主要耐药机制Our study,pubulished in IJAA,2010Real-time RT-PCR 第三十三张，PPT共九十页，创作于2022年6月耐药机制生物被膜（biofilm，BF）第三十四张，PP

20、T共九十页，创作于2022年6月耐药机制生物被膜铜绿假单胞菌可免受抗菌药物的破坏,成为亚休眠状态,导致反复感染,难以治愈 铜绿假单胞菌在BF的保护下易开启突变耐药基因,成为难以治疗的多重耐药菌株第三十五张，PPT共九十页，创作于2022年6月临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌其中，铜绿假单胞菌、金葡菌以及肠道杆菌占主导地位 David R Park. Respiratory Care , 2005, 50 ( 6): 742-765HAP/VAP临床分离菌特点第三十六张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌定植菌 致病菌即使经过有效的抗感染治疗，PA仍可在VAP发生后8

21、天在肺部分离到铜绿假单胞菌性VAP的再发通常由前一次感染的PA持续存在引起某研究显示，ICU中铜绿假单胞菌平均定植率达到34，其中呼吸道定植率为22，消化道定植率为12 Chest 2011;139;909-919第三十七张，PPT共九十页，创作于2022年6月未能区分铜绿假单胞菌定植或感染导致临床的过度处理临床医生正确判断的重要性！定植菌致病菌未能区分耐药菌过度治疗第三十八张，PPT共九十页，创作于2022年6月定植vs感染抗感染 两者极易混淆， 如何区分？Chest 2011;139;909-919根据细菌定量培养结果： 抗感染区分定植或感染：建议参照细菌定量（或半定量）培养结果及患者临床

22、症状判断 仍很困难根据Clinical Pulmonary Infection Score（CPIS）CPIS 7 抗感染，用药3天后重新评估研究一侵入性研究二非侵入性研究结果根据病死率判断防污染气管镜毛刷 10 3 cfu/mL气管内吸引物肺泡灌洗液第三十九张，PPT共九十页，创作于2022年6月定植or感染CPIS 7第四十张，PPT共九十页，创作于2022年6月抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物庆大霉素, 阿米卡星, 妥布霉素环丙沙星,左氧氟沙星,头孢哌酮/舒巴坦，头孢他定, 头孢吡肟, 头孢匹罗哌拉西林,替卡西林，头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/三唑巴坦，替卡西林/克拉维酸美罗培南, 亚胺培南,

23、帕尼培南、多利培南氨基糖苷类抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌头孢菌素抗假单胞菌青霉素类及酶抑制剂复合制剂抗假单胞菌碳青霉烯类多粘菌素B 、E氨曲南多粘菌素单环酰胺类第四十一张，PPT共九十页，创作于2022年6月TapperHilfMendelsonIgraKuikka多药联合治疗降低铜绿感染死亡率Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia A meta-analysis Lancet Infect Dis 2004; 4: 5192768.1826.5726.6713.3

24、326.8379.4146.5144.4414.29400102030405060708090100死亡率（%）联合用药单药治疗第四十二张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌感染治疗联合治疗优于单药治疗Figure：Combined susceptibilities (%). This figure illustrates the percentage of isolates that were susceptible to that combination of antimicrobial agents.VOL 24, NO 1 WINTER 2011 CLINICAL LAB

25、ORATORY SCIENCE第四十三张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌感染治疗联合治疗优于单药治疗Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia Crit Care Med 2008 Vol.36,No.3治疗G-耐药杆菌（铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌）VAP的效果比较单药治疗（碳青霉烯）n=17联合治疗（碳青霉烯+氟喹诺酮）n=39起始充分治疗率，%18.884.228天临床治愈率

26、，%29.451.328天微生物清除率，%29.464.1机械通气时间，天1510.7ICU入住时间，天21.214.2住院时间，天111.45528天死亡率，%29.425.6ICU死亡率，%29.423.1住院死亡率，%41.233.3第四十四张，PPT共九十页，创作于2022年6月假单胞菌肺炎治疗指南推荐联合用药抗假单胞菌内酰胺类氨基糖苷类抗假单胞菌内酰胺类抗假单胞菌喹诺酮类抗假单胞菌喹诺酮类氨基糖苷类2007 Infectious Diseases Society of America（IDSA）2005 the American Thoracic Society (ATS)抗假单胞菌

27、内酰胺类抗假单胞菌喹诺酮类氨基糖苷类头孢哌酮/舒巴坦第四十五张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌经验性治疗 经验性治疗 1 2 3 4使用抗假单胞菌内酰胺类抗生素作为治疗的核心不要使用最近一个月内应用过的内酰胺类抗生素不要使用最近一个月内耐药的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素与氨基糖苷类（阿米卡星）联合治疗Bhat SV Int J Antimicrob Agents 2007第四十六张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌肺炎的治疗起始经验抗菌治疗 Drugs 2007; 67 0 ) : 351-368第四十七张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌MI

28、C分布比例按照头孢哌酮计算MIC分布第四十八张，PPT共九十页，创作于2022年6月MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究MIC：32mg/L第四十九张，PPT共九十页，创作于2022年6月 2008 CMSS Data on fileCMSS4个年度对2573株肠杆菌科细菌MICMIC Distribution to Two Carbapenems of P. aeruginosa from 23 U.S. Hospitals (n=652)第五十张，PPT共九十页，创作于2022年6月MDR PA的治疗多粘菌素多粘菌素MIC临床疗效Clinica

29、l Infectious Diseases 2003; 37:e15460第五十一张，PPT共九十页，创作于2022年6月全耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌（包括多粘菌素）的治疗联合治疗Antibiotic Combinations for Resistant Bacteria CID 2006:43 (Suppl 2)临床联合治疗PDRPA：头孢吡肟阿米卡星；多粘菌素B抗假单胞菌碳青霉烯类/氨基糖苷类/喹诺酮类/抗假单胞菌内酰胺类第五十二张，PPT共九十页，创作于2022年6月不动杆菌是不发酵糖的革兰阴性球杆菌至少可分29个基因组其中至少17个已命名： 鲍曼不动杆菌（A baumanii） 醋

30、酸钙不动杆菌（A calcoacelicus） 溶血性不动杆菌（A haemolyticus） 约翰逊不动杆菌（A johnonii） 洛菲不动杆菌（A lwoffii） 琼氏不动杆菌（A junii） 耐放射性不动杆菌（A radioresistens）第五十三张，PPT共九十页，创作于2022年6月The clinical impact of hospital acquired Acinetobacter infection is variableStudyInfectionLonger ICU stayLonger ventilator dependenceHigher Mortalit

31、yreferenceRetrospectivematched cohort studyNosocomial bacteremiaYesYesNoIntensive Care Med 2003; 29:4715Retrospective matched case-control studyVAPYesYesYesCrit CareMed 2003;31:2478-82SystematicreviewVAP and bacteremia Yes-YesCrit Care. 2006; 10(2): R48. Retrospectivematched cohort studyTrauma patie

32、ntsYes-NoCrit Care Med 2010; 38:2133-38第五十四张，PPT共九十页，创作于2022年6月Acinetobacter as Nosocomial PathogenMostly in ICU: mechanical ventilation, catheterVentilator-associated pneumoniaSkin and soft-tissue infectionsWound infectionsUrinary tract infectionsSecondary meningitisBlood-stream infections第五十五张，PPT

33、共九十页，创作于2022年6月第五十六张，PPT共九十页，创作于2022年6月2010年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%)细菌的耐药率（%）除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均50%亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60%第五十七张，PPT共九十页，创作于2022年6月SAM TZP MNO CPS COL SXT GEN CTX CAZ IPM MEN AMKATM CIP PIP FEP 第五十八张，PPT共九十页，创作于2022年6月F. D. Wang et al. International Journal of Antimicrobial Agents

34、 23 (2004) 590595舒巴坦联合制剂对革兰阴性杆菌活性研究第五十九张，PPT共九十页，创作于2022年6月被抑制不动杆菌累计%舒巴坦的浓度g/mlFASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性按照舒巴坦计算MIC分布第六十张，PPT共九十页，创作于2022年6月如果CRAB治疗选舒普深你认为舒普深的量应该是多少？ A：3.0 Q12H（舒巴坦1.0 Q12H） B：3.0 Q8H （舒巴坦1.0 Q8H） C：3.0 Q6H （舒巴坦1.0

35、Q6H） D：3.0 Q4H （舒巴坦1.0 Q4H）第六十一张，PPT共九十页，创作于2022年6月MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究MIC：32mg/L第六十二张，PPT共九十页，创作于2022年6月头孢哌酮/舒巴坦(2:1） 3g,q8h对非发酵菌不同MIC值时%TimeMIC药物MIC(mg/L)12481624324864头孢哌酮299 25563 212168125825638舒巴坦103 83 63 43 23 11 3 -9 -17 第六十三张，PPT共九十页，创作于2022年6月舒普深 3.0g Q6HCSF：WBC 2000，

36、N 97.5%鲍曼术后第二周第六十四张，PPT共九十页，创作于2022年6月脑脊液常规、生化及培养日期WBC个/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培养5.20200097.5187352121醋酸钙鲍曼不动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养阳性第六十五张，PPT共九十页，创作于2022年6月脑脊液培养结果第六十六张，PPT共九十页，创作于2022年6月多重耐药鲍曼不动杆菌脑膜炎治疗方案激素不推荐 去除分流或其他CSF装置多粘菌素静脉用氨基糖苷类鞘注加或不加

37、利福平静脉或口服 /science/journal/14733099第六十七张，PPT共九十页，创作于2022年6月.MDR PA的治疗多粘菌素患者剂量疗程中度肾功能不去(血清肌酐水平 1.62.5 mg/dL)5.0 mg/kg/day 分两次，间隔12h根据铜绿感染的临床症状及体征 重度肾功能不全 (血清肌酐水平 2.64.0 mg/dL)2.5 mg/kg/day ，一次血清肌酐水平 14.0 mg/dL 或血液透析1.0 mg/kg/day ，一次Clinical Infectious Diseases 2003; 37:e15460注意肾脏毒性第六十八张，PPT共九十页，创作于202

38、2年6月临床病例患者，男，57岁，上腹痛伴皮肤发黄20天急诊放置左肝内PTCD， PTCD引流液培养：大肠埃希菌（ESBL+）诊断：化脓性胆管炎，PTCD内引流术后，痛风，糖尿病，肢体动脉闭塞症，高血压第六十九张，PPT共九十页，创作于2022年6月EICUWBC 11.2*109/L，N 89%CRP 97.5mg/LTB/DB 258/171umol/L美平+万古第七十张，PPT共九十页，创作于2022年6月培养结果头孢哌酮/舒巴坦3g，q6h磷霉素4g，q8h第七十一张，PPT共九十页，创作于2022年6月病情转归第七十二张，PPT共九十页，创作于2022年6月Jian Li, et a

39、l. AAC, 2006, 50:29462950多粘菌素E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升多粘菌素的异质性耐药第七十三张，PPT共九十页，创作于2022年6月PAPs of ZP06ZP06 Colistin MIC=0.5g/mLFree(1:106 dilution)0.5g/mL Colistin(1:106 dilution)10g/mL ColistinNo dilutionUnpublicated data第七十四张，PPT共九十页，创作于2022年6月In vitro activity of tigecycline against Acinetobacter spp. (2

40、004-2008)RegionAntimicrobialMIC50 (g/L)MIC90 (g/L)Range (g/L)Asia/Pacific rimTigecycline0.2520.03-8EuropeanTigecycline0.2510.008-4Latin AmericaTigecycline0.520.015-8Middle EastTigecycline140.03-4North AmericaTigecycline0.2510.008-8GlobalTigecycline0.2510.008-8Diagn Microbiol Infect Dis 2010; 68: 73-

41、9.第七十五张，PPT共九十页，创作于2022年6月Tigecycline Susceptibility Testing in Isolates of Acinetobacte from a U.S. Military Hospital Antimicrob Agents Chemother 2009; 53: 2693-5.第七十六张，PPT共九十页，创作于2022年6月替加环素治疗颅内不动杆菌感染？药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低 100 mg静脉给药 90 min后： CSF浓度 0015 g/mL (血清浓度 0306 SD 015 g/mL) 24 h 后：CSF 浓度 0025

42、g/mL (血清浓度0062 g/mL)远低于鲍曼不动杆菌的MIC值第七十七张，PPT共九十页，创作于2022年6月替加环素？第七十八张，PPT共九十页，创作于2022年6月替加环素：负荷剂量 100mg ；维持 50mg bid疗程：21天，至CSF培养阴性后一周第七十九张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌感染主要危险因素皮肤黏膜发生破坏 免疫功能低下 菌群失调 如气管插管、烧伤、机械通气 如中性粒细胞缺乏、细胞免疫功能缺陷 第八十张，PPT共九十页，创作于2022年6月铜绿假单胞菌感染医院感染 高危因素肺炎支气管肺炎机械通气、囊性纤维变性、支扩患者败血症与皮肤脓疱病灶有关中性粒细胞减少症尿路感染与留置导尿有关胃肠道感染坏死性结肠炎（NEC）NEC，尤其是早产儿及粒减的癌症患者皮肤软组织感染